〈気管支喘息〉

通常成人１回メキタジンとして６ｍｇを１日２回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。

〈アレルギー性鼻炎、じん麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）〉

通常成人１回メキタジンとして３ｍｇを１日２回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。

２．１．　本剤の成分、フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

２．３．　前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者［抗コリン作用により排尿困難等を起こすことがある］。

腎機能正常者と同じ

気管支喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

１）．　気管支喘息。

２）．　アレルギー性鼻炎。

３）．　じん麻疹。

４）．　皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、咽頭浮腫、蕁麻疹、嘔気等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、劇症肝炎の報告がある。

１１．１．３．　血小板減少（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、光線過敏症。

２）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）黄疸。３）．　血液：（０．１％未満）血小板減少。

４）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）眠気、倦怠感、ふらふら感、（０．１％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）興奮。

５）．　消化器：（０．１〜５％未満）口渇、胃部不快感、（０．１％未満）下痢、便秘、食欲不振、嘔吐、胃痛、腹痛。

６）．　循環器：（０．１％未満）胸部苦悶感、心悸亢進。７）．　泌尿器：（０．１％未満）排尿困難。

８）．　その他：（０．１％未満）咽頭痛、浮腫、顔面潮紅、視調節障害、月経異常、味覚異常、口内しびれ感。

発現頻度は使用成績調査を含む。

１．腎障害のある患者［長期投与例で臨床検査値異常としてＢＵＮ上昇がみられることがある］。

２．開放隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

３．高齢者。

眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作には従事させないよう十分注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　開放隅角緑内障の患者：抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

腎機能障害患者

腎機能障害患者：長期投与例で臨床検査値異常としてＢＵＮ上昇がみられることがある。

１０．２．　併用注意：

１）．　中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体、麻酔剤、麻薬性鎮痛剤、鎮静剤、精神安定剤等）（フェノバルビタール等）［眠気等があらわれることがあるので、減量するなど注意すること（本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されることがある）］。２）．　抗コリン作用を有する薬剤（三環系抗うつ剤、ＭＡＯ阻害剤等）（イミプラミン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物等）［口渇、排尿困難等があらわれることがあるので、減量するなど注意すること（本剤の抗コリン作用により、作用が増強されることがある）］。

３）．　メトキサレン［光線過敏症を起こすおそれがある（これらの薬剤は光線感受性を高める作用を有する）］。

４）．　アルコール［眠気等があらわれることがあるので、アルコール含有清涼飲料水等の摂取に注意すること（本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されることがある）］。

臨床試験において口渇等の副作用の発現率が高い傾向が認められている。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

過量投与時、眠気、悪心、嘔吐、軽度の抗コリン作用性障害がみられる。１３．２．　処置

過量投与時、必要に応じ補助呼吸又は人工呼吸、抗痙攣剤を投与する。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

動物実験（ラット）でメラニンに対する親和性が認められている。また、他のフェノチアジン系化合物の長期投与又は大量投与により角膜混濁・水晶体混濁、網膜色素沈着・角膜色素沈着が報告されているので注意すること。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 有効成分 添加剤

ニポラジン錠３ｍｇ １錠中メキタジン（日局）　３ｍｇ Ｄ‐マンニトール、トウモロコシデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 色・剤形 外形 識別コード

直径（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ） 質量（ｍｇ）

ニポラジン錠３ｍｇ 白色の割線入り錠剤 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＮＦ

８．０ ２．６ １７０ １２１

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１８．１　作用機序

抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンＣ４・Ｄ４などのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、これらの作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する。

１８．２　ケミカルメディエーター拮抗作用

１８．２．１　ヒスタミン、ロイコトリエン、アセチルコリンによるモルモット摘出回腸・気管筋・肺実質収縮、ブラディキニン、セロトニンによるモルモット摘出回腸収縮、ＰＡＦ（血小板活性化因子）によるモルモット摘出気管筋収縮、プロスタグランジンＦ２αによるモルモット摘出肺実質収縮を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２．２　抗ヒスタミン作用

ヒスタミン致死を長時間防御する（マウス）。

１８．３　ケミカルメディエーター遊離抑制作用

ラット腹腔細胞、ヒト肺、ヒト白血球からのヒスタミン及びヒト肺、ヒト白血球からのロイコトリエンの遊離を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。これらの遊離抑制作用の機序の一部としてホスホジエステラーゼ活性の阻害、Ｃａ２＋流入阻害等の関与が考えられている（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．４　抗アレルギー作用

１８．４．１　遊離メディエーターに対する作用

感作モルモット肺切片からの遊離メディエーターによる回腸収縮を抑制する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．４．２　局所アナフィラキシー反応に対する作用

ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡ反応を長時間抑制する（ラット）。

１８．４．３　全身アナフィラキシー反応に対する作用

能動的及び受動的全身アナフィラキシー反応を抑制する（モルモット）。

１８．４．４　抗喘息作用

抗原の静注又は吸入により誘発される実験的喘息を抑制する（モルモット）。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

健康成人に３ｍｇ（ｎ＝４）又は６ｍｇ（ｎ＝４）を食後１回経口投与した場合の薬動力学的パラメーターは次の通りであった。

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投与量（ｍｇ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ＡＵＣ０→∞（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｔ１／２（α）（ｈｒ）　Ｔ１／２（β）（ｈｒ）

３　　　　　　　２．００±０．１０　　　６．７０±０．６２　９９．４０±２９．１６　　　　　　５．４３±０．７１　　　３２．７±３．２

６　　　　　　　５．３６±０．２３　　　６．７４±０．９１　２５２．３８±１４．６０　　　　　６．６５±１．６１　　　３８．６±３．７

２‐コンパートメントモデルより算出（平均±標準誤差）

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１６．１．２　反復投与

健康成人に３ｍｇ（ｎ＝４）又は６ｍｇ（ｎ＝４）を１日２回食後反復経口投与した場合、血中濃度は投与７日目までに定常状態に達し、その血中濃度は単回投与の最高血中濃度の３〜４倍であり、生物学的半減期Ｔ１／２（β）は単回投与時とほぼ同程度であった。

１６．３　分布

ラットに１４Ｃ‐メキタジンを経口投与した場合、小腸、胃、肺、肝に比較的多く分布し、１〜４時間でピークに達する。

１６．４　代謝

健康成人に経口投与した場合、血漿からは未変化体の他に２種類の代謝物（ＮＯ、モノ水酸化体）が、尿からは未変化体の他に３種類の代謝物（ＳＯ、ＮＯ、モノ水酸化体）とグルクロン酸抱合体が確認されている。

１６．５　排泄

健康成人に経口投与した場合、４８時間以内に投与量の約２０％が尿中へ排泄される。