通常、成人にはペマフィブラートとして１回０．２ｍｇを１日１回経口投与する。ただし、トリグリセライド高値の程度により、１回０．４ｍｇを１日１回まで増量できる。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　重篤な肝障害、Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者〔８．３、９．３．１、１６．６．２参照〕。２．３．　胆石のある患者［胆石形成が報告されている］。２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．５．　シクロスポリン投与中、リファンピシン投与中の患者〔１０．１、１６．７．１参照〕。

急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、投与にあたっては患者の腎機能を検査し、ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u未満の場合は本剤投与の適否を慎重に判断し、投与する場合には本剤の用量は１回０．２ｍｇを１日１回とすること〔９．２．１、９．２．２、１１．１．１、１６．６．１参照〕。

eGFR が 30mL/min/1.73m2 未満の場合は減量又は投与間隔の延長等を行う。また、最大用量は1日0.2mgまでとする。HMG-CoA還元酵素阻害薬との併用は慎重投与。

高脂血症（家族性を含む）

高脂血症（家族性高脂血症を含む）。

５．１．　ＬＤＬ−コレステロールのみが高い高脂血症に対し、第一選択薬とはしないこと。

５．２．　適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症の診断が確立した患者に対してのみ本剤の適用を考慮すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意の項、９．２．１、９．２．２、１０．２参照〕。

１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　肝臓：（０．５％以上）ＡＬＴ上昇、（頻度不明）胆石症、肝機能異常、ＡＳＴ上昇。

２）．　筋肉：（０．５％以上）ＣＫ上昇、筋肉痛、（頻度不明）血中ミオグロビン増加。

３）．　皮膚：（０．５％以上）発疹、（頻度不明）皮膚そう痒。４）．　その他：（０．１〜０．５％未満）糖尿病（糖尿病悪化を含む）、（頻度不明）グリコヘモグロビン増加、低比重リポ蛋白増加、血中尿酸増加。

８．１．　あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。８．２．　投与中は血清脂質値を定期的に検査し、本剤の効果が認められない場合には漫然と投与せず、中止すること。

８．３．　本剤は肝機能に影響及び肝機能検査値に影響を及ぼすことがあるので、投与中は定期的に肝機能検査を行うこと〔２．２、９．３．１、９．３．２、１１．１．２参照〕。

８．４．　本剤投与中にＬＤＬ−コレステロール値上昇の可能性があるため、投与中はＬＤＬ−コレステロール値を定期的に検査すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　胆石の既往歴のある患者：胆石形成が報告されている。（腎機能障害患者）

９．２．１．　ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３u未満の腎機能障害のある患者：横紋筋融解症があらわれることがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１１．１．１、１６．６．１参照〕。

９．２．２．　腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者：本剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに本剤の投与を中止すること〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１０．２、１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）

９．３．１．　重篤な肝障害、Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣの肝硬変のある患者あるいは胆道閉塞のある患者：投与しないこと（肝障害を悪化させるおそれがあり、また、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある）〔２．２、８．３、１６．６．２参照〕。９．３．２．　肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ａの肝硬変のある患者等）又は肝障害＜重篤な肝障害・Ｃ−Ｐ分類Ｂ又はＣの肝硬変あるいは胆道閉塞を除く＞の既往歴のある患者：本剤投与の適否及び本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（肝機能検査値異常変動があらわれるおそれがある）。また、肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ａの肝硬変のある患者等）では本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔８．３、１６．６．２参照〕（Ｃ−Ｐ分類：Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類）。

本剤は、主としてＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａにより代謝される。また、本剤は、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３の基質となる。

１０．１．　併用禁忌：

１）．　シクロスポリン＜サンディミュン、ネオーラル＞〔２．５、１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（併用薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａの阻害作用によると考えられる）］。

２）．　リファンピシン＜リファジン＞〔２．５、１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（併用薬剤のＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の阻害作用によると考えられる）］。

１０．２．　併用注意：

１）．　ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）〔９．２．２、１１．１．１参照〕［急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること（＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。

２）．　クロピドグレル硫酸塩〔１６．７．１参照〕［併用する場合には本剤投与の適否及び本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（併用により本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある）（併用薬剤のＣＹＰ２Ｃ８及びＯＡＴＰ１Ｂ１の阻害作用によると考えられる）］。

３）．　クラリスロマイシン、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）〔１６．７．１参照〕［併用する場合には本剤投与の適否及び本剤の増量の必要性を慎重に判断すること（併用により本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある）（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ、ＯＡＴＰ１Ｂ１及びＯＡＴＰ１Ｂ３の阻害作用によると考えられる）］。４）．　フルコナゾール〔１６．７．１参照〕［併用により本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（併用薬剤のＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａの阻害によると考えられる）］。５）．　陰イオン交換樹脂＜経口＞（コレスチラミン＜経口＞、コレスチミド＜経口＞）［本剤の血漿中濃度が低下する可能性があるので、併用する場合には、可能な限り間隔をあけて投与することが望ましい（同時投与により本剤が併用薬剤に吸着され吸収が低下する可能性がある）］。

６）．　強いＣＹＰ３Ａ誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品等）［本剤の血漿中濃度が低下し本剤の効果が減弱するおそれがある（併用薬剤の強いＣＹＰ３Ａの誘導作用により、本剤の代謝が促進されると考えられる）］。

副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．４参照〕。（授乳婦）

授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１４．１．２．　本剤は徐放性製剤であるため、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること（砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、薬物動態が変わるおそれがある）。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

マウスのがん原性試験（０．０７５ｍｇ／ｋｇ／日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。ラットのがん原性試験（雄０．３ｍｇ／ｋｇ／日以上、雌１ｍｇ／ｋｇ／日以上）で肝細胞癌及び肝細胞腺腫、膵臓腺房細胞癌、膵臓腺房細胞腺腫、精巣ライディッヒ細胞腺腫並びに甲状腺濾胞上皮細胞腺腫の発現頻度の増加が認められた。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 パルモディアＸＲ錠０．２ｍｇ

有効成分 １錠中

ペマフィブラート

０．２０ｍｇ

添加剤 結晶セルロース（粒）、含水二酸化ケイ素、ヒプロメロース、メタクリル酸コポリマーＬ、エチルセルロース、ステアリン酸Ｍｇ、Ｄ‐マンニトール、結晶セルロース、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、クエン酸トリエチル、軽質無水ケイ酸、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

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３．２　製剤の性状

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販売名 パルモディアＸＲ錠０．２ｍｇ

性状 淡黄色、円形のフィルムコーティング錠（徐放錠）である。

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

直径６．１ｍｍ

厚さ３．０ｍｍ

重量８５ｍｇ

識別表示 パルモディアＸＲ　０．２

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１８．１　作用機序

ペマフィブラートはＰＰＡＲαに結合し、標的遺伝子の発現を調節することで、血漿ＴＧ濃度の低下、ＨＤＬ‐コレステロールの増加等の作用を示す。

１８．１．１　ＰＰＡＲαに対する活性は、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδに対する活性に比べ強く、ＰＰＡＲαに対する選択的な活性化作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．１．２　肝臓でのＴＧの合成を抑制した（ラット）。

１８．１．３　ＴＧの肝臓から血中への分泌速度を有意に低下させた（ラット）。

１８．１．４　ＬＰＬ活性を増加させた（ラット）。

１８．１．５　ＬＰＬ活性を負に制御する因子であるＡｐｏＣ‐ＩＩＩ及びＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ‐Ｌｉｋｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ３の血漿中濃度を有意に低下させ、肝臓における遺伝子（Ａｐｏｃ３、Ａｎｇｐｔｌ３）の発現を抑制した。また、ＬＰＬ活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝子（Ａｃｏ、Ｃｐｔ１ａ）の発現を亢進させた（ラット）。

１８．１．６　血漿ＴＧクリアランスを亢進させた（ラット）。

１８．１．７　ＴＧ濃度を低下させＨＤＬ‐コレステロール濃度を増加させる蛋白であるＦＧＦ２１の血漿中濃度を増加させた（ラット）。

１８．２　血漿脂質低下作用

フルクトース負荷高ＴＧ血症ラットへのペマフィブラートの経口投与により、用量依存的に血漿ＴＧ濃度が低下した。

１８．３　ＨＤＬ‐コレステロール増加作用

ヒトＡｐｏＡ‐Ｉトランスジェニックマウスへのペマフィブラートの経口投与により、血漿ＨＤＬ‐コレステロール濃度及びヒトＡｐｏＡ‐Ｉ濃度が増加した。

１８．４　抗動脈硬化作用

高脂肪・高コレステロール食を負荷したＬＤＬ受容体欠損マウスへのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質沈着面積が減少した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　反復投与

トリグリセライド（ＴＧ）高値の脂質異常症患者に本剤０．４ｍｇ／日を１日１回又はペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）０．２ｍｇ／日を１日２回に分けて食前又は食後に４週間反復経口投与した（２期クロスオーバー）。本剤投与４週時の血漿中ペマフィブラート濃度推移は添付文書の図のとおりであり、薬物動態パラメータは次表のとおりであった。投与４週時の食前投与に対する食後投与のＣｍａｘ及びＡＵＣ０−τの幾何平均値の比［９０％信頼区間］は、１．１２４［０．８４０、１．５０３］及び１．０９７［０．８７９、１．３７０］であった。

なお、ペマフィブラートの１日用量を同等に補正したＩＲ錠０．２ｍｇ／日投与４週時に対する本剤０．４ｍｇ／日投与４週時のＡＵＣ０−τの幾何平均値の比［９０％信頼区間］は、食前投与時と食後投与時でそれぞれ０．８６３［０．７９７、０．９３４］、０．８７０［０．７８８、０．９６０］であった。

図　ＴＧ高値の脂質異常症患者における本剤０．４ｍｇ／日食前又は食後反復経口投与４週時の血漿中ペマフィブラート濃度推移

＜＜図省略＞＞

表　ＴＧ高値の脂質異常症患者における本剤０．４ｍｇ／日食前又は食後反復経口投与４週時の薬物動態パラメータ

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＼　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　ＡＵＣ０−τ（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　　　ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　　　　　　　　ｔ１／２（ｈ）

食前投与　３．１２８３［７０．６］ｎ＝２０　２２．７２３３［６１．８］ｎ＝２０　３．００［１．５、１４．０］ｎ＝２０　５．５４９［４３．６］ｎ＝１７

食後投与　３．５１４９［５９．３］ｎ＝１９　２４．９３３４［３７．７］ｎ＝１９　８．００［３．０、１１．９］ｎ＝１９　４．１８５［２３．６］ｎ＝１７

Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−τ、ｔ１／２：幾何平均値［変動係数（％）］

ｔｍａｘ：中央値［最小値、最大値］

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１６．２　吸収

１６．２．１　バイオアベイラビリティ

健康成人男性８例にペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）０．２ｍｇを単回経口投与したとき、ＩＲ錠の絶対バイオアベイラビリティは６１．５％であった（外国人データ）。

１６．３　分布

１６．３．１　蛋白結合率

ペマフィブラートのヒト血漿蛋白結合率は９９％以上であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．４　代謝

１６．４．１　血漿中代謝物

健康成人男性８例に１４Ｃ‐ペマフィブラート０．８ｍｇ注１）を単回経口投与したとき、主な血漿中代謝物はベンジル位酸化体及びジカルボン酸体のグルクロン酸抱合体とＮ‐脱アルキル体の混合物であった（外国人データ）。

１６．４．２　代謝酵素

ペマフィブラートは、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ７、ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ３及びＵＧＴ１Ａ８の基質である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．５　排泄

１６．５．１　尿中及び糞中排泄率

健康成人男性７例に１４Ｃ‐ペマフィブラート０．８ｍｇ注１）を単回経口投与したとき、投与２１６時間後までの尿及び糞中へ投与放射能の１４．５３％及び７３．２９％が排泄された（外国人データ）。

１６．５．２　トランスポーター

ペマフィブラートは、Ｐ‐ｇｐ、ＢＣＲＰ、ＯＡＴＰ１Ａ２、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＣＴ２及びＮＴＣＰの基質である（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

（１）腎機能障害患者（軽度、中等度、高度又は末期腎不全）３０例に、ペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）０．２ｍｇを単回経口投与したときの腎機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、腎機能正常者群と比較して、腎機能障害患者群では曝露の増加が認められたが、腎機能障害の程度に依存した曝露の増加は認められなかった。［７．、９．２．１参照］

表　ＩＲ錠０．２ｍｇ単回経口投与時の腎機能正常者群（ｎ＝８）に対する各腎機能障害患者群のＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ｔの幾何平均値の比［９０％信頼区間］

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＼　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−ｔ

軽度腎機能障害患者群［５０≦Ｃｃｒ＜８０ｍＬ／ｍｉｎ］（ｎ＝８）　　１．６４４［１．１５５、２．３４２］　１．６２９［１．１６１、２．２８７］

中等度腎機能障害患者群［３０≦Ｃｃｒ＜５０ｍＬ／ｍｉｎ］（ｎ＝８）　１．０９３［０．７６７、１．５５６］　１．１５４［０．８２２、１．６２０］

高度腎機能障害患者群［Ｃｃｒ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ］（ｎ＝７）　　　　　１．５４５［１．０７２、２．２２８］　１．２９６［０．９１３、１．８４１］

末期腎不全患者群［血液透析で治療中］（ｎ＝７）　　　　　　　　　　　１．２５８［０．８７２、１．８１３］　１．６０７［１．１３１、２．２８２］

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（２）腎機能障害（高度腎機能障害（ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２又は透析）及び軽度〜中等度腎機能障害（３０≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２））を有するＴＧ高値の脂質異常症患者に、ペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）０．２ｍｇ／日を１日２回に分けて朝夕１２週間反復経口投与した。１２週時におけるＡＵＣ０−τについて、軽度〜中等度腎機能障害群（対照群）に対する高度腎機能障害群の幾何平均値の比及びその９０％信頼区間は次表のとおりであり、高度腎機能障害患者においても曝露の増加は認められなかった。

表　ＩＲ錠０．２ｍｇ／日反復経口投与時の軽度〜中等度腎機能障害群（ｎ＝７）に対する高度腎機能障害群（ｎ＝８）のＡＵＣ０−τの幾何平均値の比［９０％信頼区間］

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＼　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−τの幾何平均値の比［９０％信頼区間］

高度腎機能障害群［ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２又は透析］　０．９１７７［０．６１９８、１．３５８７］

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なお、血漿中薬物動態パラメータは次表のとおりであった。［７．、９．２．１参照］

表　腎機能障害を有するＴＧ高値の脂質異常症患者におけるＩＲ錠０．２ｍｇ／日反復経口投与時の薬物動態パラメータ

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＼　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　ＡＵＣ０−τ（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）

軽度〜中等度腎機能障害患者［３０≦ｅＧＦＲ＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２］（ｎ＝７）　２．４４８３±０．９５３５　８．６９９４±４．０３９７

高度腎機能障害患者［ｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２］（ｎ＝４）　　　　　　　　２．０５０８±０．６５８８　７．４１３０±３．９５４８

高度腎機能障害患者［透析］（ｎ＝４）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．８７９８±０．５７２８　８．４４７０±３．３０５４

平均値±標準偏差

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１６．６．２　脂肪肝患者及び肝硬変患者

脂肪肝患者及び肝硬変患者２４例に、ペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）０．２ｍｇを単回経口投与したときの肝機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、肝機能正常者群と比較して、脂肪肝患者群及び肝硬変患者群では曝露の増加が認められた。［２．２、９．３．１、９．３．２参照］

表　ＩＲ錠０．２ｍｇ単回経口投与時の肝機能正常者群（ｎ＝８）に対する脂肪肝患者及び肝硬変患者群のＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ｔの幾何平均値の比［９０％信頼区間］

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＼　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−ｔ

脂肪肝患者群（ｎ＝１０）　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．１９８［０．８１９、１．７５０］　１．１９４［０．８３６、１．７０７］

軽度の肝硬変患者群　Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ（ｎ＝８）　　２．３２９［１．５６１、３．４７５］　２．０７６［１．４２５、３．０２６］

中等度の肝硬変患者群　Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ（ｎ＝６）　３．８８２［２．５２０、５．９８０］　４．１９１［２．７９０、６．２９４］

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１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　シクロスポリン、リファンピシン、クロピドグレル、クラリスロマイシン、フルコナゾールとの併用

健康成人にペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）と各種薬剤を併用投与したとき、薬物動態パラメータ等への影響は次表のとおりであった（外国人データ）。［２．５、１０．１、１０．２参照］

表　ＩＲ錠と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータ等への影響（外国人データ）

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併用薬　　　　　　　併用薬投与量　　　　　　　　　　　　　　ＩＲ錠投与量注２）　　　測定対象　幾何平均値の比［９０％信頼区間］（併用投与時／単独投与時）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−ｉｎｆ

シクロスポリン　　　６００ｍｇ単回　　　　　　　　　　　　　０．４ｍｇ単回　　　　　本薬　　　８．９６４４［７．５１５１、１０．６９３１］ｎ＝１４　　１３．９９４７［１２．６１７５、１５．５２２３］ｎ＝１２

リファンピシン　　　６００ｍｇ単回　　　　　　　　　　　　　０．４ｍｇ単回　　　　　本薬　　　９．４３３６［８．３６２６、１０．６４１９］ｎ＝２０　　１０．９００９［９．９１５４、１１．９８４４］ｎ＝１７

　　　　　　　　　　６００ｍｇ／日１日１回１０日間単独投与　０．４ｍｇ単回単独投与　本薬　　　０．３７９２ａ）［０．３３７８、０．４２５７］ｎ＝２０　０．２２２１ａ）［０．２０６５、０．２３８９］ｎ＝１６

クロピドグレル　　　３００ｍｇ単回４日目　　　　　　　　　　０．４ｍｇ単回４日目　　本薬　　　１．４８５５［１．３９１５、１．５８５８］ｎ＝２０　　　２．３７２８［２．２４７３、２．５０５２］ｎ＝２０

　　　　　　　　　　７５ｍｇ／日１日１回５日間５〜９日目　　０．４ｍｇ単回７日目　　本薬　　　１．３４１５［１．２５８３、１．４３０２］ｎ＝２０　　　２．０８７６［１．９８１１、２．１９９８］ｎ＝２０

クラリスロマイシン　１，０００ｍｇ／日１日２回８日間　　　　０．４ｍｇ単回　　　　　本薬　　　２．４２４６［２．１６３２、２．７１７４］ｎ＝１８　　　２．０９７５［１．９１５８、２．２９６４］ｎ＝１７

フルコナゾール　　　４００ｍｇ／日１日１回１１日間　　　　　０．４ｍｇ単回　　　　　本薬　　　１．４４０９［１．２８９９、１．６０９６］ｎ＝１９　　　１．７８９１［１．６６３８、１．９２３９］ｎ＝１７

本薬：ペマフィブラート

ａ）リファンピシン反復投与前のＩＲ錠単独投与時に対するリファンピシン反復投与後のＩＲ錠単独投与時のＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ｉｎｆの幾何平均値の比［９０％信頼区間］

注２）ペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはペマフィブラートとして１回０．１ｍｇを１日２回朝夕に経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、最大用量は１回０．２ｍｇを１日２回までとする。」である。

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１６．７．２　ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害薬との併用

健康成人男性にペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）とＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用投与したとき、薬物動態パラメータへの影響は次表のとおりであった（外国人データを含む）。

表　ＩＲ錠と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータへの影響（外国人データを含む）

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併用薬　　　　　　併用薬投与量　　　　　　　　ＩＲ錠投与量　　　　　　　　　測定対象　　　　　　　　　　　　　　　　　　幾何平均値の比［９０％信頼区間］（併用投与時／単独投与時）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−τ

アトルバスタチン　２０ｍｇ／日１日１回７日間　０．４ｍｇ／日１日２回７日間　本薬（ｎ＝１８）　　　　　　　　　　　　　　１．１６６［１．０６９、１．２７２］　１．０９８［１．０１６、１．１８７］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　アトルバスタチン（ｎ＝１８）　　　　　　　　１．０３２［０．９６０、１．１０９］　０．９３４［０．８５１、１．０２４］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｏ‐ヒドロキシアトルバスタチン（ｎ＝１８）　０．８７５［０．８２６、０．９２７］　０．７８４［０．７３６、０．８３６］

シンバスタチン　　２０ｍｇ／日１日１回７日間　０．４ｍｇ／日１日２回７日間　本薬（ｎ＝１８）　　　　　　　　　　　　　　１．２３０［１．０９０、１．３８８］　１．１２５［０．９９７、１．２７０］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　シンバスタチン（ｎ＝１９）　　　　　　　　　０．８５８［０．６６０、１．１１４］　０．８４６［０．７２２、０．９９２］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　シンバスタチンオープンアシド体（ｎ＝１９）　０．６２６［０．５４１、０．７２５］　０．４０５［０．３４５、０．４７５］

ピタバスタチン　　４ｍｇ／日１日１回７日間　　０．４ｍｇ／日１日２回７日間　本薬（ｎ＝１８）　　　　　　　　　　　　　　１．０６１［０．９７０、１．１６０］　１．１２２［１．０４１、１．２０９］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ピタバスタチン（ｎ＝１８）　　　　　　　　　１．０１１［０．９７３、１．０５０］　１．０３６［１．００７、１．０６６］

プラバスタチン　　２０ｍｇ／日１日１回７日間　０．４ｍｇ／日１日２回７日間　本薬（ｎ＝１８）　　　　　　　　　　　　　　１．０５８［０．９６４、１．１６２］　１．０５７［１．０１３、１．１０２］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　プラバスタチン（ｎ＝１８）　　　　　　　　　１．１０７［０．９０８、１．３５１］　１．０６５［０．９２２、１．２３１］

フルバスタチン　　６０ｍｇ／日１日１回７日間　０．４ｍｇ／日１日２回７日間　本薬（ｎ＝１８）　　　　　　　　　　　　　　１．１８１［１．０８０、１．２９０］　１．２０７［１．１４４、１．２７４］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　フルバスタチン（ｎ＝１８）　　　　　　　　　０．９８９［０．７９０、１．２３９］　１．１５１［１．０５７、１．２５３］

ロスバスタチン　　２０ｍｇ／日１日１回７日間　０．４ｍｇ／日１日２回７日間　本薬（外国人、ｎ＝２４）　　　　　　　　　　１．１０６［１．０４８、１．１６７］　１．１１０［１．０４６、１．１７７］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ロスバスタチン（外国人、ｎ＝２４）　　　　　１．０９２［１．０１６、１．１７４］　１．０２５［０．９６４、１．０９１］

本薬：ペマフィブラート

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１６．７．３　その他の薬剤

ペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）とジゴキシン、ワルファリンをそれぞれ併用投与したとき、ペマフィブラートはこれらの薬剤の薬物動態に影響を与えなかった（外国人データ）。

注１）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはペマフィブラートとして１回０．２ｍｇを１日１回経口投与する。ただし、トリグリセライド高値の程度により、１回０．４ｍｇを１日１回まで増量できる。」である。

注２）ペマフィブラート即放性製剤（ＩＲ錠）の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはペマフィブラートとして１回０．１ｍｇを１日２回朝夕に経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、最大用量は１回０．２ｍｇを１日２回までとする。」である。