通常成人、３カプセル（テプレノンとして１５０ｍｇ）を１日３回に分けて食後に経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

腎機能正常者と同じ

胃潰瘍、急性・慢性胃炎の急性憎悪期における胃粘膜病変の改善

１）．　次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。

２）．　胃潰瘍。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（０．１％未満）便秘、下痢、嘔気、口渇、腹痛、腹部膨満感。２）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。３）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛。

４）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒感。

５）．　その他：（０．１％未満）総コレステロール上昇、眼瞼発赤・眼瞼熱感、（頻度不明）血小板減少。

発現頻度は製造販売後調査を含む。

特定の背景を有する患者に関する注意

一般に、生理機能が低下していることが多い。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠中の投与を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．２．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 テプレノンカプセル５０ｍｇ「ツルハラ」

有効成分 １カプセル中

テプレノン　５０ｍｇ

添加剤 含水二酸化ケイ素、結晶セルロース、トコフェロール、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、トウモロコシデンプン、タルク

カプセル本体中：黄色５号、青色１号、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化チタン、ゼラチン

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３．２　製剤の性状

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販売名 テプレノンカプセル５０ｍｇ「ツルハラ」

剤形 ４号硬カプセル剤

色調 カプセル

頭部：灰青緑色不透明

胴部：橙色不透明

内容物

白色〜帯黄白色の粉末

質量 約１４０ｍｇ

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１８．１　作用機序

テプレノンは細胞レベルで糖蛋白質代謝を改善し、粘膜の防御機構として胃粘液（糖蛋白質）合成・分泌を正常化し、粘膜の血流を改善することにより、攻撃因子から胃粘膜を防御しているものと考えられている。

１８．２　抗潰瘍作用

ラットを用いた各種実験潰瘍（寒冷拘束ストレス、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、レセルピン、酢酸、焼灼、アスピリン‐寒冷拘束ストレス）、各種実験胃粘膜病変（塩酸、アスピリン、エタノール、放射線）で、それぞれに強い抗潰瘍作用、胃粘膜病変改善作用が確認されている。

更に、ラットを用いた実験で、活性酸素が関与していると考えられるｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０、血小板活性化因子（ＰＡＦ）による胃粘膜障害を抑制することも確認されている。

１８．３　胃粘液増加作用

・ラット由来の培養胃粘膜上皮細胞において粘液の合成・分泌を促進する。

・ラットにおいて粘液を分泌する表層粘液細胞、頸細胞に分布し、これら由来の粘液量を増加させる。

・ラットにおいて胃粘膜の再生・防御の主要因子である高分子糖蛋白、モルモットにおいてリン脂質の生合成酵素活性を高め、ラット及びヒトにおいてこれらの合成・分泌を促進する。更に胃粘液中へ重炭酸塩の分泌を高めることもラット、ウサギで確認されている。

１８．４　熱ショック蛋白（ＨＳＰ）誘導による細胞保護作用

モルモットにおいて、胃粘膜細胞内のＨＳＰ６０、７０、９０を誘導し、細胞保護作用を示すことが確認されている。

１８．５　胃粘膜プロスタグランジン増加作用

ラットにおいて胃粘膜プロスタグランジンＥ２、Ｉ２含量を増加させる。その機序としてはプロスタグランジン生合成酵素活性を高めることがラットで確認されている。

１８．６　胃粘膜血流増加並びに改善作用

ラットにおいて胃粘膜血流を増加させ、水浸拘束ストレスによる胃粘膜血流の低下を改善する。

１８．７　胃粘膜保護作用

ラットにおいてエタノールによる胃粘膜障害を抑制する。

健康成人男子においてエタノール負荷による胃粘膜障害を抑制する。

１８．８　胃粘膜増殖帯細胞の恒常性維持作用

マウスにおいてハイドロコーチゾンによる胃粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善し、胃粘膜細胞増殖帯の恒常性を保つ。

ラット酢酸潰瘍において胃粘膜新生能を賦活して欠損胃粘膜の修復を促進する。

１８．９　脂質過酸化抑制作用

ラットにおいて熱傷ストレス負荷による胃粘膜障害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質の増加を抑制する。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈テプレノンカプセル５０ｍｇ「ツルハラ」〉

テプレノンカプセル５０ｍｇ「ツルハラ」とセルベックスカプセル５０ｍｇをクロスオーバー法により、テプレノンとして１５０ｍｇ注）（３カプセル）を健康成人男子に食後単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

注）１回１５０ｍｇ投与は承認外用量

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−１０（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

テプレノンカプセル５０ｍｇ「ツルハラ」　３４９６±１０１　　　　　　　　　　１０２３±２３　　　　　４．３±０．１　　１．１±０．１

セルベックスカプセル５０ｍｇ　　　　　　３５０１±１４７　　　　　　　　　　１００８±１６　　　　　４．３±０．１　　１．０±０．１

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．、ｎ＝１２）

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〈テプレノン細粒１０％「ツルハラ」〉

テプレノン細粒１０％「ツルハラ」とセルベックス細粒１０％をクロスオーバー法により、テプレノンとして１５０ｍｇ注）（１．５ｇ）を健康成人男子に食後単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

注）１回１５０ｍｇ投与は承認外用量

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−１０（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

テプレノン細粒１０％「ツルハラ」　３６１８±８７　　　　　　　　　　　１０１３±２４　　　　　４．３±０．１　　１．０±０．１

セルベックス細粒１０％　　　　　　３５０９±６４　　　　　　　　　　　１０３８±２０　　　　　４．３±０．１　　１．０±０．１

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．、ｎ＝１２）

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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人男子（１８名）にテプレノン３カプセル（テプレノンとして１５０ｍｇ注））をクロスオーバー法で食後３０分、１時間及び３時間に経口投与し、血漿中濃度を測定し、次表に示した。

血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）は食後３０分投与を１００％とすると、食後１時間投与では変化なく、食後３時間投与では約２３％低下した。

テプレノンの薬物動態パラメータ

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　　　　　　ＡＵＣ０−２４（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　ｔｍａｘ（ｈｒ）

食後３０分　４．７６８±１．３６８　　　　　　　２．０８７±１．０４１　５．４±０．５

食後１時間　４．８５８±１．４３４　　　　　　　２．２７４±０．９３０　５．１±０．６

食後３時間　３．６７１±１．２９６　　　　　　　１．５６２±０．８５２　４．３±０．９

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１８）

注）１５０ｍｇ単回経口投与は承認外用量である。

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