１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍：シメチジンとして１日８００ｍｇを２回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、１日量を４回（毎食後及び就寝前）に分割もしくは１回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。２．吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）：シメチジンとして１日８００ｍｇを２回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、１日量を４回（毎食後及び就寝前）に分割して投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。但し、上部消化管出血の場合には、注射剤で治療を開始し、内服可能となった後は経口投与に切り替える。

３．急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（糜爛、出血、発赤、浮腫）の改善：シメチジンとして１日４００ｍｇを２回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、１日量を１回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。

シメチジンに対し過敏症の既往歴のある患者。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

１．腎障害のある患者では、血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用する。

２．シメチジンは血液透析により除去されるため、血液透析を受けている患者に投与する場合は、透析後に投与する（なお、腹膜透析においては、シメチジンの除去率はわずか（投与量の約５％以下）である）。

[注射（上部消化管出血の抑制）・内服]

30≦CCr<50：1回200mg 1日3回

7.5≦CCr<30：1日200mg1日2回

CCr<7.5・透析：1日1回200mg, 透析患者は透析日には透析後に投与

【内服】①胃潰瘍、十二指腸潰瘍、②吻合部潰瘍、 ゾリンジャー・エリソン症候群、③上部消化管出血、 逆流性食道炎.④急性・慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変の改善、【注射】⑤上部消化管出血、 侵襲ストレスによる上部消化管出血、⑥麻酔前投薬

１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）。２．次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜糜爛、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

１．重大な副作用（頻度不明）

１）．ショック、アナフィラキシー様症状：ショック、アナフィラキシー様症状（全身発赤、呼吸困難等）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

２）．再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少：再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少が現れることがあるので、初期症状として全身倦怠、脱力、皮下出血・粘膜下出血、発熱等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。３）．間質性腎炎、急性腎不全：間質性腎炎、急性腎不全が現れることがあるので、初期症状として発熱、腎機能検査値異常（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。

４）．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死症（Ｌｙｅｌｌ症候群）：皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死症（Ｌｙｅｌｌ症候群）が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。５）．肝障害：黄疸、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等が現れることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する。

６）．房室ブロック等の心ブロック：房室ブロック等の心ブロックが現れることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う。７）．意識障害、痙攣：意識障害、痙攣が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行い、特に腎機能障害を有する患者において現れやすいので、注意する。

２．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。

１）．腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、一過性クレアチニン上昇。２）．過敏症：（頻度不明）発疹、＊末梢神経障害（＊：過敏性血管炎に基づく末梢神経障害が報告されている）［これらの症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う］。

３）．内分泌：（頻度不明）女性化乳房、乳汁分泌、帯下増加、勃起障害［これらの症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う］。

４）．精神神経系：（頻度不明）可逆性の錯乱状態、痙攣、頭痛、眩暈、四肢のしびれ・四肢こわばり感、眠気、ヒポコンドリー様症状、無気力感、うつ状態、幻覚。５）．循環器：（頻度不明）頻脈、徐脈、動悸。

６）．消化器：（頻度不明）便秘、腹部膨満感、下痢。

７）．その他：（頻度不明）発熱、全身熱感、排尿困難、筋肉痛、膵炎、脱毛。

１．腎障害のある患者。

２．肝障害のある患者。

３．薬物過敏症の既往歴のある患者。

４．高齢者。

治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめ、本剤で効果がみられない場合には他の療法に切り替える。なお、血液像、肝機能、腎機能等に注意する。

併用注意：

１．肝薬物代謝酵素Ｐ−４５０の活性低下により代謝・排泄が遅延する薬剤＜主な薬剤＞：クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）、ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、トリアゾラム、ミダゾラム等）、抗てんかん剤（フェニトイン、カルバマゼピン等）、抗うつ剤（三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、パロキセチン）、β−遮断剤（プロプラノロール、メトプロロール、ラベタロール等）、カルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）、抗不整脈剤（リドカイン等）、キサンチン系薬剤（テオフィリン、アミノフィリン等）［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与する（本剤が肝臓の薬物代謝酵素Ｐ−４５０（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる）］。

２．プロカインアミド［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与する（本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる）］。

３．エリスロマイシン［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与する（機序不明）］。

高齢者への投与

高齢者では減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与する［本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため血中濃度が持続する恐れがある］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせる［母乳中に移行することが報告されている］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

１．徴候、症状：外国において、シメチジン２０ｇから４０ｇを投与後に意識喪失等の重篤な中枢神経症状が発現した症例、及び４０ｇ以上のシメチジンを単回経口服用した成人での死亡症例の報告がある。日本では１回５０錠（１０ｇ）、外国では１００錠（２０ｇ）までの過量投与の報告があるが、特に重大な影響はみられなかった。２．処置：過量投与時、催吐、胃洗浄等を行うとともに適切な療法を行う。

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

取扱い上の注意

安定性試験：長期保存試験（２５℃、相対湿度６０％）の結果より、シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」は通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。

１．動物の毒性試験で弱い抗アンドロゲン作用に基づく前立腺重量減少及び精嚢重量減少が報告されている。

２．ラットに２４カ月投与した毒性試験で良性精巣間細胞腫の発生が増加したとの報告がある。

３．本剤の投与が胃がんによる症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与する。

遮光。

１．組成

シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」

１錠中シメチジン２００ｍｇを含有する。

添加物としてセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタンを含有する。

２．製剤の性状

シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」

白色のフィルムコーティング錠である。

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販売名 形状 本体コード 包装コード

重量（ｍｇ） 直径（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ）

シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ◇　１２６ ◇　１２６

２３０ ８．５５ ４．４

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１．生物学的同等性試験

シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」及び標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（シメチジンとして２００ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中シメチジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

また、シメチジン錠４００ｍｇ「日医工」及び標準製剤をそれぞれ１錠（シメチジンとして４００ｍｇ）投与した場合においても、同様に両剤の生物学的同等性が確認された。

＜シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→８（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」　３．９８±０．８１　　　　　　　　１．１４±０．３１　　　１．７０±０．７４　２．０±０．２

標準製剤（錠剤、２００ｍｇ）　　　３．９８±１．０２　　　　　　　　１．０８±０．２６　　　１．６４±０．８３　２．３±０．５

（１錠投与、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

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＜＜図省略＞＞

＜シメチジン錠４００ｍｇ「日医工」＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→１２（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）

シメチジン錠４００ｍｇ「日医工」　８．７７７±２．１３６　　　　　　　２．０５±０．５９　　　１．８±０．６

標準製剤（錠剤、４００ｍｇ）　　　９．４１８±１．３２２　　　　　　　２．２９±０．５５　　　１．８±０．６

（１錠投与、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１６）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

２．溶出挙動

シメチジン錠２００ｍｇ「日医工」は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められたシメチジン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。