通常、成人には、セマグルチド（遺伝子組換え）として１日１回７ｍｇを維持用量とし経口投与する。ただし、１日１回３ｍｇから開始し、４週間以上投与した後、１日１回７ｍｇに増量する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、１日１回７ｍｇを４週間以上投与しても効果不十分な場合には、１日１回１４ｍｇに増量することができる。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［インスリン製剤による速やかな治療が必須となるので、本剤を投与すべきでない］。

２．３．　重症感染症、手術等の緊急の場合［インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない］。

７．１．　本剤の吸収は胃の内容物により低下することから、本剤は、１日のうちの最初の食事又は飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水（約１２０ｍＬ以下）とともに７ｍｇ錠を１錠服用し、また、服用時及び服用後少なくとも３０分は、飲食を避けること及び服用時及び服用後少なくとも３０分は、他の薬剤の経口摂取を避けること。分割・粉砕及びかみ砕いて服用してはならない〔１６．２．１−１６．２．３参照〕。７．２．　本剤１４ｍｇを投与する際には、本剤の７ｍｇ錠を２錠投与することは避けること〔１６．２．１参照〕。

７．３．　投与を忘れた場合はその日は投与せず、翌日投与すること。

2型糖尿病

２型糖尿病。

本剤の適用は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、インスリン製剤との併用又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。

低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α−グルコシダーゼ阻害剤との併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。また、低血糖症状が認められた場合には、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量するなど適切な処置を行うこと〔８．３、８．４、９．１．３、１０．２、１７．１．１−１７．１．６参照〕。１１．１．２．　急性膵炎（０．１％）：嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと〔８．６、８．７、９．１．１参照〕。１１．１．３．　胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）〔８．１０参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　免疫系障害：（頻度不明）過敏症（発疹、じん麻疹等）。２）．　代謝及び栄養障害：（１〜５％未満）食欲減退。

３）．　神経系障害：（１〜５％未満）頭痛、（０．５〜１％未満）浮動性めまい、味覚異常。

４）．　眼障害：（１〜５％未満）糖尿病網膜症。

５）．　心臓障害：（頻度不明）心拍数増加［心拍数の増加が持続的にみられた場合には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと］。６）．　胃腸障害：（５％以上）悪心、下痢、（１〜５％未満）便秘、嘔吐、腹部不快感、腹痛、消化不良、上腹部痛、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、（０．５〜１％未満）鼓腸、胃炎、おくび、（頻度不明）胃排出遅延。

７）．　肝胆道系障害：（頻度不明）胆石症。

８）．　全身障害及び投与部位状態：（０．５〜１％未満）疲労、無力症。９）．　臨床検査：（１〜５％未満）リパーゼ増加、（０．５〜１％未満）体重減少、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、アミラーゼ増加［これらの臨床検査値の変動に関連した症状は認められなかった］。

８．１．　投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、３〜４ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。

８．２．　本剤の消失半減期は長いので、本剤中止後も効果が持続する可能性があるため、血糖値の変動や副作用予防、副作用発現時の処置について十分留意すること〔１６．１参照〕。

８．３．　本剤の使用にあたっては、患者に対し、低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．３、１１．１．１参照〕。

８．４．　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．５．　急激な血糖コントロールの改善に伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪があらわれることがあるので、注意すること。

８．６．　急性膵炎の初期症状（嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等）があらわれた場合は、使用を中止し、速やかに医師の診断を受けるよう指導すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。

８．７．　胃腸障害が発現した場合、急性膵炎の可能性を考慮し、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮する等、慎重に対応すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。

８．８．　下痢、嘔吐から脱水を続発し、急性腎障害に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。

８．９．　本剤投与中は、甲状腺関連の症候の有無を確認し、甲状腺関連の異常が認められた場合には、専門医を受診するよう指導すること〔１５．２．１参照〕。８．１０．　胆石症、胆嚢炎、胆管炎又は胆汁うっ滞性黄疸が発現するおそれがあるので、腹痛等の腹部症状がみられた場合には、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮するなど、適切に対応すること〔１１．１．３参照〕。

８．１１．　本剤はセマグルチド（遺伝子組換え）を含有しているため、ウゴービ等他のセマグルチド＜遺伝子組換え＞含有製剤と併用しないこと。８．１２．　本剤とＤＰＰ−４阻害剤はいずれもＧＬＰ−１受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とＤＰＰ−４阻害剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　膵炎の既往歴のある患者〔８．６、８．７、１１．１．２参照〕。９．１．２．　重度胃不全麻痺等、重度胃腸障害のある患者：十分な使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。

９．１．３．　低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・　脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。

・　栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・　激しい筋肉運動。

・　過度のアルコール摂取者。

〔８．３、１１．１．１参照〕。

９．１．４．　胃摘出術を受けた患者：他剤での治療を考慮すること（本剤は主に胃において吸収されるため、有効性が減弱する可能性がある）〔１６．２．１参照〕。（生殖能を有する者）

２ヵ月以内に妊娠を予定する女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること〔９．５妊婦の項参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　糖尿病用薬（ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ−４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、インスリン製剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症の発現に注意すること（血糖降下作用が増強される）。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるため、必要に応じ、これらの薬剤の減量を検討すること（血糖降下作用が増強される）］。

２）．　レボチロキシン製剤＜経口＞〔１６．７参照〕［本剤との併用時に、レボチロキシン単回併用後のチロキシン総曝露量＜ＡＵＣ・内因性値で補正＞が３３％増大したとの報告があるので、併用時には甲状腺パラメータのモニタリングを検討すること（レボチロキシンの曝露量の増加は、セマグルチドによる胃内容排出の遅延によると考えられる）］。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．３参照〕。

妊婦

妊婦、妊娠している可能性のある女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること（皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットで約０．６倍、ウサギで約０．５倍、サルで約５．６〜８．６倍）で、胎仔毒性（ラット：胚生存率減少、胚発育抑制、胎仔骨格異常及び胎仔血管異常の発生頻度増加、ウサギ：早期妊娠損失、骨格異常及び胎仔内臓異常の発生頻度増加、サル：早期妊娠損失、胎仔外表異常及び骨格異常の発生頻度増加）が認められており、これらの所見は母動物体重減少を伴うものであった）〔９．４生殖能を有する者の項、１５．２．２参照〕。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、ラットで乳汁中への移行が報告されているが、ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない）〔１５．２．２参照〕。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１４．１．２．　本剤は吸湿性が強いため、服用直前にＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。

１４．１．３．　本剤は吸湿性が強く、ＰＴＰシートで防湿しているため、原則としてミシン目以外の場所で切り離さないこと。やむを得ず切り離す場合には、ＰＴＰシートのポケット部分を破損しないようにすること。

取扱い上の注意

本剤は吸湿性が強く、光に不安定なため、ＰＴＰシートの状態で保存すること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　マウス及びラットを用いたセマグルチドのがん原性試験：皮下投与用セマグルチドを用いたラット及びマウスにおける２年間がん原性試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットでは定量下限未満のため算出できず、マウスで約２．８倍）で、甲状腺Ｃ細胞腫瘍の発生頻度の増加が認められたとの報告がある。

甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症２型の家族歴のある患者に対する、本剤の安全性は確立していない〔８．９参照〕。１５．２．２．　サルカプロザートナトリウムの非臨床評価：本剤は胃で崩壊・吸収される。吸収は錠剤表面の周辺部に限定される。サルカプロザートナトリウムによる局所でのｐＨ緩衝作用により、セマグルチドの急速な酵素的分解を防ぐことができる。サルカプロザートナトリウムのマウス、ラット及びサルにおける反復投与毒性試験において、最大臨床用量でのＣｍａｘ（非結合型）の２７６倍を超える用量を投与した場合に、嗜眠、呼吸異常、運動失調、異常姿勢、活動性低下、身体緊張低下、反射低下等の一般状態変化又は死亡が認められている。

授乳ラットでサルカプロザートナトリウム又は代謝物の乳汁への移行が報告されている。ラットでサルカプロザートナトリウムの胎盤通過性が認められ、胎仔組織に達することが報告されている。ラットにおける生殖発生毒性試験からは、新生仔の発達に対する影響は認められていない〔９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。

室温保存。

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日）に基づき、２０２１年１１月末日までは、投薬は１回１４日分を限度とされている。

３．１　組成

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販売名 リベルサス錠７ｍｇ

有効成分 １錠中セマグルチド（遺伝子組換え）　７ｍｇ

添加剤 サルカプロザートナトリウム、ポビドン、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム

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本剤は出芽酵母を用いて製造される。

３．２　製剤の性状

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販売名 リベルサス錠７ｍｇ

性状・剤形 白色〜淡黄色の錠剤（楕円形）

外形 表面 ＜＜図省略＞＞

長径：１３．５ｍｍ、短径：７．５ｍｍ

裏面 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

厚さ：６ｍｍ

重量 ４０４．７ｍｇ

識別コード ７　ｎｏｖｏ

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１８．１　作用機序

本剤はヒトＧＬＰ‐１アナログであり、内因性ＧＬＰ‐１が標的とするＧＬＰ‐１受容体と選択的に結合し、ｃＡＭＰ放出量を増加させるＧＬＰ‐１受容体作動薬として作用する。

本剤はアルブミンと結合して代謝による分解の遅延及び腎クリアランスの低下を示すと考えられており、またアミノ酸置換によりＤＰＰ‐４による分解に対して抵抗性を示すことにより、作用が持続する。

１８．２　薬理作用

ヒトでの薬力学的作用の評価は、特記する場合を除き、すべて皮下投与用セマグルチド１．０ｍｇの週１回１２週間（用量漸増期間を含む）皮下投与後の定常状態において行われた。

１８．２．１　血糖降下作用

セマグルチドの皮下投与により、糖尿病ｄｂ／ｄｂマウス（１日１回２８日間反復投与）で溶媒対照群と比較し血糖値が低下した。

外国人２型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与によりグルコース濃度依存的にインスリン分泌が促進及びグルカゴン分泌が抑制され、血中グルコース濃度はプラセボと比較して低下した。

外国人２型糖尿病患者にセマグルチド１．０ｍｇを週１回１３週間（用量漸増期間を含む）皮下投与した結果、最終投与後１週間における空腹時血糖値はプラセボと比較して低く、血糖降下作用は１週間後においても持続していた。

１８．２．２　グルコース応答性インスリン分泌

灌流ラット膵臓を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験及びミニブタを用いたｉｎ　ｖｉｖｏ高血糖クランプ試験において、セマグルチドの皮下投与はインスリン分泌を刺激した。

外国人２型糖尿病患者にセマグルチドを皮下投与した結果、静脈内グルコース急速注入後のインスリンの第１相分泌（グルコース投与直後から１０分後）及び第２相分泌（グルコース投与１０分後から１２０分後）反応は、プラセボと比較して増加した。

１８．２．３　グルカゴン分泌

外国人２型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与により、プラセボと比較して空腹時グルカゴン濃度及び食後のグルカゴン分泌反応が低下した。

１８．２．４　胃内容排出

外国人肥満被験者において、パラセタモール（アセトアミノフェン）の血中濃度プロファイルに基づくＣｍａｘ及びＡＵＣ０−１ｈを指標として検討した結果、セマグルチドの皮下投与により食後早期の胃内容排出が遅延した。

１６．１　血中濃度

反復経口投与後の薬物動態

日本人健康男性被験者（１７例）を対象に、１日１回本剤各用量を６時間以上絶食及び２時間以上絶飲後１２０ｍＬの水で２８日間反復投与（投与後３０分間絶食）したときのセマグルチドの曝露量（幾何平均）は、次のとおりであった。

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用量　　　Ｃｍａｘ（ｎｍｏｌ／Ｌ）　ＡＵＣ０−２４ｈ（ｎｍｏｌ・ｈ／Ｌ）　ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　　ｔ１／２（ｈ）

１０ｍｇ　１９．０５（６２．０７）　３７４．０３（５９．１７）　　　　　　１．０［０．５、２．０］　−

２０ｍｇ　３４．７４（４６．２６）　６７５．９４（４３．８４）　　　　　　１．０［０．５、６．０］　−

４０ｍｇ　６１．５６（３８．５２）　１２３４．３７（３６．９９）　　　　　１．０［０．０、６．０］　１６１．１１（９．９１）

幾何平均（ＣＶ％）、ｔｍａｘは中央値［範囲］、−：未算出

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日本人健康男性被験者における定常状態での平均セマグルチド濃度の推移

＜＜図省略＞＞

２型糖尿病患者２４３１例（うち日本人５３１例）を対象とした母集団薬物動態解析の結果、日本人被験者における本剤３ｍｇ、７ｍｇ及び１４ｍｇの１日１回経口投与後の定常状態の平均セマグルチド濃度は、それぞれ約３．６ｎｍｏｌ／Ｌ、約８．４ｎｍｏｌ／Ｌ及び約１６．７ｎｍｏｌ／Ｌと推定された。［８．２参照］

１６．２　吸収

１６．２．１　バイオアベイラビリティ

本剤は、セマグルチドの吸収を促進するサルカプロザートナトリウムを含有している。経口投与後にセマグルチドは主に胃で吸収される。本剤を食事又は他の錠剤と同時に服用した場合にはセマグルチドの吸収は低下する。また、飲水量、本剤服用後の絶食時間及びサルカプロザートナトリウムの投与量もセマグルチドの吸収に影響を及ぼす。

母集団薬物動態解析の結果に基づき、経口投与後のセマグルチドの絶対的バイオアベイラビリティは約１％と推定された。［７．１、７．２、９．１．４参照］

１６．２．２　食事の影響

健康被験者を対象に、１日１回本剤５ｍｇを５日間投与後に本剤１０ｍｇを５日間反復経口投与したときのセマグルチドの曝露量は絶食下投与では次のとおりであった。一方、食後投与した２６例中１４例ではいずれの時点でも定量下限を超える濃度は認められなかった（外国人データ）。［７．１参照］

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投与群　　　　飲水量（ｍＬ）　投与後絶食時間（ｍｉｎ）　例数　Ｃｍａｘ（ｎｍｏｌ／Ｌ）　ＡＵＣ０−２４ｈ（ｎｍｏｌ・ｈ／Ｌ）　ｔｍａｘ（ｈ）

６時間絶食　　１２０　　　　　３０　　　　　　　　　　　２６　１５．５３±６．４６　　　２９６．９０±１２４．５１　　　　　　１．００［０．５０、４．００］

１０時間絶食　２４０　　　　　２４０　　　　　　　　　　２６　２９．１８±２８．６９　　５５４．５０±５４６．７１　　　　　　１．７５［０．５０、６．０２］

平均値±標準偏差、ｔｍａｘは中央値［範囲］

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１６．２．３　絶食時間及び飲水量の影響

健康男性被験者を対象に、１日１回本剤１０ｍｇを１０日間反復経口投与したときのセマグルチドの曝露量は投与後絶食時間、飲水量別では次のとおりであった（外国人データ）。［７．１参照］

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飲水量（ｍＬ）　投与後絶食時間（ｍｉｎ）　例数　Ｃｍａｘ（ｎｍｏｌ／Ｌ）　ＡＵＣ０−２４ｈ（ｎｍｏｌ・ｈ／Ｌ）　ｔｍａｘ（ｈ）

５０　　　　　　１５　　　　　　　　　　　２０　１２．６±１０．７４ａ）　２５４．９±２２７．９８ａ）　　　　　０．５［０．５、３．０］ｂ）

　　　　　　　　３０　　　　　　　　　　　２０　２１．３±１０．４３　　　４２２．０±２２０．５７　　　　　　　１．０［０．５、４．０］

　　　　　　　　６０　　　　　　　　　　　２０　２１．８±１１．７０ｂ）　４３９．６±２４３．８７ｂ）　　　　　１．５［０．５、４．０］ｂ）

　　　　　　　　１２０　　　　　　　　　　１９　３３．４±１６．８７ｂ）　６８５．９±３３３．８９ｂ）　　　　　２．３［０．５、１２．０］ｂ）

１２０　　　　　１５　　　　　　　　　　　１９　１１．２±７．２８　　　　２２１．７±１４０．０６　　　　　　　０．５［０．５、６．１］

　　　　　　　　３０　　　　　　　　　　　２０　１６．８±５．８４　　　　３３８．５±１１４．９５　　　　　　　１．０［０．５、１２．０］

　　　　　　　　６０　　　　　　　　　　　２０　３２．５±２９．０７ａ）　６３４．９±５１７．６８ａ）　　　　　１．５［０．５、６．０］ａ）

　　　　　　　　１２０　　　　　　　　　　２０　３２．９±１５．１５ｂ）　６６８．６±３３３．１３ｂ）　　　　　２．０［１．０、４．０］ｂ）

平均値±標準偏差、ｔｍａｘは中央値［範囲］

ａ）１９例　ｂ）１８例

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健康男性被験者を対象に、本剤１０ｍｇを単回経口投与（投与後４時間絶食、投与２時間後に水２００ｍＬを飲水）したときのセマグルチドの曝露量は、飲水量別では次のとおりであった（外国人データ）。

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飲水量（ｍＬ）　例数　Ｃｍａｘ（ｎｍｏｌ／Ｌ）　ＡＵＣ０−２４ｈ（ｎｍｏｌ・ｈ／Ｌ）　ｔｍａｘ（ｈ）

５０　　　　　　２４　１０．５±６．８　　　　　１７１．８±１１４．８　　　　　　　　１．５［０．５、３．０］

２４０　　　　　２６　７．９±８．０　　　　　　１２９．３±１４２．０　　　　　　　　１．５［０．５、４．０］ａ）

平均値±標準偏差、ｔｍａｘは中央値［範囲］

ａ）２３例

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１６．３　分布

２型糖尿病患者における分布容積は約８Ｌと推定された（外国人データ）。セマグルチドの血漿中のアルブミンに対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ結合率は９９％超であった。

１６．４　代謝

３Ｈでラベル化したセマグルチド０．５ｍｇを健康男性被験者７例に単回皮下投与した結果、セマグルチドはペプチド骨格のタンパク質分解及び脂肪酸側鎖のβ酸化により代謝されると推定された（外国人データ）。

セマグルチドは、ＣＹＰ分子種に対して臨床上問題となる誘導（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｂ６及びＣＹＰ３Ａ４／５）あるいは阻害作用（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４／５）を示さなかった（外国人データ、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。

１６．５　排泄

３Ｈでラベル化したセマグルチド０．５ｍｇを健康男性被験者７例に単回皮下投与した結果、最大５６日までの総投与放射能に対する尿中及び糞中の放射能排泄率は５３．０％及び１８．６％であった。総投与放射能のうち、セマグルチド未変化体の尿中放射能排泄率は３．１２％であった（外国人データ）。

また、セマグルチドは、ヒトトランスポーター（Ｐ‐ｇｐ、ＢＣＲＰ、ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴ１、ＯＡＴ３及びＯＣＴ２）に対して臨床上問題となる阻害作用を示さなかった（外国人データ、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害被験者

腎機能障害の程度の異なる被験者（クレアチニンクリアランス（Ｃｃｒ）による分類）における本剤１０日間経口投与後（本剤５ｍｇを５日間投与後に本剤１０ｍｇを５日間投与）の薬物動態を、腎機能が正常な被験者（Ｃｃｒ９０ｍＬ／ｍｉｎ以上）と比較検討した結果を次に示す（外国人データ）。

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腎機能　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４ｈ　　　　　　　　Ｃｍａｘ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　比の推定値［９０％信頼区間］　　比の推定値［９０％信頼区間］

軽度／正常（軽度：Ｃｃｒ６０〜８９ｍＬ／ｍｉｎ）　　　１．３７［０．９１；２．０６］　１．３９［０．９３；２．０６］

中等度／正常（中等度：Ｃｃｒ３０〜５９ｍＬ／ｍｉｎ）　１．１３［０．６９；１．８４］　１．２０［０．７５；１．９３］

重度／正常（重度：Ｃｃｒ１５〜２９ｍＬ／ｍｉｎ）　　　０．６１［０．４２；０．８８］　０．６１［０．４２；０．８７］

末期／正常（末期：血液透析を必要とする被験者）　　　　１．０２［０．５９；１．７９］　１．０６［０．６１；１．８４］

症例数：正常２４例、軽度１２例、中等度１２例、重度１２例、末期１１例

注：比の推定値及び９０％信頼区間は、年齢、性別及び体重で調整した。

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１６．６．２　肝機能障害被験者

肝機能障害の程度の異なる被験者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ　ｓｃｏｒｅｓに基づく分類）における本剤１０日間経口投与後（本剤５ｍｇを５日間投与後に本剤１０ｍｇを５日間投与）の薬物動態を、肝機能が正常な被験者と比較検討した結果を次に示す（外国人データ）。

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肝機能　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４ｈ　　　　　　　　Ｃｍａｘ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　比の推定値［９０％信頼区間］　　比の推定値［９０％信頼区間］

軽度／正常（軽度：Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ）　　　０．９１［０．６０；１．４０］　０．９２［０．６０；１．４０］

中等度／正常（中等度：Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）　０．８７［０．５７；１．３１］　０．８５［０．５５；１．３０］

重度／正常（重度：Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｃ）　　　０．９０［０．６１；１．３２］　０．８８［０．６１；１．２８］

症例数：正常２２例、軽度１１例、中等度１２例、重度７例

注：比の推定値及び９０％信頼区間は、年齢、性別及び体重で調整した。

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１６．６．３　高齢者

２型糖尿病患者２４３１例（うち日本人５３１例）を対象とした母集団薬物動態解析の結果、６５歳未満に対する６５歳以上〜７５歳未満及び７５歳以上の定常状態の平均血漿中セマグルチド濃度の比と９０％信頼区間は０．９５［０．８９；１．０１］及び１．０２［０．９０；１．１７］と推定された。［９．８参照］

１６．７　薬物相互作用

本剤の併用投与による、リシノプリル、ワルファリン、メトホルミン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル）、フロセミド、ロスバスタチンのＡＵＣ及びＣｍａｘへの臨床的に問題となる影響はみられなかった。本剤の併用投与時、レボチロキシンの単回投与後にチロキシン（内因性値で補正）のＡＵＣの増大がみられた（３３％）が、Ｃｍａｘへの影響はみられなかった。

セマグルチドのＡＵＣ及びＣｍａｘに、オメプラゾールとの併用による臨床的に問題となる影響はみられなかった（外国人データ）。［１０．２参照］

併用薬の薬物動態に及ぼす本剤の影響

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被相互作用薬ａ、ｂ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　ＡＵＣｃ比ｅ［９０％信頼区間］　Ｃｍａｘｄ比ｅ［９０％信頼区間］

リシノプリル（２０ｍｇ）　　　　　　　　　４６　１．０７［０．９９；１．１５］　０．９６［０．８８；１．０６］

Ｓ‐ワルファリン（２５ｍｇ）　　　　　　　４６　１．０８［１．０４；１．１２］　０．８８［０．８３；０．９４］

Ｒ‐ワルファリン（２５ｍｇ）　　　　　　　４６　１．１１［１．０６；１．１５］　０．９１［０．８６；０．９６］

メトホルミン（８５０ｍｇ）　　　　　　　　３１　１．３２［１．２３；１．４３］　０．９８［０．９０；１．０６］

ジゴキシン（５００μｇ）　　　　　　　　　３１　１．０３［０．９６；１．１１］　０．９８［０．８９；１．０９］

エチニルエストラジオール（０．０３ｍｇ）　２５　１．０６［１．０１；１．１０］　０．９７［０．９０；１．０５］

レボノルゲストレル（０．１５ｍｇ）　　　　２５　１．０６［０．９７；１．１７］　０．９５［０．８７；１．０５］

フロセミド（４０ｍｇ）　　　　　　　　　　３９　１．２８［１．１６；１．４２］　０．６６［０．５３；０．８２］

ロスバスタチン（２０ｍｇ）　　　　　　　　３３　１．４１［１．２４；１．６０］　１．１０［０．９４；１．２８］

レボチロキシン（６００μｇ）ｆ　　　　　　４３　１．３３［１．２５；１．４２］　０．８８［０．８１；０．９４］

ａ．リシノプリル、ワルファリン、ジゴキシン、フロセミド、ロスバスタチン及びレボチロキシンは単回投与、メトホルミン（１日２回、３．５日間）、エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル（１日１回、８日間）は反復投与。ｂ．本剤２０ｍｇ（リシノプリル、ワルファリン、メトホルミン及びジゴキシン）、本剤１４ｍｇ（エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル、フロセミド、ロスバスタチン及びレボチロキシン）を定常状態において相互作用薬として投与。ｃ．ＡＵＣ０−ｉｎｆ：リシノプリル、Ｓ‐ワルファリン、Ｒ‐ワルファリン、ジゴキシン、フロセミド及びロスバスタチン、ＡＵＣ０−１２ｈ：メトホルミン、ＡＵＣ０−２４ｈ：エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル、ベースラインで補正したＡＵＣ０−４８ｈ：レボチロキシン。ｄ．レボチロキシンはベースラインで補正したＣｍａｘ。ｅ．比（本剤と併用あり／なし）の推定値。ｆ．ベースラインで補正した総チロキシン。

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本剤の薬物動態に及ぼす併用薬（オメプラゾール）の影響

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被相互作用薬ａ、ｂ　Ｎ　　　　　ＡＵＣ０−２４ｈ比ｃ［９５％信頼区間］　Ｃｍａｘ比ｃ［９５％信頼区間］

本剤（１０ｍｇ）　　２６／２７　１．１３［０．８４；１．５３］　　　　　１．１６［０．８５；１．５７］

ａ．本剤反復投与（本剤５ｍｇを５日間投与後に本剤１０ｍｇを５日間投与）。ｂ．オメプラゾール４０ｍｇ（１０日間）を相互作用薬として投与、ｃ．比（オメプラゾールと併用あり／なし）の推定値。Ｎ：解析に含めたオメプラゾールと併用あり／なしの症例数。

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