〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉通常成人に、リマプロストとして１日３０μｇを３回に分けて経口投与する。〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉通常成人に、リマプロストとして１日１５μｇを３回に分けて経口投与する。

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

減量する必要はないと思われるが、薬物動態データがほとんどなく不明

閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛及び冷感などの虚血性諸症状の改善、後天性の腰部脊柱管狭窄症に伴う自覚症状(下肢疹痛、下肢しびれ)及び歩行能力の改善

１）．　閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善。２）．　後天性腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善。

〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉後天性腰部脊柱管狭窄症で手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　肝機能障害、黄疸：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１〜１％未満）発疹、そう痒感等、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）光線過敏症。

２）．　出血傾向：（０．１％未満）出血。

３）．　血液：（０．１％未満）貧血、血小板減少。

４）．　消化器：（０．１〜１％未満）下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ、（０．１％未満）嘔吐、腹部膨満感、口渇、口内炎、（頻度不明）舌しびれ。５）．　肝臓：（０．１〜１％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等の肝機能異常。６）．　循環器：（０．１〜１％未満）心悸亢進、（０．１％未満）頻脈、低血圧、四肢チアノーゼ、血圧上昇。

７）．　精神神経系：（０．１〜１％未満）頭痛、めまい、（０．１％未満）しびれ感、眠気、不眠。

８）．　その他：（０．１〜１％未満）潮紅、ほてり、（０．１％未満）全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常。発現頻度は使用成績調査を含む。

１．出血傾向のある患者［出血を助長する恐れがある］。

２．抗血小板剤投与中、血栓溶解剤投与中、抗凝血剤投与中の患者。

〈後天性腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しないこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　出血傾向のある患者：出血を助長するおそれがある。

１０．２．　併用注意：

抗血小板剤（アスピリン、チクロピジン、シロスタゾール）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ）、抗凝血剤（ヘパリン、ワルファリン）［これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること（本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる）］。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（妊娠サル、妊娠ラット静脈内投与）で子宮収縮作用が報告されている）〔２．１参照〕。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（授乳ラット経口投与）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

健康成人に大量投与（３０〜４０μｇ／回）したとき一過性血圧下降を認めたとの報告がある。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

吸湿性を有するため、アルミピロー開封後は湿気を避けてＰＴＰ包装のまま保存すること。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 リマプロストアルファデクス錠５μｇ「Ｆ」

有効成分 １錠中　日局　リマプロスト　アルファデクス（リマプロストとして５μｇ）

添加剤 ステアリン酸、デキストリン、トレハロース水和物、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、軽質無水ケイ酸

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３．２　製剤の性状

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販売名 リマプロストアルファデクス錠５μｇ「Ｆ」

色・剤形 白色の素錠

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

大きさ 直径 ６．５ｍｍ

厚さ ２．３ｍｍ

質量 １００ｍｇ

識別コード ＦＪ１８

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１８．１　作用機序

本剤は強力な血管拡張作用、血流増加作用および血小板凝集抑制作用を有し、臨床的には閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状に対する効果および後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力に対する効果が認められている。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

リマプロストアルファデクス錠５μｇ「Ｆ」とオパルモン錠５μｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ６錠（リマプロストとして３０μｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中リマプロスト濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

（注）本試験における１回投与量は承認外の用量である。

＜＜図省略＞＞

薬物動態パラメータ（６錠単回経口投与）

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→ｌｉｍ（ｐｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｍｉｎ）　Ｔ１／２（ｍｉｎ）

リマプロストアルファデクス錠５μｇ「Ｆ」　６２４．０９±４５６．９１　　　　　　　１０．８５±８．１１　　２７．７±１３．８　５４．１±６６．２

オパルモン錠５μｇ　　　　　　　　　　　　６０８．３２±４４３．５２　　　　　　　１１．５２±８．７４　　２４．３±１２．６　４２．０±１６．６

（ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝４４）

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※血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。