急激な精神運動興奮などで、緊急を要する場合に用いる。ハロペリドールとして、通常成人１回５ｍｇを１日１〜２回筋肉内または静脈内注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　昏睡状態の患者［昏睡状態が悪化するおそれがある］。２．２．　バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強される］。

２．３．　重症心不全患者［心筋に対する障害作用や血圧降下が報告されている］。２．４．　パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者［錐体外路症状が悪化するおそれがある］。

２．５．　本剤の成分又はブチロフェノン系化合物に対し過敏症の患者。２．６．　アドレナリン投与中＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞の患者〔１０．１参照〕。

２．７．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

腎機能正常者と同じ

統合失調症、躁病

統合失調症、そう病。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　悪性症候群（頻度不明）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下や、筋強剛を伴う嚥下困難から嚥下性肺炎が発現することがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている〔８．４、９．１．５参照〕。

１１．１．２．　心室細動、心室頻拍（いずれも頻度不明）：心室細動、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長等があらわれることがあり、心停止に至った例も報告されている〔８．１、９．１．２、１０．２参照〕。１１．１．３．　麻痺性イレウス（頻度不明）：腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること〔８．３参照〕。

１１．１．４．　遅発性ジスキネジア（頻度不明）：長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部不随意運動、四肢不随意運動等を伴うことがある）があらわれ、投与中止後も持続することがある（抗パーキンソン剤を投与しても、症状が軽減しない場合があるので、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断すること）。

１１．１．５．　抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限など適切な処置を行うこと。１１．１．６．　無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．７．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．８．　肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．７参照〕。

１１．１．９．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　循環器：（５％未満＊）血圧降下、（頻度不明）心電図異常（ＱＴ間隔延長、Ｔ波変化等）、頻脈、起立性低血圧。

２）．　肝臓：（頻度不明）肝機能異常。

３）．　錐体外路症状：（５％以上＊）パーキンソン症候群（振戦、筋強剛、流涎、寡動、歩行障害、仮面様顔貌、嚥下障害等）（１２．９％：副作用名がパーキンソン症状の頻度）、（頻度不明）ジスキネジア（口周部不随意運動、四肢不随意運動等の不随意運動等）、ジストニア（痙攣性斜頸、顔面攣縮・喉頭攣縮・頸部攣縮、後弓反張、眼球上転発作等）、アカシジア（静坐不能）［異常が認められた場合には、必要に応じて抗パーキンソン剤投与など適切な処置を行うこと］。

４）．　眼：（頻度不明）眼調節障害、長期又は大量投与による角膜混濁・水晶体混濁、角膜色素沈着等。

５）．　過敏症：（頻度不明）発疹、じん麻疹、そう痒感、光線過敏症。６）．　血液：（頻度不明）貧血、白血球減少。

７）．　消化器：（５％未満＊）食欲不振、悪心・嘔吐、便秘、口渇、（頻度不明）下痢。

８）．　内分泌：（頻度不明）女性型乳房、乳汁分泌、月経異常、体重増加、高プロラクチン血症、インポテンス、持続勃起。

９）．　呼吸器：（頻度不明）喉頭攣縮、呼吸困難。

１０）．　精神神経系：（５％以上＊）不眠、焦燥感、（５％未満＊）神経過敏、眠気、頭痛・頭重、（頻度不明）過鎮静、眩暈、不安、抑うつ、幻覚、興奮、知覚変容発作、痙攣、性欲異常。

１１）．　その他：（５％未満＊）脱力感・倦怠感・疲労感、鼻閉、（頻度不明）発熱、発汗、潮紅、浮腫、排尿困難、体温調節障害。

＊）発現頻度は国内文献の集計結果に基づく。

８．１．　心室細動、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長等があらわれることがあり、心停止に至った例も報告されているので、特に静脈内注射時には、心電図や呼吸状態等のバイタルサインの監視を行うなど注意すること〔９．１．２、１０．２、１１．１．２参照〕。

８．２．　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

８．３．　本剤は制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので、注意すること〔１１．１．３参照〕。８．４．　本剤の急激な増量により悪性症候群が起こることがあるので、本剤を増量する場合は慎重に行うこと〔１１．１．１参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　心・血管疾患＜重症心不全を除く＞、低血圧、又はこれらの疑いのある患者：一過性血圧降下があらわれることがある。

９．１．２．　ＱＴ延長を起こしやすい患者：低カリウム血症のある患者等では、ＱＴ延長が発現するおそれがある〔８．１、１０．２、１１．１．２参照〕。９．１．３．　てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させることがある。

９．１．４．　甲状腺機能亢進状態にある患者：錐体外路症状が起こりやすい。９．１．５．　脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者、脳器質的障害のある患者：悪性症候群が起こりやすい〔１１．１．１参照〕。９．１．６．　高温環境下にある患者：体温調節中枢を抑制するため、高熱反応が起こるおそれがある。

９．１．７．　不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔１１．１．８参照〕。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４．２参照〕。

１０．１．　併用禁忌：

アドレナリン＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞＜ボスミン＞〔２．６参照〕［アドレナリンの作用を逆転させ重篤な血圧降下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α、β−受容体の刺激剤であり、本剤のα−受容体遮断作用により、β−受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される）］。１０．２．　併用注意：

１）．　アドレナリン含有歯科麻酔剤（リドカイン・アドレナリン歯科麻酔剤）［重篤な血圧降下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α、β−受容体の刺激剤であり、本剤のα−受容体遮断作用により、β−受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されるおそれがある）］。

２）．　中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体等）［中枢神経抑制作用が増強することがあるので、減量するなど注意すること（本剤及びこれらの薬剤の中枢神経抑制作用による）］。

３）．　アルコール［相互に作用を増強することがある（アルコールは中枢神経抑制作用を有する）］。

４）．　リチウム［心電図変化、重症の錐体外路症状、持続性のジスキネジア、突発性の悪性症候群、非可逆性の脳障害を起こすとの報告があるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること（機序は不明であるが、併用による抗ドパミン作用の増強等が考えられている）］。

５）．　抗コリン作用を有する薬剤（抗コリン作動性抗パーキンソン剤、フェノチアジン系化合物、三環系抗うつ剤等）［腸管麻痺等の抗コリン系の副作用が強くあらわれることがあり、また、精神症状が悪化したとの報告がある（併用により抗コリン作用が強くあらわれる）］。

６）．　抗ドパミン作用を有する薬剤（ベンザミド系薬剤（メトクロプラミド、スルピリド、チアプリド等）、ドンペリドン等）［内分泌機能異常、錐体外路症状が発現することがある（併用により抗ドパミン作用が強くあらわれる）］。７）．　タンドスピロン［錐体外路症状を増強するおそれがある（タンドスピロンは弱い抗ドパミン（Ｄ２）作用を有する）］。

８）．　ドパミン作動薬（レボドパ製剤、ブロモクリプチン等）［これらの薬剤のドパミン作動薬としての作用が減弱することがある（ドパミン作動性神経において、作用が拮抗することによる）］。

９）．　薬物代謝酵素を誘導する薬剤（主にＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤）（カルバマゼピン、リファンピシン等）［本剤の作用が減弱することがある（薬物代謝酵素誘導作用により、本剤の血中濃度が低下する）］。

１０）．　ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（イトラコナゾール等）、ＣＹＰ２Ｄ６を阻害する薬剤（キニジン、プロメタジン、クロルプロマジン等）［本剤の作用が増強し副作用が発現するおそれがある（薬物代謝酵素阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する）］。１１）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔８．１、９．１．２、１１．１．２参照〕［ＱＴ延長を起こすおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増加するおそれがある）］。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（錐体外路症状等の副作用があらわれやすい）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（催奇形性を疑う症例があり、動物実験で口蓋裂（マウス）、脳奇形（ハムスター）等の催奇形性及び着床数減少、胎仔吸収増加（マウス）、流産率上昇（ラット）等の胎仔毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある）〔２．７参照〕。

授乳婦

授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中へ移行し、哺乳中の児の血中に検出されたと報告されている）。

小児に抗精神病薬を投与した場合、錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすいとの報告がある。

１３．１．　症状

過量投与時、主な症状は、低血圧、過度の鎮静、重症の錐体外路症状（筋強剛、振戦、ジストニア症状）等である（また、呼吸抑制及び低血圧を伴う昏睡状態や心電図異常（Ｔｏｒｓａｄｅｓ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）があらわれることがある）。小児では過量投与時、血圧上昇があらわれたとの報告もある。

１３．２．　処置

過量投与時、低血圧や循環虚脱があらわれた場合には、輸液、血漿製剤、アルブミン製剤、ノルアドレナリン等の昇圧剤（アドレナリンは禁忌）等の投与により血圧の確保等の処置を行う。また、過量投与時、重症の錐体外路症状に対しては、抗パーキンソン剤を投与する。

１４．１．　薬剤投与時の注意

１４．１．１．　投与経路：筋肉内又は静脈内注射にのみ使用すること。１４．１．２．　筋肉内注射時：組織・神経等への影響を避けるため、次記の点に注意すること。

・　筋肉内注射時同一部位への反復注射は避けること。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。

・　筋肉内注射時神経走行部位を避けるよう注意すること。・　注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

取扱い上の注意

遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。１５．１．２．　外国で実施された高齢認知症患者を対象とした１７の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が１．６〜１．７倍高かったとの報告があり、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

雌マウスに長期間経口投与した試験において、臨床最大通常用量の１０倍（１．２５ｍｇ／ｋｇ／日）以上で乳腺腫瘍の発生頻度が、また、４０倍（５ｍｇ／ｋｇ／日）以上で下垂体腫瘍の発生頻度が、対照群に比し高いとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 セレネース注５ｍｇ

有効成分 １アンプル１ｍＬ中日局ハロペリドール５ｍｇ

添加剤 １アンプル１ｍＬ中ブドウ糖３２．７ｍｇ

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３．２　製剤の性状

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販売名 セレネース注５ｍｇ

剤形 アンプル注射剤

アンプル内容物は無色〜ごく薄い黄色澄明の液

ｐＨ ３．５〜４．２

浸透圧比 約１（生理食塩液に対する比）

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１８．１　作用機序

中枢神経系におけるドパミン作動系、ノルアドレナリン作動系等に対する抑制作用が想定されている。

１８．２　行動薬理

ハロペリドールはブチロフェノン系の抗精神病剤であり、次のような行動薬理作用を示すことが動物実験で認められている。その作用はフェノチアジン系のクロルプロマジンよりも強く、特に抗アポモルヒネ作用、抗アンフェタミン作用はクロルプロマジンの約３０〜４０倍の強さである。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−表開始−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

作用の種類　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　動物種　ＥＤ５０（ｍｇ／ｋｇ）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ハロペリドール　クロルプロマジン

抗アポモルヒネ作用　ｇｎａｗｉｎｇ　　　　　　　　　　ラット　０．２０　　　　６．５

　　　　　　　　　　ｖｏｍｉｔｉｎｇ　　　　　　　　　イヌ　　０．０１８　　　０．７０

抗アンフェタミン作用　　　　　　　　　　　　　　　　　ラット　０．０３８　　　１．１

条件回避反応抑制作用（ジャンピング　ボックステスト）　ラット　０．０５８　　　０．９３

自発運動抑制作用　　　　　　　　　　　　　　　　　　　マウス　０．９　　　　　７．０

ヘキソバルビタール睡眠増強作用　　　　　　　　　　　　マウス　７．２１※　　　８．６３※

カタレプシー惹起作用　　　　　　　　　　　　　　　　　ラット　１．１　　　　　１５．０

※ＥＤ６０´（正向反射消失の平均持続時間を６０分にする量）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−表終了−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１　血中濃度

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（健康成人７例（α相）又は９例（β相）、１０ｍｇ１回静脈内投与注））（外国人データ）

Ｃｍａｘ　　ｔ１／２（ｈ）

データなし　０．１９±０．１（α相）　１４．１±３．２（β相）

平均値±標準偏差

注）本剤の承認された用法及び用量は「急激な精神運動興奮などで、緊急を要する場合に用いる。ハロペリドールとして、通常成人１回５ｍｇ（１ｍＬ）を１日１〜２回筋肉内または静脈内注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

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１６．３　分布

１６．３．１　血清蛋白結合率

約９２％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ヒト血清、限外ろ過法又は平衡透析法）

約９２％（統合失調症患者、ハロペリドール投与約１２時間後採血、平衡透析法）（外国人データ）

１６．４　代謝

１６．４．１　主な代謝産物及び代謝経路

ハロペリドールは、カルボニル基の還元化のほか、酸化的脱アルキル化、グルクロン酸抱合等により代謝される。代謝産物である還元型ハロペリドールも酸化的脱アルキル化及びグルクロン酸抱合を受け、またハロペリドールへ逆酸化される。

１６．４．２　代謝酵素

ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４［１０．参照］

１６．５　排泄

１６．５．１　排泄経路

尿中及び糞便中（ラット）

１６．５．２　排泄率

投与後５日目までに投与量の９７％が尿中及び糞便中に排泄された（ラット、１４Ｃ‐ハロペリドール０．６ｍｇ／ｋｇ静脈内投与）。

投与後９６時間までに投与量の約９９％が尿中及び糞便中に排泄された（ラット、１４Ｃ‐ハロペリドール５ｍｇ／ｋｇ筋肉内投与）。