〈鎮痛・消炎の目的に用いる場合〉

通常、成人にはケトプロフェンとして１回５０ｍｇを殿部筋肉内に注射し、その後必要に応じて１日１〜２回反復注射する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈解熱の目的に用いる場合〉

通常、成人にはケトプロフェンとして１回５０ｍｇを１日１〜２回殿部筋肉内に注射する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　消化性潰瘍のある患者［プロスタグランジン生合成抑制作用により、消化性潰瘍を悪化させることがある］。

２．２．　重篤な血液異常のある患者［血液の異常を悪化させるおそれがある］。２．３．　重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。

２．４．　重篤な腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。

２．５．　重篤な心機能不全のある患者［腎のプロスタグランジン生合成抑制作用により浮腫、循環体液量の増加が起こり、心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させることがある］。

２．６．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．７．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息発作を誘発することがある］。２．８．　シプロフロキサシン投与中の患者〔１０．１参照〕。２．９．　妊娠後期の女性〔９．５．１参照〕。

他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。

30≦CCr<60：高齢者、高血圧、糖尿病、心不全、利尿薬の併用されている症例など、腎障害のリスクの高い患者には漫然と投与しない

CCr<30：禁忌（腎機能を悪化させる恐れがある）

【注射】術後、外傷、各種癌、痛風発作、症候性神経痛の鎮痛・荘園、緊急を要する解熱【坐剤】関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、症候性神経痛の鎮痛・消炎・解熱、外傷並びに手術後の鎮痛・消炎

１）．　次記の疾患ならびに状態における鎮痛・消炎：術後、外傷、各種癌、痛風発作、症候性神経痛。

２）．　緊急に解熱を必要とする場合。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難等）があらわれることがある。１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）。

１１．１．３．　急性腎障害、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）〔８．５参照〕。１１．１．４．　心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）：心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、（頻度不明）そう痒感。２）．　消化器：（０．１％以上）悪心、嘔吐、（０．１％未満）胸やけ、（頻度不明）消化性潰瘍、胃腸出血。

３）．　肝臓：（０．１％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。４）．　血液：（頻度不明）貧血、顆粒球減少、白血球減少、血小板減少、血小板機能低下（出血時間延長）。

５）．　精神神経系：（０．１％以上）めまい、眠気。

６）．　その他：（０．１％以上）注射部位の痛み、（頻度不明）硬結、浮腫。

１．消化性潰瘍の既往歴のある患者［消化性潰瘍を再発させることがある］。２．血液異常又はその既往歴のある患者［血液の異常を悪化又は再発させる恐れがある］。

３．出血傾向のある患者［血小板機能低下が起こることがあるので、出血傾向を助長することがある］。

４．肝障害又はその既往歴のある患者［肝障害を悪化又は再発させる恐れがある］。５．腎障害又はその既往歴のある患者［腎障害を悪化又は再発させる恐れがある］。６．心機能異常のある患者［心機能を悪化させる恐れがある］。７．過敏症の既往歴のある患者。

８．気管支喘息のある患者［アスピリン喘息を誘発することがある］。９．高齢者。

１０．潰瘍性大腸炎の患者［症状が悪化する恐れがある］。１１．クローン病の患者［症状が悪化する恐れがある］。

８．１．　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

８．２．　症候性神経痛等の慢性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

・　症候性神経痛等の慢性疾患に対し本剤を長期投与する場合には定期的に臨床検査（尿検査、血液検査及び肝機能検査等）を行うこと。

・　症候性神経痛等の慢性疾患に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。

８．３．　術後、外傷及び解熱に対して本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

・　術後、外傷及び解熱に対して本剤を用いる場合には、炎症、疼痛及び発熱の程度を考慮し投与すること。

・　術後、外傷及び解熱に対して本剤を用いる場合には、原則として同一の薬剤の長期投与を避けること。

・　術後、外傷及び解熱に対して本剤を用いる場合には、感染による発熱に対する抗菌剤の投与等、原因療法があればこれを行うこと。

８．４．　過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれることがあるので、特に高熱を伴う小児及び高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。

８．５．　急性腎障害、ネフローゼ症候群があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。

８．６．　貧血、顆粒球減少、白血球減少、血小板減少、血小板機能低下（出血時間延長）があらわれることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　消化性潰瘍の既往歴のある患者：消化性潰瘍を再発させることがある。９．１．２．　血液異常＜重篤な血液異常を除く＞又はその既往歴のある患者：血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。

９．１．３．　出血傾向のある患者：血小板機能低下が起こることがあるので、出血傾向を助長することがある。

９．１．４．　心機能異常＜重篤な心機能不全を除く＞のある患者：心機能を悪化させるおそれがある。

９．１．５．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞のある患者：アスピリン喘息を誘発することがある。

９．１．６．　潰瘍性大腸炎の患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．７．　クローン病の患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．８．　感染症を合併している患者：必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること（感染症を不顕性化するおそれがある）。（腎機能障害患者）

９．２．１．　重篤な腎障害のある患者：投与しないこと（プロスタグランジン生合成抑制作用による腎血流量の低下等により、腎障害を悪化させるおそれがある）〔２．４参照〕。

９．２．２．　腎障害＜重篤な腎障害を除く＞又はその既往歴のある患者：腎障害を悪化又は再発させるおそれがある。

肝機能障害患者

９．３．１．　重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（肝障害を悪化させるおそれがある）〔２．３参照〕。

９．３．２．　肝障害＜重篤な肝障害を除く＞又はその既往歴のある患者：肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。

１０．１．　併用禁忌：

シプロフロキサシン＜シプロキサン＞〔２．８参照〕［痙攣を起こすことがある（シプロフロキサシンのＧＡＢＡ受容体結合阻害作用が併用により増強され、中枢神経系の興奮性を増大すると考えられる）］。

１０．２．　併用注意：

１）．　ニューキノロン系抗菌剤＜シプロフロキサシンは併用禁忌＞（レボフロキサシン水和物等）［痙攣を起こすおそれがある（ニューキノロン系抗菌剤のＧＡＢＡ受容体結合阻害作用が併用により増強され、中枢神経系の興奮性を増大すると考えられる）］。２）．　メトトレキサート［メトトレキサートの作用が増強されることがあるので、必要があれば減量すること（プロスタグランジン生合成阻害作用により腎血流が減少し、メトトレキサートの腎排泄を減少させ、メトトレキサートの血中濃度を上昇させると考えられる）］。

３）．　リチウム製剤（炭酸リチウム）［リチウム中毒を起こすおそれがあるので、必要があれば減量すること（プロスタグランジン生合成阻害作用によりリチウムの腎排泄を減少させ、リチウムの血中濃度を上昇させると考えられる）］。４）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）［抗凝血作用を増強することがあるため、必要があれば減量すること（プロスタグランジン生合成阻害作用により血小板凝集が抑制されるため、また、ワルファリンの蛋白結合と競合し、遊離型ワルファリンが増加するためと考えられる）］。

５）．　血小板凝集抑制作用を有する薬剤（クロピドグレル）［出血傾向を助長するおそれがある（相互に作用を増強すると考えられる）］。

６）．　選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞（フルボキサミン、パロキセチン等）［消化管出血のおそれがある（相互に作用を増強すると考えられる）］。７）．　チアジド系利尿剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等）［利尿・降圧作用を減弱させるおそれがある（プロスタグランジン生合成阻害作用により、水、Ｎａの体内貯留が生じ、利尿剤の水、Ｎａ排泄作用に拮抗するためと考えられる）］。８）．　カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン等）、エプレレノン［本剤との併用により、降圧作用の減弱、腎機能障害患者における重度の高カリウム血症が発現するおそれがある（本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害によるためと考えられている）］。

９）．　ＡＣＥ阻害剤、Ａ−２受容体拮抗剤［腎機能悪化している患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある（機序不明）］。

高齢者：副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめ、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

９．５．１．　妊娠後期の女性：投与しないこと（外国で妊娠後期の女性に投与したところ、胎児循環持続症（ＰＦＣ）、胎児腎不全が起きたとの報告がある）。なお、動物実験（ラット）で周産期投与による分娩遅延、妊娠末期投与による胎仔動脈管収縮が報告されている〔２．９参照〕。

９．５．２．　妊婦＜妊娠後期を除く＞又は妊娠している可能性のある女性：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること）。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　アンプルカット時にエタノール綿等で清拭し、カットすること。１４．１．２．　他剤との混合注射を避けることが望ましい。１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　神経走行部位を避けるように注意して注射すること。１４．２．２．　繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど、注射部位をかえて行うこと。

１４．２．３．　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合には直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

取扱い上の注意

２０．１．　本剤は光により白濁するので、使用時まで遮光袋の状態で保存すること。なお、白濁が認められた場合は使用しないこと。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 ケトプロフェン筋注５０ｍｇ「日新」

有効成分 日本薬局方ケトプロフェン５０ｍｇ（１管２．５ｍＬ中）

添加剤 Ｌ‐アルギニン３６ｍｇ、ベンジルアルコール２５ｍｇ、等張化剤、ｐＨ調節剤（１管２．５ｍＬ中）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

３．２　製剤の性状

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 ケトプロフェン筋注５０ｍｇ「日新」

性状 無色澄明の液（水性注射剤）

ｐＨ ６．０〜８．０

浸透圧比 ０．９〜１．１（生理食塩液に対する比）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１８．１　作用機序

ケトプロフェンは酸性非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）である。プロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑制することにより、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用をあらわす。構成型ＣＯＸ（ＣＯＸ‐１）と誘導型ＣＯＸ（ＣＯＸ‐２）に対する選択性はない。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

ケトプロフェン筋注５０ｍｇ「日新」とメナミン筋注５０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１管２．５ｍＬ（ケトプロフェンとして５０ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回殿部筋肉内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−６（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

ケトプロフェン筋注５０ｍｇ「日新」　１０．７７±１．０１　　　　　　　５．６３±０．９５　　　０．５４±０．１７　１．２３±０．２１

メナミン筋注５０ｍｇ　　　　　　　　１０．９９±１．００　　　　　　　５．７１±０．７０　　　０．５７±０．１２　１．１３±０．１０

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。