皮膚科領域には、ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人１日３０〜６０ｍｇを２〜３回に分割経口投与する。

神経症における不安・緊張・抑うつには、ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人１日７５〜１５０ｍｇを３〜４回に分割経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　本剤の成分、セチリジン、ピペラジン誘導体に対し過敏症、アミノフィリンに対し過敏症、エチレンジアミンに対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．　ポルフィリン症の患者。

２．３．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

CCr<60：腎機能正常者と同じ。ただし、ヒドロキシジン活性代謝産物であるセチリジンの半減期が延長し、蓄積する可能性がある

【内服】蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒、神経症における不安・緊張・抑うつ【注射】術前・術後の悪心・嘔吐の防止、麻酔前投薬、神経症における不安・緊張・抑うつ

１）．　蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）。２）．　神経症における不安・神経症における緊張・神経症における抑うつ。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：蕁麻疹、胸部不快感、喉頭浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　ＱＴ延長（頻度不明）、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）〔９．１．２、１０．２参照〕。１１．１．３．　肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．４．　急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神・神経系：（１％以上＊）眠気、倦怠感、（１％未満＊）めまい、（頻度不明）不安、不随意運動、振戦、痙攣、頭痛、幻覚、興奮、錯乱、不眠、傾眠。２）．　消化器：（１％未満＊）口渇、食欲不振、胃部不快感、嘔気・嘔吐、（頻度不明）便秘。

３）．　循環器：（頻度不明）血圧降下。

４）．　過敏症：（１％未満＊）発疹、（頻度不明）紅斑、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑、紅皮症、そう痒、蕁麻疹。

５）．　その他：（頻度不明）霧視、尿閉、発熱。

＊）副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、発現頻度については再評価時における文献を参考に集計した。

８．１．　〈効能共通〉眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作には従事させないよう注意すること。８．２．　〈蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）〉本剤投与により皮膚疾患の改善が認められない場合には、本剤による皮膚症状を考慮し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させることがある。

９．１．２．　ＱＴ延長のある患者（先天性ＱＴ延長症候群等）、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者：ＱＴ延長、心室頻拍（ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）を起こすことがある〔１０．２、１１．１．２参照〕。９．１．３．　次記の患者［１）緑内障の患者、２）前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者、３）重症筋無力症の患者、４）認知症の患者、５）狭窄性消化性潰瘍又は幽門十二指腸閉塞等消化管運動低下している患者、６）不整脈を発現しやすい状態にある患者］：本剤の抗コリン作用により症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：中等度又は重度の腎障害のある患者で血中濃度半減期が延長したとの報告がある〔１６．６．１参照〕。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：血中濃度半減期が延長したとの報告がある〔１６．６．２参照〕。

本剤は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、主としてＣＹＰ３Ａ４／ＣＹＰ３Ａ５及びアルコール脱水素酵素で代謝されることが報告されているため、ＣＹＰ３Ａ４／ＣＹＰ３Ａ５を阻害する薬剤及びアルコール脱水素酵素を阻害する薬剤と併用した場合、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．４．２参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤、アルコール、モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤［相互に作用を増強するおそれがあるので減量するなど慎重に投与すること（両剤ともに中枢神経抑制作用を有するため、併用により作用が増強されるおそれがある）］。

２）．　ベタヒスチン、抗コリンエステラーゼ剤（ネオスチグミン臭化物等）［これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがある（本剤はこれらの薬剤の作用と拮抗することがある）］。

３）．　シメチジン［シメチジンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（シメチジンは本剤の肝臓での主な代謝酵素であるＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５を阻害し、本剤の代謝、排泄を遅延させる）］。

４）．　不整脈を引き起こすおそれのある薬剤（シベンゾリンコハク酸塩等）［併用により心室性不整脈等の副作用があらわれたとの報告がある（ともに心血管系の副作用を起こすおそれがある）］。

５）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔９．１．２、１１．１．２参照〕［ＱＴ延長、心室頻拍＜ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む＞を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が増強されるおそれがある）］。

減量するなど注意すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）〔１６．６．３参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠初期＜約３ヵ月＞に本剤を投与された女性が、口蓋裂等の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、妊娠中の投与により、出産後新生児に傾眠、筋緊張低下、離脱症状、錐体外路障害、間代性運動、中枢神経抑制等の精神神経系症状、新生児低酸素症があらわれたとの報告がある〔２．３参照〕。

授乳婦

授乳を避けさせること（本剤がヒト母乳中に移行するかどうかは知られていないが、授乳中の新生児に中枢神経抑制、緊張低下があらわれたとの報告がある）。

本剤はアレルゲン反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査又は気道過敏性試験を実施する少なくとも５日前より本剤の投与を中止することが望ましい。

１３．１．　症状

過量投与時、過度の鎮静、また、まれに振戦、痙攣、低血圧、意識レベル低下、嘔気・嘔吐等があらわれることがある。

１３．２．　処置

過量投与時、エピネフリンは昇圧作用を逆転させるおそれがあるので投与しないことが望ましい。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 アタラックス錠２５ｍｇ

有効成分 １錠中

日局　ヒドロキシジン塩酸塩

２５ｍｇ

添加剤 無水リン酸水素カルシウム、乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、精製セラック、ヒプロメロース、タルク、ゼラチン、白糖、アラビアゴム、沈降炭酸カルシウム、酸化チタン、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、サラシミツロウ、カルナウバロウ、青色２号、赤色３号

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３．２　製剤の性状

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販売名 外形（ｍｍ） 識別コード 色調等

アタラックス錠２５ｍｇ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＰＴ　Ａ１２ 桃色　糖衣錠

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１８．１　作用機序

１８．１．１　中枢抑制作用

ヒドロキシジンは、視床、視床下部、大脳辺縁系などに作用し、中枢抑制作用を示すものと考えられている。

１８．１．２　抗アレルギー作用

ヒドロキシジンは、標的細胞のヒスタミン受容体においてヒスタミンと競合し、ヒスタミンが受容体に結合するのを阻害することで抗ヒスタミン作用（Ｈ１受容体拮抗作用）を示す。

１８．２　薬効を裏付ける試験成績

１８．２．１　中枢抑制作用

ヒドロキシジンは、電気刺激によるマウス情動行動に対し優れた静穏効果を示す。電撃闘争ラットにおける馴化作用は、クロルジアゼポキシドとほぼ同等である。

ヒドロキシジンは、ラットのアポモルヒネによるそしゃく運動に対して抑制作用を示すが、カタレプシー作用は認められていない。

１８．２．２　抗アレルギー作用

ヒドロキシジンは、モルモット卵白感作喘息に対して、強力な抗アレルギー作用を有することが確認されている。

ｉｎ　ｖｉｔｒｏ（摘出腸管）でみた抗ヒスタミン作用はジフェンヒドラミンとほぼ同程度にとどまるが、モルモットのヒスタミン致死量（皮下注射）を指標に、ヒドロキシジンの抗ヒスタミン作用を検討すると、ヒドロキシジン経口投与１時間後のヒスタミン致死量は、対照の１，２００倍、２４時間後のそれは６００倍となり、本剤が強力で持続的な抗ヒスタミン作用を有することが明らかにされている。

抗ヒスタミン作用（対照のヒスタミンの致死量の倍数）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−表開始−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

投与法＼時間　　　　　１分後　　３０分後　１時間後　　４時間後　２４時間後

経口２．５ｍｇ／ｋｇ　−　　　　６００　　１，２００　８００　　６００

静注２．５ｍｇ／ｋｇ　２５以下　６００　　８００　　　６００　　４００

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−表終了−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

ヒドロキシジン塩酸塩を健康成人（７人）に０．７ｍｇ／ｋｇ単回経口投与（シロップ液）した結果、投与後１時間の血中濃度は４２．６ｎｇ／ｍＬ、２時間で７０．０ｎｇ／ｍＬ、２４時間で１３．６ｎｇ／ｍＬとなり、その消失半減期は２０．０時間であった（高速液体クロマトグラフ法）（外国人データ）。

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　　　　　例数　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）　クリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ）　Ｖｄ（Ｌ／ｋｇ）　ＡＵＣ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

健康成人　７　　７２．５±１１．１　　　２．１±０．４　　２０．０±４．１　９．８±３．２　　　　　　　　　　　１６．０±３．０　６４２．０〜１５８１．２

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１６．３　分布

１６．３．１　血液−脳関門通過性

通過する。

１６．３．２　胎児への移行性

通過する。但し、ヒドロキシジン塩酸塩注射の成績により、分娩前投与で新生児のａｐｇａｒ指数に特に影響を与えないと考えられる。

１６．４　代謝

１６．４．１　代謝経路

ヒドロキシジンは肝で代謝される。

１６．４．２　代謝に関与する酵素

主としてＣＹＰ３Ａ４／ＣＹＰ３Ａ５及びアルコール脱水素酵素で代謝される。［１０．参照］

１６．４．３　代謝物の活性の有無

ヒトの主要代謝物として、中枢抑制作用がなく抗ヒスタミン作用をもつ活性物質セチリジンがあるが、代謝過程等の詳細については明らかでない。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

ヒドロキシジンを腎機能障害患者に投与し、体内薬物動態を検討した報告はない。但し、次の結果より、腎機能障害患者ではヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンの投与時に、セチリジンのｔ１／２を延長させること等が報告されているので、腎機能障害患者への投与は、ヒドロキシジンの作用が延長する可能性がある。

セチリジン１０ｍｇを、健康成人（Ｎｏｒｍａｌ，Ｇｒｏｕｐ　Ｉ）、腎機能障害患者（Ｍｉｌｄ，Ｇｒｏｕｐ　ＩＩ、Ｍｏｄｅｒａｔｅ，Ｇｒｏｕｐ　ＩＩＩ）に投与し、体内動態を検討した結果、健康成人に比較し、腎機能障害患者では、分布容積Ｖｄ／Ｆには、差がみられないが、ｔ１／２は延長し、総クリアランスＴＢＣ／Ｆは低値となった（外国人データ）。［９．２参照］

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎｏｒｍａｌ，Ｇｒｏｕｐ　Ｉ（ｎ＝５）　Ｍｉｌｄ，Ｇｒｏｕｐ　ＩＩ（ｎ＝５）　Ｍｏｄｅｒａｔｅ，Ｇｒｏｕｐ　ＩＩＩ（ｎ＝５）

Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　　　　　　　　　　　０．９±０．２　　　　　　　　　　　　　１．１±０．２　　　　　　　　　　　　２．２±１．１

Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　　　　　３１３±４５　　　　　　　　　　　　　　３５６±６４　　　　　　　　　　　　　３５７±１７２

ＡＵＣ（ｍｇ・ｈｒ／Ｌ）　　　　　　　　　２．７±０．４　　　　　　　　　　　　　６．９±１．８　　　　　　　　　　　　１０．７±２．４

ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　　　　　７．４±３．０　　　　　　　　　　　　　１９．２±３．３　　　　　　　　　　　２０．９±４．４

ＴＢＣ／Ｆ（ｍＬ／ｈｒ／ｋｇ）　　　　　　４７±７　　　　　　　　　　　　　　　　１７±４　　　　　　　　　　　　　　　１５±４

Ｖｄ／Ｆ（Ｌ／ｋｇ）　　　　　　　　　　　０．５０±０．０７　　　　　　　　　　　０．４６±０．１　　　　　　　　　　　０．５４±０．２１

腎クリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ）　　　　　　４０．５±１０．１　　　　　　　　　　　７．１±３．６　　　　　　　　　　　　２．８±１．５

クレアチニンクリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ）　１２２±１６　　　　　　　　　　　　　　４４±１１　　　　　　　　　　　　　　１９±１０

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１６．６．２　肝機能障害患者

ヒドロキシジン塩酸塩０．７ｍｇ／ｋｇ（シロップ液）を原発性胆汁性肝硬変の患者８人に単回投与した結果、ｔ１／２の平均値は３６．６±１３．１ｈｒであり、健康成人のｔ１／２　２０．０±４．１ｈｒに比較して延長した。また、ヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンのｔ１／２も同患者群では健康成人のｔ１／２　１１．４±３．１ｈｒと比較し２５．０±８．２ｈｒに延長した（外国人データ）。［９．３参照］

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　健康成人（ｎ＝７）　　　肝機能障害患者（ｎ＝８）

年齢（ｙｒ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２９．３±９．４　　　　５３．４±１１．２

ヒドロキシジン　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　　７２．５±１１．１　　　１１６．５±６０．６

　　　　　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　　　　　　　　２．１±０．４　　　　　２．３±０．７

　　　　　　　　ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　　２０．０±４．１　　　　３６．６±１３．１

　　　　　　　　クリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ）　９．８±３．２　　　　　８．７±７．５

　　　　　　　　Ｖｄ（Ｌ／ｋｇ）　　　　　　　　　　１６．０±３．０　　　　２２．７±１３．３

セチリジン　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　　３７３．８±１５７．６　５００．４±３０２．０

　　　　　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　　　　　　　　３．８±０．９　　　　　４．８±２．８

　　　　　　　　ｔ１／２（ｈｒ）　　　　　　　　　　１１．４±３．１　　　　２５．０±８．２

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１６．６．３　高齢者

ヒドロキシジン塩酸塩を高齢健康者９名（平均６９．５歳）に０．７ｍｇ／ｋｇ（平均４９ｍｇ）単回経口投与した結果、加齢による分布容積の増加から半減期の延長が認められた（外国人データ）。［９．８参照］

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　　　　　　分布容積（Ｌ）　　クリアランス（ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ）　ｔ１／２（ｈｒ）　　ＡＵＣ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

高齢健康者　２２．５±６．３　９．６±３．２　　　　　　　　　　　２９．３±１０．１　１３８３．１±１０３９．０

若年健康者　１６．０±３．０　９．８±３．３　　　　　　　　　　　２０．０±４．１　　６４２．０±１５８１．２

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