〈神経症における不安・緊張・抑うつ・強迫・恐怖・睡眠障害、心身症における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ〉

通常成人クロキサゾラムとして１日３〜１２ｍｇを３回に分けて経口投与する。なお年齢・症状に応じ適宜増減する。

〈術前の不安除去〉

通常クロキサゾラムとして０．１〜０．２ｍｇ／ｋｇを手術前に経口投与する。なお年齢・症状に応じ適宜増減する。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

２．３．　重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある］。

腎機能正常者と同じ

神経症・心身症（更年期障害など）の不安・緊張・抑うつ・心身症の身体症候、術前の不安除去

１）．　神経症における不安・神経症における緊張・神経症における抑うつ・神経症における強迫・神経症における恐怖・神経症における睡眠障害。２）．　心身症（消化器疾患、循環器疾患、更年期障害、自律神経失調症）における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ。

３）．　術前の不安除去。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと〔８．２参照〕。

１１．１．２．　刺激興奮（頻度不明）：刺激興奮、不眠等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（１％以上）眠気（１０．７％）、ふらつき（９．１％）、めまい、運動失調、頭痛・頭重、舌のもつれ、（０．１〜１％未満）見当識障害、不眠、焦燥感、立ちくらみ、視覚異常、嗜眠状態、多弁、振戦、（０．１％未満）意欲減退。２）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、（頻度不明）ＡＬＴ上昇。３）．　循環器：（０．１〜１％未満）動悸、低血圧。

４）．　消化器：（１％以上）悪心・嘔吐、食欲不振、口渇、（０．１〜１％未満）便秘、胃部不快感、（０．１％未満）下痢、腹痛。

５）．　過敏症：（０．１〜１％未満）発疹、（頻度不明）そう痒感。６）．　骨格筋：（１％以上）倦怠感、脱力感。

７）．　その他：（０．１〜１％未満）性欲減退、尿失禁、（頻度不明）頻尿。

１．心障害のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

２．肝障害、腎障害のある患者［肝障害、腎障害のある患者では一般に排泄が遅延する傾向があるので、薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意する］。３．脳器質的障害のある患者［作用が強く現れる］。

４．低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児［副作用発現の危険性が高い］。５．高齢者。

６．衰弱患者［嗜眠状態や運動失調になりやすい］。

７．中等度呼吸不全又は重篤な呼吸不全のある患者［他のベンゾジアゼピン系薬剤で、呼吸機能低下している患者に投与したところ、呼吸不全をおこし、炭酸ガスナルコーシスになったとの報告がある］。

８．１．　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

８．２．　連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避ける（本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討する）〔１１．１．１参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　心障害のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．２．　脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれる。９．１．３．　衰弱患者：嗜眠状態や運動失調になりやすい。９．１．４．　中等度呼吸不全又は重篤な呼吸不全のある患者：他のベンゾジアゼピン系薬剤で、呼吸機能低下している患者に投与したところ、呼吸不全をおこし、炭酸ガスナルコーシスになったとの報告がある。

腎機能障害患者

腎機能障害患者：薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること（一般に排泄が遅延する傾向がある）。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること（一般に排泄が遅延する傾向がある）。

１０．２．　併用注意：

１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等（クロルプロマジン、フェノバルビタール等））、アルコール［併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること（相加的な中枢神経抑制作用の増強）］。

２）．　ＭＡＯ阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）［併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること（本剤の代謝が抑制される）］。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること（運動失調等の副作用が発現しやすい）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

９．５．１．　妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受け、出生した新生児に口唇裂（口蓋裂を伴うものを含む）等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。

９．５．２．　ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されており、なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある（また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸増強を起こすことが報告されている）。

９．５．３．　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳婦

授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸増強する可能性がある）。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　処置

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。

取扱い上の注意

吸湿及び光により微黄〜淡黄色に変化するので、アルミピロー又はバラ包装開封後は、湿気を避け遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、鎮静・抗痙攣作用が遅延するおそれがある。

室温保存。

本剤は厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、１回３０日分を限度として投薬する。

３．１　組成

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販売名 有効成分 添加剤

セパゾン散１％ １ｇ中クロキサゾラム（日局）１０ｍｇ Ｄ‐マンニトール、乳糖水和物、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース

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３．２　製剤の性状

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販売名 色・剤形

セパゾン散１％ 白色・微細な粒を含む粉末

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１８．１　作用機序

ベンゾジアゼピン受容体は、抑制性神経伝達物質であるγ‐アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体及びＣｌ−チャンネルと複合体を形成して機能的に共役している。ベンゾジアゼピン誘導体はベンゾジアゼピン受容体に結合し、ＧＡＢＡのＧＡＢＡ受容体への親和性を増大させる。そしてＧＡＢＡ受容体と共役するＣｌ−チャンネルが活性化され、Ｃｌ−イオンの透過性が高まる。Ｃｌ−イオンの細胞内への流入を増加させて神経細胞を過分極の状態にさせることにより、神経系に抑制的に作用する。

本薬の静穏作用は、ネコ、ウサギの実験から、扁桃核−視床下部−中心灰白質系に対して本薬が作用する結果と推定される。

１８．２　静穏作用・馴化作用

動物実験（マウス、ハムスター、ラット、サル）から、闘争反応、狂暴性、攻撃性、興奮を抑制する作用（静穏作用・馴化作用）が強く、自発性行動（マウス、ネコ）の抑制作用は弱いことが認められている。

１８．３　抗痙攣作用

ベメグライド、ペンテトラゾールによる間代性痙攣（マウス、ラット）、振動誘発痙攣（Ｅｌマウス）に対し抑制効果が認められている。

１８．４　筋緊張に対する作用

動物実験（ネコ）による除脳固縮の抑制、γ‐運動ニューロンの活動性の低下がみられ、中枢性の筋弛緩作用が認められる。

１６．１　血中濃度

健康成人男性５例に朝食後クロキサゾラム５ｍｇを経口投与したとき、ガスクロマトグラフィーにより活性代謝物ｃｈｌｏｒｏ　Ｎ‐ｄｅｓｍｅｔｈｙｌ　ｄｉａｚｅｐａｍ（ＣＮＤ）が検出され、投与２〜４時間後に最高濃度約２〜１５ｎｇ／ｍＬに達し、２４時間後も約２〜９ｎｇ／ｍＬと血中濃度は持続した。

１６．２　吸収

動物実験（マウス、ラット）から、クロキサゾラムは経口投与後速やかに腸管から吸収された。

１６．４　代謝

動物実験（マウス、ラット）から、クロキサゾラムは経口投与後、ベンゾジアゼピン型の代謝を受けた。

１６．５　排泄

健康成人男性５例にクロキサゾラム５ｍｇを経口投与した時の０〜６時間尿中にはＣＮＤ、Ｃｈｌｏｒｏｏｘａｚｅｐａｍ（ＣＯＸ）、２‐Ａｍｉｎｏ‐５，２’‐Ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ（ＡＤＣＢ）、ＡＤＣＢ‐ＯＨが検出された。