通常、成人にはレボフロキサシンとして１回５００ｍｇを１日１回経口投与する。なお、疾患・症状に応じて適宜減量する。

肺結核及びその他の結核症については、原則として他の抗結核薬と併用すること。腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして１回５００ｍｇを１日１回１４日間経口投与する。

２．１．　〈効能共通〉本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．２参照〕。

２．２．　〈炭疽等の重篤な疾患以外〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１参照〕。

２．３．　〈炭疽等の重篤な疾患以外〉小児等〔９．７．１参照〕。

７．１．　〈効能共通〉耐性菌の出現を抑制するため、用量調節時を含め分割投与は避け、必ず１日量を１回で投与すること〔１８．３参照〕。

７．２．　〈効能共通〉腎機能低下患者では高い血中濃度が持続するので、次の用法及び用量を目安として、必要に応じて投与量を減じ、投与間隔をあけて投与することが望ましい〔９．２腎機能障害患者の項、９．８．２、１６．６．１参照〕［１）２０ｍＬ／ｍｉｎ≦ＣＬｃｒ＜５０ｍＬ／ｍｉｎ：（用法及び用量）初日５００ｍｇを１回、２日目以降２５０ｍｇを１日に１回投与する、２）ＣＬｃｒ＜２０ｍＬ／ｍｉｎ：（用法及び用量）初日５００ｍｇを１回、３日目以降２５０ｍｇを２日に１回投与する］。７．３．　〈腸チフス、パラチフス〉レボフロキサシンとして（注射剤より本剤に切り替えた場合には注射剤の投与期間も含め）１４日間投与すること。７．４．　〈炭疽〉炭疽の発症及び進展の抑制には、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）が６０日間の投与を推奨している。

20≦CCr<50：初日500mgを1回、以後1日1回250mg

CCr<20・透析：初日500mgを1回、3日目以降1回250mgを2日に1回

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎・扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、肺結核及びその他の結核症、Q熱

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡＜化膿性炎症を伴うもの＞、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭炎・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（前立腺炎＜急性症＞、前立腺炎＜慢性症＞）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、肺結核及びその他の結核症、Ｑ熱。

〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、感染性腸炎、副鼻腔炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ・カタラーリス（ブランハメラ・カタラーリス）、炭疽菌、結核菌、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、ペスト菌、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、ブルセラ属、野兎病菌、カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、Ｑ熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（初期症状：紅斑、悪寒、呼吸困難等）があらわれることがある。１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。

１１．１．３．　痙攣（頻度不明）。

１１．１．４．　ＱＴ延長（頻度不明）、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　ｐｏｉｎｔｅｓを含む）（頻度不明）。

１１．１．５．　急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）。１１．１．６．　劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（初期症状：嘔気・嘔吐、食欲不振、倦怠感、そう痒等）があらわれることがある。

１１．１．７．　汎血球減少症（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）：汎血球減少症、無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等）、ヘモグロビン尿等を伴う溶血性貧血、血小板減少があらわれることがある。

１１．１．８．　間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

１１．１．９．　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：腹痛、頻回の下痢等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．１０．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。

１１．１．１１．　低血糖（頻度不明）：低血糖性昏睡に至る例も報告されている（糖尿病患者（特にスルホニルウレア系薬剤投与中やインスリン製剤投与中等の患者）、腎機能障害患者、高齢者であらわれやすい）。

１１．１．１２．　アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）：腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（臓器移植の既往のある患者であらわれやすい）〔９．８．１参照〕。

１１．１．１３．　錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）、抑うつ等の精神症状（頻度不明）。

１１．１．１４．　過敏性血管炎（頻度不明）：発熱、腹痛、関節痛、紫斑、斑状丘疹や、皮膚生検で白血球破砕性血管炎等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．１５．　重症筋無力症悪化（頻度不明）。

１１．１．１６．　大動脈瘤（頻度不明）、大動脈解離（頻度不明）〔８．３、９．１．５参照〕。

１１．１．１７．　末梢神経障害（頻度不明）：しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（１〜５％未満）発疹、（１％未満）そう痒症、（頻度不明）蕁麻疹、光線過敏症。

２）．　精神神経系：（１〜５％未満）めまい、不眠、頭痛、（１％未満）傾眠、振戦、意識障害、（頻度不明）幻覚、錐体外路障害、ぼんやり、しびれ感。３）．　泌尿器：（１％未満）血尿、クレアチニン上昇、（頻度不明）頻尿、尿閉、無尿、尿蛋白陽性、ＢＵＮ上昇。

４）．　肝臓：（１〜５％未満）ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＳＴ上昇、（１％未満）肝機能異常、γ−ＧＴＰ上昇、血中ビリルビン増加、ＡＬＰ上昇。５）．　血液：（１〜５％未満）白血球数減少、好酸球数増加、好中球数減少、血小板数減少、（１％未満）リンパ球数減少、貧血。

６）．　消化器：（１〜５％未満）悪心、嘔吐、下痢、腹部不快感、食欲不振、（１％未満）腹痛、口渇、腹部膨満、胃腸障害、消化不良、便秘、（頻度不明）口内炎、舌炎。７）．　感覚器：（１％未満）味覚異常、耳鳴、（頻度不明）味覚消失、視覚異常、無嗅覚、嗅覚錯誤。

８）．　循環器：（１％未満）動悸、（頻度不明）低血圧、頻脈。９）．　その他：（１％未満）胸部不快感、ＣＫ上昇、四肢痛、＊関節痛［＊：結核患者での使用において４．４％（４／９１例）に関節痛が認められたとの報告がある］、咽喉乾燥、尿中ブドウ糖陽性、熱感、浮腫、（頻度不明）高血糖、筋肉痛、発熱、関節障害、発汗、胸痛、脱力感、倦怠感。

１．高度腎機能障害のある患者［高い血中濃度の持続が認められている］。２．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある］。

３．キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者。

４．重篤な心疾患（不整脈、虚血性心疾患等）のある患者［ＱＴ延長を起こすことがある］。

５．重症筋無力症の患者［症状を悪化させることがある］。６．大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者（マルファン症候群等）［海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある］。７．高齢者［腱障害が現れやすいとの報告がある］。

８．１．　〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。８．２．　〈効能共通〉意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。８．３．　〈効能共通〉大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔９．１．５、１１．１．１６参照〕。８．４．　〈効能共通〉長期投与が必要となる場合には、経過観察を十分に行うこと。８．５．　〈肺結核及びその他の結核症〉他の抗結核薬との併用により、重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、併用する場合は定期的に肝機能検査を行うこと。８．６．　〈肺結核及びその他の結核症〉本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある。

９．１．２．　キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．１参照〕。９．１．３．　重篤な心疾患（不整脈、虚血性心疾患等）のある患者：ＱＴ延長を起こすことがある。

９．１．４．　重症筋無力症の患者：症状を悪化させることがある。９．１．５．　大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者（マルファン症候群等）：必要に応じて画像検査の実施を考慮すること（海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある）〔８．３、１１．１．１６参照〕。（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：高い血中濃度の持続が認められている。なお、血液透析又はＣＡＰＤ（持続的外来腹膜透析）は、体内からのレボフロキサシン除去への影響は少ないと報告があり、透析後の追加投与は不要と考えられる〔７．２、１６．６．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　フェニル酢酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬（フルルビプロフェン等）［痙攣を起こすおそれがある（中枢神経におけるＧＡＢＡＡ受容体への結合阻害が増強されると考えられている）］。２）．　アルミニウム含有の制酸薬＜経口＞又はマグネシウム含有の制酸薬＜経口＞等、鉄剤＜経口＞（水酸化アルミニウム＜経口＞、酸化マグネシウム＜経口＞、硫酸鉄＜経口＞等）〔１６．７．１参照〕［本剤の効果が減弱されるおそれがあるので、これらの薬剤は本剤投与から１〜２時間後に投与する（これらの薬剤とキレートを形成し、本剤の吸収が低下すると考えられている）］。

３）．　クマリン系抗凝固薬（ワルファリン）［ワルファリンの作用を増強しプロトロンビン時間の延長が認められたとの報告がある（ワルファリンの肝代謝を抑制、又は蛋白結合部位での置換により遊離ワルファリンが増加する等と考えられている）］。４）．　ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤（デラマニド等）［ＱＴ延長を起こすおそれがある（ＱＴ延長作用が相加的に増加するおそれがある）］。５）．　副腎皮質ホルモン剤＜経口剤及び注射剤＞（プレドニゾロン＜経口剤及び注射剤＞、ヒドロコルチゾン＜経口剤及び注射剤＞等）［腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること（機序は不明である）］。

９．８．１．　腱障害があらわれやすいとの報告がある〔１１．１．１２参照〕。９．８．２．　投与量ならびに投与間隔に留意し、慎重に投与すること（本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）〔７．２、１６．６．１参照〕。

妊婦

９．５．１．　〈炭疽等の重篤な疾患以外〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胎仔器官形成期の投与において、胚死亡率増加・胎仔死亡率増加、化骨遅延等の発育抑制作用及び骨格変異出現率増加が認められている〔２．２、９．５．２参照〕。

９．５．２．　〈炭疽等の重篤な疾患〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性を考慮して投与すること〔９．５．１参照〕。（授乳婦）

授乳しないことが望ましい（ヒト乳汁中へ移行することが報告されている）。

９．７．１．　〈炭疽等の重篤な疾患以外〉投与しないこと（小児等を対象とした臨床試験は実施していない、動物実験（幼若犬、若い成犬（１３ヵ月齢）、幼若ラット）で関節異常が認められている）〔２．３、９．７．２参照〕。

９．７．２．　〈炭疽等の重篤な疾患〉小児等の場合、治療上の有益性を考慮して投与すること〔９．７．１参照〕。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

動物実験［幼若犬、若い成犬（１３カ月齢）、幼若ラット］で関節異常が認められている。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 レボフロキサシン錠２５０ｍｇ「クニヒロ」

有効成分（１錠中） 日本薬局方　レボフロキサシン水和物　２５６．２ｍｇ（レボフロキサシンとして　２５０ｍｇ）

添加物 カルメロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、酸化チタン、タルク、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

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３．２　製剤の性状

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販売名 レボフロキサシン錠２５０ｍｇ「クニヒロ」

剤形　色調・性状 黄色の楕円形の割線入りフィルムコーティング錠

外形 ＜＜図省略＞＞

＜＜図省略＞＞

＜＜図省略＞＞

長径×短径 １３．６ｍｍ×６．６ｍｍ

厚さ ４．１ｍｍ

重量 ３３５．０ｍｇ

識別コード ＫＳ５７２

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１８．１　作用機序

本剤は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性Ｓ体であるレボフロキサシンの水和物を含有するニューキノロン系経口抗菌製剤で、細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶに作用し、ＤＮＡ複製を阻害する。ＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶ阻害活性はオフロキサシンの約２倍の強さであった。抗菌作用は殺菌的であり、ＭＩＣ付近の濃度で溶菌が認められた。

１８．２　抗菌作用

レボフロキサシンは、嫌気性菌を含むグラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し、広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ならびに大腸菌、クレブシエラ属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属を含む腸内細菌科、緑膿菌を含むブドウ糖非発酵グラム陰性菌群、淋菌、インフルエンザ菌、レジオネラ属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌などに強力な抗菌活性を示した。また、炭疽菌、結核菌、ペスト菌、ブルセラ属、野兎病菌、Ｑ熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対しても抗菌力を示した。実験的マウス感染治療試験において、レボフロキサシンは優れた治療効果を示した。

１８．３　耐性化に及ぼす用法及び用量の影響

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでヒト血中濃度推移を培地中に再現したモデルにおいて、５００ｍｇ１日１回投与は１００ｍｇ１日３回投与と比較して、肺炎球菌及び大腸菌の耐性菌出現を抑制した。［７．１参照］

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

レボフロキサシン錠２５０ｍｇ「クニヒロ」及びレボフロキサシン錠５００ｍｇ「クニヒロ」と、クラビット錠２５０ｍｇ及びクラビット錠５００ｍｇを、クロスオーバー法により２５０ｍｇ錠それぞれ１錠、あるいは５００ｍｇ錠それぞれ１錠、健康成人男子に絶食下単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中レボフロキサシン濃度の推移

＜＜図省略＞＞

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−３６ｈｒ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

レボフロキサシン錠２５０ｍｇ「クニヒロ」　２７．５８７±４．５４９　　　　　　　　３．５２３±０．７７１　１．３８±０．４１　６．６８±０．６４

グラビット錠２５０ｍｇ　　　　　　　　　　２７．２９０±４．５３７　　　　　　　　３．４４１±０．７７１　１．７３±１．８５　６．５５±０．７１

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

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血漿中レボフロキサシン濃度の推移

＜＜図省略＞＞

薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−３６ｈｒ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

レボフロキサシン錠５００ｍｇ「クニヒロ」　５８．９６６±８．５３５　　　　　　　　６．１１４±１．０４５　１．８３±０．７５　７．２７±０．９６

グラビット錠５００ｍｇ　　　　　　　　　　５８．１７２±８．６５５　　　　　　　　６．８６２±１．３９０　１．４４±０．９０　７．０９±０．９２

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

１６．３．１　日本人における成績

患者にレボフロキサシンとして５００ｍｇを単回経口投与した場合、口蓋扁桃（投与後２．６〜４．１時間で対血漿中濃度比：１．４２〜１．８９）、前立腺（投与後２．９〜４．０時間で対血漿中濃度比：０．７６〜１．５８）、耳漏（投与後１〜４時間で対血漿中濃度比：０．４０〜０．８８）、上顎洞粘膜（投与後２．３〜５．８時間で対血漿中濃度比：０．８９〜２．２９）、鼻汁（投与後１〜４時間で対血漿中濃度比：０．１１〜１．３９）であり、高い移行性を示した。

なお、健康成人又は患者にレボフロキサシン水和物として１００ｍｇ又は２００ｍｇ注２）を単回経口投与した場合、皮膚（投与後０．８〜４時間で対血清中濃度比：平均１．１）、唾液（対血清中濃度比：約０．７）、口蓋扁桃（対血清中濃度比：約２）、喀痰（対血清中濃度比：０．８〜１．１）、前立腺（投与後１〜６時間で対血清中濃度比：０．８〜１．９）、前立腺液（投与後１．５〜４時間で対血清中濃度比：約０．６）、房水（投与後２〜９時間で対血清中濃度比：０．１４〜０．３１）、涙液（１００ｍｇ投与で最高濃度０．６１μｇ／ｍＬ）、耳漏（投与後２時間で対血清中濃度比：０．６）、上顎洞粘膜（投与後２〜６時間で対血清中濃度比：１．１〜１．９）、女性性器（１００ｍｇ投与後３〜４時間で０．６〜２．１μｇ／ｇ）に移行性を示した。

１６．３．２　外国人における成績

健康成人又は患者にレボフロキサシンとして５００ｍｇを単回経口投与した場合、炎症性滲出液（投与後０．５〜２４時間で対血漿中濃度比：０．２〜１．５）、気管支粘膜（投与後０．５〜８時間で対血漿中濃度比：０．９〜１．８）、気管支肺胞洗浄液（投与後０．５〜８時間で対血漿中濃度比：１．１〜３．０）、肺マクロファージ（投与後０．５〜２４時間で対血漿中濃度比：４．１〜１８．９）、肺組織（投与後２．２８〜２５．４３時間で対血漿中濃度比：１．０６〜９．９８）に移行性を示した。

１６．３．３　血漿蛋白結合率

レボフロキサシン１〜５０μｇ／ｍＬのｉｎ　ｖｉｔｒｏでのヒト血漿蛋白結合率は、限外ろ過法で約２６〜３６％であった。

１６．４　代謝

１６．４．１　尿中代謝物

健康成人にレボフロキサシン水和物として１００ｍｇ注２）を単回経口投与した場合、投与後２４時間までの累積尿中排泄率は、未変化体が投与量の７９．６％、脱メチル体が１．７５％、Ｎ‐オキサイド体が１．６３％であった。

１６．４．２　胆汁中代謝物

患者４例にレボフロキサシン水和物として１００ｍｇ注２）を単回経口投与後２〜３．５時間での胆嚢胆汁中グルクロン酸抱合体濃度は０．０５〜０．４４μｇ／ｍＬであり、未変化体に対する割合は３．９〜２５．８％であった。また、胆管胆汁中にもほぼ同程度のグルクロン酸抱合体が認められた１５）１６）。

１６．５　排泄

健康成人にレボフロキサシンとして５００ｍｇを単回経口投与した場合、投与後０〜２４時間の尿中濃度は、１３８．８〜８７７．７μｇ／ｍＬであり、投与後７２時間までに投与量の８３．７６％が未変化体として尿中に排泄された。レボフロキサシンは、主に未変化体の尿中排泄によって体内から消失する。

また、健康成人男性５例にレボフロキサシン水和物として２００ｍｇ注２）を食後投与した場合、糞中には投与後７２時間で投与量の３．９％が未変化体として排泄された。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

ＣＬｃｒ値により群分けし、レボフロキサシン５００ｍｇを空腹時単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い血漿中濃度の生物学的半減期の延長、尿中濃度の低下及び尿中排泄率の低下が認められた。［７．２、９．２、９．８．２参照］

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（ノンコンパートメント解析、２２例、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

ＣＬｃｒ（ｍＬ／ｍｉｎ）　患者数　ｔ１／２（ｈｒ）　　　　ＡＵＣ０−７２ｈｒ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　尿中排泄率（％）（０〜４８ｈｒ）

５０≦ＣＬｃｒ　　　　　　１１　　９．１７±１．２８　　　８１．７４±２０．７８　　　　　　　　　８０．０２±６．０８

２０≦ＣＬｃｒ＜５０　　　７　　　１５．８８±３．７９　　１５０．９６±１８．０３　　　　　　　　５６．３９±１３．５１

ＣＬｃｒ＜２０　　　　　　４　　　３３．６９±１４．５７　２５０．６６±５８．３０　　　　　　　　２８．２８±１１．８３

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１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等、鉄剤

レボフロキサシン１００ｍｇ注２）単回経口投与時に、水酸化アルミニウム（１ｇ）、硫酸鉄（１６０ｍｇ）又は酸化マグネシウム（５００ｍｇ）を併用投与した場合、レボフロキサシンのバイオアベイラビリティーは単回投与に比較し、それぞれ５６％、８１％及び７８％に減少した。また、Ｃｍａｘも有意に低下した。［１０．２参照］

１６．７．２　その他の薬剤

（１）シメチジン、プロベネシド

健康成人に、シメチジン４００ｍｇを１日２回７日間又はプロベネシド５００ｍｇを１日４回７日間投与し、４日目にレボフロキサシン５００ｍｇを空腹時単回経口投与した。シメチジン又はプロベネシドとの併用によりレボフロキサシンのＡＵＣ０−７２ｈｒはそれぞれ２７．０％及び３８．２％上昇し、ｔ１／２はそれぞれ３０．５％及び３１．８％延長したが、Ｃｍａｘに影響はみられなかった（外国人データ）。

注２）本剤の承認された用量は、レボフロキサシンとして５００ｍｇである。