フルトプラゼパムとして１日２〜４ｍｇを１〜２回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、高齢者には１日４ｍｇまでとする。

１．急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

２．重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状が悪化する恐れがある］。

腎機能正常者と同じ

神経症・心身症の不安・緊張・抑うつ・易疲労性・睡眠障害、心身症の身体症候

１．神経症における不安・神経症における緊張・神経症における抑うつ・神経症における易疲労性・神経症における睡眠障害。

２．心身症（高血圧症、胃潰瘍・十二指腸潰瘍、慢性胃炎、過敏性腸症候群）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ・易疲労性・睡眠障害。

総症例１０，７９４例中５５８例（５．２％）に副作用が認められた。その主なものは眠気（３．５％）、ふらつき（０．９％）、易疲労感・倦怠感（０．４％）、眩暈感（０．３％）等であった［再審査終了時］。

１．重大な副作用

依存性：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与する。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、譫妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状が現れることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行う。２．重大な副作用（類薬）

刺激興奮、錯乱等：他のベンゾジアゼピン系薬剤で、刺激興奮、錯乱等が現れることが報告されている。

３．その他の副作用

１）．精神神経系：（１〜５％未満）眠気、（０．１〜１％未満）ふらつき、眩暈、頭痛・頭重、（０．１％未満）眼調節障害、振戦、ゆううつ感、不眠、注意集中力困難、もうろう感。

２）．肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ−Ｐ上昇。

３）．消化器：（０．１〜１％未満）口渇、便秘、（０．１％未満）悪心・嘔吐、胃部不快感、食欲不振、下痢、口中苦味。

４）．循環器：（０．１％未満）立ちくらみ、動悸。

５）．過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒［投与を中止する］。６）．骨格筋：（０．１〜１％未満）易疲労感・倦怠感、脱力感。７）．その他：（０．１％未満）尿失禁、発汗、頻尿、眼瞼浮腫。

１．心障害のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

２．肝障害、腎障害のある患者［排泄が遅延する恐れがある］。３．脳器質的障害のある患者［作用が強く現れる］。

４．小児。

５．高齢者。

６．衰弱患者［作用が強く現れる］。

７．中等度呼吸障害又は重篤な呼吸障害（呼吸不全）のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

１．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。２．連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避ける（本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討する）。

併用注意：

１．中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）、モノアミン酸化酵素阻害剤、アルコール（飲酒）［眠気・注意力低下・集中力低下・反射運動能力低下等が増強することがある（相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられる）］。２．シメチジン［眠気・注意力低下・集中力低下・反射運動能力低下等が増強することがある（本剤の血漿中濃度曲線下面積及び消失半減期が、シメチジンとの併用により増大、延長することが報告されている）］。

３．オメプラゾール［眠気・注意力低下・集中力低下・反射運動能力低下等が増強する恐れがある（他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）のクリアランスがオメプラゾールとの併用により減少するとの報告がある）］。

４．マプロチリン塩酸塩：

１）．マプロチリン塩酸塩［眠気・注意力低下・集中力低下・反射運動能力低下等が増強する恐れがある（相互に中枢神経抑制作用を増強することが考えられる）］。２）．マプロチリン塩酸塩［併用中の本剤を急速に減量又は中止すると痙攣発作が起こる恐れがある（本剤の抗痙攣作用により抑制されていたマプロチリン塩酸塩の痙攣誘発作用が本剤の減量・中止により現れることが考えられている）］。５．ダントロレンナトリウム水和物［筋弛緩作用を増強する恐れがある（相互に筋弛緩作用が増強することが考えられている）］。

高齢者への投与

高齢者では、運動失調等の副作用が発現しやすいので少量から投与を開始するなど慎重に投与する。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦＜３カ月以内＞又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）の投与を受けた患者の中に奇形児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある］。

２．妊娠後期の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されており、なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある（また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸増強を起こすことが報告されている）］。

３．分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状が現れることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

４．授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせる［ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸増強する可能性がある］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意（禁忌、慎重投与、相互作用等）を必ず読む。

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、鎮静・抗痙攣作用が遅延する恐れがある。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 レスタス錠２ｍｇ

成分・含量（１錠中） フルトプラゼパム　２．０ｍｇ

添加物 乳糖水和物、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム

色・剤形 白色素錠

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

大きさ（ｍｍ） 直径：６　厚さ：２．３

重量（ｍｇ） ８０

識別コード ＪＧ　Ｃ７７

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

フルトプラゼパムの中枢薬理作用は他のベンゾジアゼピン系薬剤と類似しているが、その作用強度はジアゼパムよりも強く、作用持続も長い。

１．馴化作用

マウスでの電撃誘発闘争行動に対してジアゼパムの約６倍の抑制作用を示した。嗅球摘出ラットでのｍｕｒｉｃｉｄｅ抑制作用はジアゼパムの約１／２倍の強さであったが、抗不安薬にとって特異的と考えられる情動過多に対してはジアゼパムの約２倍の強さで、持続的な抑制作用を示した。

２．抗痙攣作用

マウスにおけるペンテトラゾール、ベメグリド、ストリキニーネ痙攣抑制作用はジアゼパムよりも強かった。

３．抗コンフリクト作用

ラット及びサルでのコンフリクト状態下の反応に対する作用ではジアゼパムとほぼ同程度の効果を示した。

４．正向反射抑制作用

マウスにおける正向反射抑制作用はジアゼパムの約０．１５倍と弱かった。

５．筋弛緩作用

マウスでの回転棒法による協調運動抑制作用はジアゼパムの１．４倍、懸垂法では約１．８倍であった。

６．脳波に対する作用

ウサギでの脳波試験ではジアゼパムと同様、大脳皮質及び扁桃核の自発脳波の徐波化並びに海馬覚醒波の不規則化、扁桃核後発射の抑制がみられ、情動の形成、情動行動の発現に関与している大脳辺縁系や視床下部に対して抑制的に作用し、情動を安定化すると考えられる。

１．血中濃度

健常人にフルトプラゼパムを経口投与した場合、血漿中には未変化体はほとんど認められず、主として活性代謝物であるＮ１位のデスアルキル体が存在し、その濃度は投与４〜８時間後に最高値に達し、以後約１９０時間の半減期にて漸減した。

健常人に連続経口投与した場合、血漿中のデスアルキル体濃度は投与開始１０日目ごろより恒常状態に達し、神経症、心身症患者への長期連続投与（６〜２５ヵ月間）においても蓄積性は認められなかった。

２．排泄

健常人にフルトプラゼパムを経口投与した場合、投与後まず３‐ヒドロキシ体が排泄されはじめ、ついでデスアルキル‐３‐ヒドロキシ体が排泄された。

（参考：動物）

フルトプラゼパムを経口投与した場合、腸管より速やかに吸収され直ちに体内各臓器に分布し、ラット、マウスではとくに肝、腎、心等に比較的多く分布した。また、妊娠ラット及びマウスでは胎仔への分布も認められた。

フルトプラゼパムの代謝は主として肝でのＮ１位の脱アルキル化、３位の水酸化、５位フェニル基の水酸化等により起こり、尿中、胆汁中に主としてデスアルキル‐３‐ヒドロキシ体、デスアルキル‐４’‐ヒドロキシ体のグルクロン酸抱合体として排泄された。ラット、マウスでの経口投与後５日間での総排泄率はそれぞれ約９７％、約９４％であった。