エストリオールとして、通常成人１日１回０．５〜１．０ｍｇを腟内に挿入する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある］〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．３．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１参照〕。

腎機能正常者と同じ

【内服のみ】更年期障害【0.5mg. 1mg内服錠のみ】老人性骨粗鬆症【共通】膣炎(老人小児及び非特異性)、子宮頸管炎並びに子宮膣部びらん

腟炎（老人腟炎、小児腟炎及び非特異性腟炎）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：発疹、潮紅、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　血栓症（頻度不明）：長期連用により、血栓症が起こることが報告されている。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）発疹等。

２）．　乳房：（頻度不明）乳房痛、乳房緊満感等。

定期的に婦人科的検査（乳房を含めて）等を実施すること〔２．１、９．１．１−９．１．５参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　未治療の子宮内膜増殖症のある患者：子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

９．１．２．　子宮筋腫のある患者：子宮筋腫の発育を促進するおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

９．１．３．　子宮内膜症のある患者：症状が増悪するおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

９．１．４．　乳癌の既往歴のある患者：乳癌が再発するおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

９．１．５．　乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者：症状が増悪するおそれがある〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

９．１．６．　骨成長が終了していない可能性がある患者、思春期前の患者：骨端早期閉鎖、性的早熟を来すおそれがある〔９．７小児等の項参照〕。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．３参照〕。

９．５．２．　卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、仔の成長後腟上皮の癌性変性及び仔の成長後子宮内膜の癌性変性を示唆する結果が報告されている。また、新生仔（マウス）に投与した場合、仔の成長後腟上皮の癌性変性を認めたとの報告がある。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

〔９．１．６参照〕。

１４．１．　薬剤投与時の注意

生理的月経の発現に障害を及ぼすような投与を避けること。１４．２．　薬剤交付時の注意

本剤は腟内挿入のみに使用し、内服させないこと。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

卵胞ホルモン剤を長期間（約１年以上）使用した閉経期以降の女性では、子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く、この危険性は、使用期間、使用量と相関性があることを示唆する疫学調査の結果が報告されている。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ホーリンＶ腟用錠１ｍｇ

有効成分 １錠中　日局エストリオール１ｍｇ

添加剤 マクロゴール６０００、ステアリン酸マグネシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 ホーリンＶ腟用錠１ｍｇ

剤形 白色の腟用素錠（割線入り）

外形 表 側面 裏

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長径１２．０ｍｍ　短径７．０ｍｍ　厚さ４．７ｍｍ　質量３００ｍｇ

識別コード ＴＺ１８６（ＰＴＰ包装に表示）

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１８．１　作用機序

エストラジオールが肝臓で代謝されて出来る物質で、エストロゲンとしての作用を現す。

１８．２　子宮及び腟に対する作用

１８．２．１　子宮頸部・腟部を軟化させるが、子宮肥大作用は弱い（ラット、モルモット、家兎、ヒト）。

１８．２．２　腟粘膜上皮の肥厚・増殖、血管形成を促す（マウス、ラット、ヒト）。

１８．２．３　子宮頸部のアミノ態窒素及びリンの取込みを増加させる（モルモット）。

１８．２．４　腟粘膜細胞の角化現象を指標とした場合、腟内投与は皮下投与に比し、より少量で作用を示す（マウス）。

１８．２．５　去勢患者において腟脂膏角化係数の上昇をみた。

１８．３　ゴナドトロピン分泌抑制作用

脳下垂体性ゴナドトロピンの分泌を抑制する（ラット、ヒト）。

１６．４　代謝

肝において３位水酸基のグルクロン酸抱合などを受けた後、胆汁排泄などにより消失する。