通常、成人にはラサギリンとして１ｍｇを１日１回経口投与する。

２．１．　他のＭＡＯ阻害薬投与中（セレギリン塩酸塩及びサフィナミドメシル酸塩）の患者〔１０．１参照〕。

２．２．　ペチジン塩酸塩含有製剤投与中、トラマドール塩酸塩投与中又はタペンタドール塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。

２．３．　三環系抗うつ薬投与中（アミトリプチリン塩酸塩、アモキサピン、イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩、ドスレピン塩酸塩、トリミプラミンマレイン酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩及びロフェプラミン塩酸塩）、四環系抗うつ薬投与中（マプロチリン塩酸塩、ミアンセリン塩酸塩及びセチプチリンマレイン酸塩）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬投与中（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩及びエスシタロプラムシュウ酸塩）、セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬投与中（ボルチオキセチン臭化水素酸塩）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬投与中（ミルナシプラン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩及びベンラファキシン塩酸塩）、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬投与中（アトモキセチン塩酸塩）、リスデキサンフェタミンメシル酸塩投与中、メチルフェニデート塩酸塩投与中、メタンフェタミン塩酸塩投与中、マジンドール投与中、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬投与中（ミルタザピン）、塩酸テトラヒドロゾリン・プレドニゾロン投与中、ナファゾリン硝酸塩投与中、トラマゾリン塩酸塩投与中又はアプラクロニジン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。

２．４．　中等度以上の肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．４参照〕。

２．５．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

腎機能正常者と同じ

パーキンソン病

パーキンソン病。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　起立性低血圧（２．４％）：パーキンソン病患者では運動機能障害による転倒のリスクが高いので、起立性低血圧があらわれた場合には、転倒により骨折又は外傷に至るおそれがある〔８．１参照〕。

１１．１．２．　傾眠（１．４％）、突発的睡眠（０．４％）：日中に傾眠があらわれることがあり、さらに前兆のない突発的睡眠があらわれることもある〔８．２参照〕。１１．１．３．　幻覚（２．７％）：幻覚、幻視、せん妄、幻聴、錯覚、失見当識等の精神症状があらわれることがある。

１１．１．４．　衝動制御障害（０．１％）：病的賭博、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．　セロトニン症候群（頻度不明）：不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、ミオクロヌス、発汗、頻脈等のセロトニン症候群が疑われる症状が認められた場合には、投与を中止し、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行うこと。１１．１．６．　悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は中止により、無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合があり、また、本症発現時には白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることもあるので、このような症状が認められた場合には、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（５％以上）ジスキネジア、（５％未満）頭痛、めまい、ジストニア、異常な夢、（頻度不明）うつ病、平衡障害、錯乱。

２）．　消化器：（５％未満）悪心・嘔吐、便秘、腹痛、口内乾燥、（頻度不明）鼓腸。３）．　筋・骨格系：（５％未満）関節痛、関節炎、筋骨格痛、頚部痛。４）．　心血管系：（５％未満）狭心症、心筋梗塞、（頻度不明）脳血管発作。５）．　その他：（５％未満）転倒、皮疹、食欲減退、結膜炎、発熱、体重減少、アレルギー、倦怠感、水疱性皮疹、白血球減少症、インフルエンザ、（頻度不明）鼻炎、尿意切迫、手根管症候群、皮膚癌、悪性黒色腫。

８．１．　起立性低血圧又は低血圧があらわれることがあるため、めまい、立ちくらみ、ふらつき、失神等の起立性低血圧の徴候又は症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。

８．２．　日中の傾眠、前兆のない突発的睡眠又は睡眠発作があらわれることがあるため、本剤投与中の患者には自動車の運転、機械の操作、高所での作業等、危険を伴う作業には従事させないように注意すること〔１１．１．２参照〕。８．３．　病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること〔１１．１．４参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　低体重の患者：患者の状態を観察し、低用量での投与も考慮すること（本剤の血中濃度が上昇する可能性があり、副作用の発現が多く認められている）〔１６．６．１参照〕。

肝機能障害患者

９．３．１．　中等度以上の肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ＞のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．４、１６．６．４参照〕。

９．３．２．　軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ａ＞のある患者：低用量での投与も考慮すること（本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）〔１６．６．４参照〕。

本剤は主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２により代謝される。１０．１．　併用禁忌：

１）．　ＭＡＯ阻害薬（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．１参照〕［高血圧クリーゼ等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（相加作用のおそれがある）］。２）．　ペチジン塩酸塩含有製剤＜ペチロルファン＞、タペンタドール塩酸塩＜タペンタ＞〔２．２参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（機序は不明である）］。

３）．　トラマドール塩酸塩＜トラマール＞〔２．２参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、トラマドール塩酸塩の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２〜３日間の間隔を置くこと（機序は不明である）］。

４）．　三環系抗うつ薬（アミトリプチリン塩酸塩＜トリプタノール＞、アモキサピン＜アモキサン＞、イミプラミン塩酸塩＜トフラニール＞、クロミプラミン塩酸塩＜アナフラニール＞、ドスレピン塩酸塩＜プロチアデン＞、トリミプラミンマレイン酸塩＜スルモンチール＞、ノルトリプチリン塩酸塩＜ノリトレン＞、ロフェプラミン塩酸塩＜アンプリット＞）〔２．３参照〕、四環系抗うつ薬（マプロチリン塩酸塩＜ルジオミール＞、ミアンセリン塩酸塩＜テトラミド＞、セチプチリンマレイン酸塩＜テシプール＞）〔２．３参照〕［他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により高血圧、他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により失神、他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により不全収縮、他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により発汗、他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用によりてんかん、他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により動作・精神障害の変化及び他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により筋強剛等の副作用があらわれ、さらに他のＭＡＯ−Ｂ阻害薬との併用により死亡例も報告されているので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２〜３日間の間隔を置くこと（機序は不明であるが、相加・相乗作用のおそれがある）］。５）．　選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

@．　選択的セロトニン再取り込み阻害薬〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。

A．　選択的セロトニン再取り込み阻害薬（フルボキサミンマレイン酸塩＜ルボックス、デプロメール＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも７日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。

B．　選択的セロトニン再取り込み阻害薬（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、セルトラリン塩酸塩＜ジェイゾロフト＞、エスシタロプラムシュウ酸塩＜レクサプロ＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。

６）．　セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬（ボルチオキセチン臭化水素酸塩＜トリンテリックス＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。

７）．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬：@．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。

A．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ミルナシプラン塩酸塩＜トレドミン＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２〜３日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。

B．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも５日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。

C．　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン塩酸塩＜イフェクサー＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも７日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。

８）．　選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（アトモキセチン塩酸塩＜ストラテラ＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。

９）．　リスデキサンフェタミンメシル酸塩＜ビバンセ＞、メチルフェニデート塩酸塩＜コンサータ、リタリン＞、メタンフェタミン塩酸塩＜ヒロポン＞、マジンドール＜サノレックス＞〔２．３参照〕［高血圧クリーゼ等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。

１０）．　ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬（ミルタザピン＜レメロン、リフレックス＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内ノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達が増強され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。１１）．　塩酸テトラヒドロゾリン・プレドニゾロン＜コールタイジン＞、ナファゾリン硝酸塩＜プリビナ＞、トラマゾリン塩酸塩＜トラマゾリン＞、アプラクロニジン塩酸塩＜アイオピジン＞〔２．３参照〕［急激な血圧上昇を起こすおそれがある（カテコールアミンの蓄積をおこし、併用薬剤の交感神経刺激作用を増強するおそれがある）］。１０．２．　併用注意：

１）．　レボドパ含有製剤［ジスキネジア等のレボドパ由来の副作用が増強されるおそれがある（脳内のドパミン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりドパミン濃度が更に高まるおそれがある）］。

２）．　トラゾドン塩酸塩［トラゾドン塩酸塩の中止直後に本剤を投与又は併用する場合には、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。

３）．　デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物［脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（脳内のセロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりセロトニン濃度が更に高まるおそれがある）］。

４）．　交感神経刺激薬（エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩含有医薬品、フェニルプロパノールアミン塩酸塩含有医薬品）［高血圧クリーゼを含む血圧上昇が報告されている（本剤のＭＡＯ−Ｂ選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されるおそれがある）］。

５）．　セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有飲食物（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ）［脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（脳内のセロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりセロトニン濃度が更に高まるおそれがある）］。

６）．　ＣＹＰ１Ａ２阻害薬（シプロフロキサシン）［本剤の血中濃度が上昇する可能性があるため、低用量での投与も考慮すること（シプロフロキサシンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある）］。

７）．　ＣＹＰ１Ａ２誘導薬（タバコ（喫煙）、フェニトイン）［本剤の血中濃度が低下する可能性がある（ＣＹＰ１Ａ２を誘導するため、本剤のクリアランスを増加させる可能性がある）］。

８）．　チラミンを多く含有する飲食物（チーズ、ビール、赤ワイン等）［チラミン含有量の高い飲食物を摂取した患者において、高血圧クリーゼを含む血圧上昇が報告されている（本剤のＭＡＯ−Ｂ選択性が低下した場合、チラミンの代謝が抑制されるおそれがある）］。

患者の状態を観察し、低用量での投与も考慮すること（副作用の発現が多く認められている、また、一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ウサギ）において、本剤とレボドパ／カルビドパを併用投与した場合、本剤の最大臨床用量（ラサギリンとして１ｍｇ／日）における曝露量（ＡＵＣ）の約８倍を超える曝露量で、着床後胚死亡率増加が認められた）。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明であり、また、動物試験（ラット）でプロラクチン分泌阻害が認められた）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤の過量投与によりＭＡＯ−Ｂの阻害作用に加えて、ＭＡＯ−Ａの阻害作用があらわれ、ＭＡＯ−Ａ阻害による副作用が発現する可能性があるため、患者の状態には十分注意すること。本剤３〜１００ｍｇの過量投与により軽躁、高血圧クリーゼ、セロトニン症候群等の症状が報告されている。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

海外臨床試験において悪性黒色腫が報告された。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 アジレクト錠１ｍｇ

有効成分 １錠中

ラサギリンメシル酸塩１．５６ｍｇ（ラサギリンとして１ｍｇ）

添加剤 Ｄ‐マンニトール、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸

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３．２　製剤の性状

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販売名 アジレクト錠１ｍｇ

剤形 素錠

色調 白色〜ほとんど白色

識別コード ＧＩＬ　１

形状 上面 ＜＜図省略＞＞

下面 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ８．０

厚さ（ｍｍ） 約３．２

質量（ｍｇ） 約２１０

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１８．１　作用機序

ラサギリンは非可逆的かつ選択的なＭＡＯ‐Ｂ阻害作用を示し、線条体における細胞外ドパミン濃度を増加させる。ドパミン濃度の上昇により、ドパミン作動性運動機能障害を改善する。

１８．２　ＭＡＯ‐Ｂ阻害作用

ラサギリンのヒト及びラットにおけるｉｎ　ｖｉｔｒｏ脳内ＭＡＯ‐Ｂ阻害のＩＣ５０値は２．５〜２０ｎｍｏｌ／Ｌである。ＭＡＯ‐Ａ阻害における同値と比べると０．０１〜０．０５であることから、ＭＡＯ‐Ｂに対する高い選択性を有する。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

健康成人にラサギリンとして１ｍｇ及び０．５ｍｇ（各８例）を単回投与した時のラサギリンの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは次のとおりであった。

血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）

＜＜図省略＞＞

薬物動態学的パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

投与量　　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　ＡＵＣ∞（ｈ・ｐｇ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈ）

１ｍｇ　　　７４３１（３１２２）　　０．５００　　　４７４３（１６５１）　　　　１．８３０（０．４８６）

０．５ｍｇ　３１９６（９５６）　　　０．３３０　　　１９９９（３９５）　　　　　１．２６０（０．３７６）

平均値（標準偏差）、ただしＴｍａｘは中央値

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１．２　反復投与

健康成人にラサギリンとして１ｍｇ及び０．５ｍｇ（各８例）を１日１回１０日間反復投与した時のラサギリンの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは次のとおりであった。

血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）

＜＜図省略＞＞

薬物動態学的パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

投与量　　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　ＡＵＣτ（ｈ・ｐｇ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈ）

１ｍｇ　　　９８４６（４４００）　　０．５００　　　１１８６７（５０６２）　　　５．８５０（２．２６５）

０．５ｍｇ　３９５０（１１６７）　　０．４２０　　　４１０５（１８７２）　　　　３．７１０（２．１６１）

平均値（標準偏差）、ただしＴｍａｘは中央値

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．２　吸収

１６．２．１　バイオアベイラビリティ

ラサギリンとして２ｍｇ注）を単回経口投与した時の絶対的バイオアベイラビリティは約３５％であった。

１６．２．２　食事の影響

健康成人（１８例）にラサギリンとして２ｍｇ注）を単回経口投与した時のバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響を検討した。空腹時投与と比較して、ラサギリンのＣｍａｘの平均値は食後投与で約６０％の低下が認められ、ＡＵＣｌａｓｔ及びＡＵＣ∞の平均値は食後投与でそれぞれ約２３％及び約２２％の低下が認められた（外国人データ）。

１６．３　分布

１４Ｃ‐ラサギリン塩酸塩をｉｎ　ｖｉｔｒｏでヒト血漿に添加し、限外ろ過法により蛋白結合率を評価した。１４Ｃ‐ラサギリンのヒト血漿蛋白結合率は０．８３、８．２６及び８２．６ｎｇ／ｍＬの濃度において、男性で９０．４〜９３．７％、女性で８８．６〜９２．８％であった。

健康成人（１４例）にラサギリンとして２ｍｇ注）を単回静脈内投与した時のラサギリンの定常状態における分布容積は８６．７±３９．０Ｌ（平均値±標準偏差）であった（外国人データ）。

１６．４　代謝

ヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、ラサギリンの代謝に主に関与するＣＹＰ分子種はＣＹＰ１Ａ２であることが示唆された。

ラサギリンの主な消失経路は酸化的代謝又は抱合であると考えられる。

１６．５　排泄

健康成人（２例）に１４Ｃ‐ラサギリン２ｍｇ注）を単回投与した時、３８日間の採取期間を通じて、尿中に投与放射能の６２．６％、糞便中に投与放射能の２１．８％が排泄された。また、尿中に未変化体はほとんど認められなかった（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　低体重の患者

パーキンソン病患者（３５２例）にラサギリンとして１、２ｍｇ注）及びプラセボを１日１回５２週間（プラセボ投与群においては２７週目は１ｍｇ、２８週目から２ｍｇ）投与した時の母集団薬物動態解析の結果、ラサギリンの定常状態におけるＣＬ／Ｆの低下は体重低下と関連した。解析対象集団の中で最も体重が軽かった４２．３ｋｇの患者で予測される定常状態におけるＣＬ／Ｆは７０ｋｇの患者よりも約３０％低いと推定された（外国人データ）。［９．１．１参照］

１６．６．２　高齢者

パーキンソン病患者（３５２例）にラサギリンとして１、２ｍｇ注）及びプラセボを１日１回５２週間（プラセボ投与群においては２７週目は１ｍｇ、２８週目から２ｍｇ）投与した時の母集団薬物動態解析の結果、ラサギリンの定常状態におけるＣＬ／Ｆの低下は年齢増加と関連した。７９歳の患者で予測される定常状態におけるＣＬ／Ｆは６０歳の患者よりも約１１％低く、３２歳の患者よりも約３０％低いと推定された（外国人データ）。

１６．６．３　腎機能障害患者

中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：３０〜４９ｍＬ／ｍｉｎ）（１２例）にラサギリンとして１ｍｇを１日１回８日間反復投与した時、ラサギリンのＡＵＣτ及びＣｍａｘは健康成人と比較しそれぞれ９２．６％及び７９．０％であった（外国人データ）。

１６．６．４　肝機能障害患者

軽度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ）（８例）にラサギリンとして１ｍｇを投与した時、ラサギリンのＡＵＣｌａｓｔ及びＣｍａｘは健康成人と比較し、単回投与時でそれぞれ１３４．７％及び１１５．０％、１日１回７日間反復投与時でそれぞれ１８０．２％及び１３８．１％であった。中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）（８例）にラサギリンとして１ｍｇを投与した時、ラサギリンのＡＵＣｌａｓｔ及びＣｍａｘは健康成人と比較し、単回投与時でそれぞれ２１７．８％及び１９６．１％、１日１回７日間反復投与時でそれぞれ６６８．２％及び１８３．２％であった（外国人データ）。［２．４、９．３．１、９．３．２参照］

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　レボドパ／カルビドパ

パーキンソン病患者（２１例）にレボドパ／カルビドパ併用投与下でラサギリンとして１ｍｇを１日１回反復投与した時、ラサギリンとして１ｍｇを単独投与した時と比較して、ラサギリンの定常状態におけるＣｍａｘ及びＡＵＣτはそれぞれ１０７．８％及び１０６．２％であった（外国人データ）。

１６．７．２　シプロフロキサシン

健康成人（１３例）を対象にシプロフロキサシン５００ｍｇ（ＣＹＰ１Ａ２阻害薬）がラサギリンとして２ｍｇ注）を１日１回反復投与した時の薬物動態に及ぼす影響を評価した。シプロフロキサシンと併用投与した時、ラサギリン単独投与時と比較して、定常状態時のラサギリンのＡＵＣτ及びＣｍａｘはそれぞれ１９７．５％及び９８．２％であった（外国人データ）。

１６．７．３　テオフィリン

健康成人（１８例）を対象にテオフィリン（１回２５０〜５００ｍｇを１日２回反復投与、ＣＹＰ１Ａ２基質）とラサギリン（１ｍｇを１日１回反復投与）を併用投与した時の薬物相互作用を評価した。テオフィリンの薬物動態はラサギリンによる影響を受けなかった。同様にラサギリンの薬物動態はテオフィリンによる影響を受けなかった（外国人データ）。

１６．７．４　チラミン

健康成人にセレギリン５ｍｇを１日２回１４日間投与した時（１５例）と、ラサギリンとして１、２、４、６ｍｇ注）を１日１回１４日間（２ｍｇのみ１日１回１４日間又は３０日間）投与した時（各１５、２７、１７、１２例）のチラミン（１２．５〜８００ｍｇ）感受性を比較した。ラサギリンとして１ｍｇを投与した時とセレギリン５ｍｇを１日２回投与した時とでチラミンに対する感受性は同様であった。また、ラサギリンとして２ｍｇを１日１回３０日間投与した時のチラミンに対する感受性はラサギリンとして２ｍｇを１日１回１４日間投与した時と比較して低く、ラサギリンのチラミン感受性に対する影響は投与２週間以内に定常状態に達することが示唆された。本剤群のチラミンに対する感受性は、用量に応じて増加する傾向がみられた（外国人データ）。

１６．８　その他

１６．８．１　喫煙の影響

パーキンソン病患者（３５２例）に本剤１、２ｍｇ注）又はプラセボ錠を１日１回５２週間（プラセボ投与群においては２７週目は１ｍｇ、２８週目から２ｍｇ）投与した母集団薬物動態解析の結果、喫煙者におけるラサギリンの定常状態におけるＣＬ／Ｆは非喫煙者及び元喫煙者と比較して３９．１％高いと推定された（外国人データ）。

注）本剤の国内承認用量は１日１回１ｍｇである。