通常、乳児、幼児及び小児にはアセトアミノフェンとして、体重１ｋｇあたり１回１０〜１５ｍｇを直腸内に挿入する。投与間隔は４〜６時間以上とし、１日総量として６０ｍｇ／ｋｇを限度とする。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、成人の用量を超えない。

２．１．　重篤な肝機能障害のある患者〔１．１、９．３．１、１１．１．３参照〕。２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

７．１．　１回投与量の目安は次記のとおり〔１４．１．２参照〕。１）．　体重５ｋｇ：アセトアミノフェン量として５０−７５ｍｇ；１−１．５個。２）．　体重１０ｋｇ：アセトアミノフェン量として１００−１５０ｍｇ；２−３個。７．２．　「小児科領域における解熱・鎮痛」の効能・効果に対する１回あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして５００ｍｇ、１日あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして１５００ｍｇである。

本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

７．３．　急性疾患に対し本剤を用いる場合には、原則として長期投与を避けること（原則として５日以内に限ること）。

７．４．　他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。７．５．　総合感冒剤や解熱鎮痛剤等の配合剤を併用する場合は、アセトアミノフェンが含まれていないか確認し、含まれている場合は併用を避けること〔１．２、８．４参照〕。

７．６．　アスピリン喘息又はその既往歴のある患者に対する１回あたりの最大用量はアセトアミノフェンとして３００ｍｇ以下とすること〔９．１．５参照〕。

CCr<60：[頭痛,耳痛,症候性神経痛,腰痛症,筋肉痛,打撲痛,捻挫痛,月経痛,分娩後痛,癌による疼

痛,歯痛,歯科治療後の疼痛,変形性関節症の鎮痛] 1回500~600mg, 1日3回每食後もしくは1日4回,毎食後及び就寝前又は6時間毎(で

きるだけ食後) , [急性上気道炎の解熱,鎮痛] 1回300mg

小児科領域における解熱鎮痛

小児科領域における解熱・鎮痛。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）。

１１．１．３．　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：劇症肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔１．１、２．１、８．６、９．３．１、９．３．２参照〕。１１．１．４．　喘息発作の誘発（頻度不明）〔９．１．４、９．１．５参照〕。１１．１．５．　顆粒球減少症（頻度不明）〔９．１．１参照〕。１１．１．６．　間質性肺炎（頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音異常等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施すること（異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。

１１．１．７．　間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）〔９．２．１参照〕。１１．１．８．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ−６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液：（頻度不明）血小板減少［症状（異常）があらわれた場合には投与を中止すること］。

２）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、（頻度不明）チアノーゼ［症状（異常）があらわれた場合には投与を中止すること］。

３）．　消化器：（０．１％未満）悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、軟便、便意。

１．１．　本剤により重篤な肝機能障害が発現するおそれがあるので注意すること〔２．１、８．６、９．３．１、１１．１．３参照〕。

１．２．　本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤＜一般用医薬品を含む＞との併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝機能障害が発現するおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること〔７．５、８．４、１３．２参照〕。

１．血液異常又はその既往歴のある患者［症状が悪化又は再発を促す恐れがある］。２．出血傾向のある患者［血小板機能異常が起こることがある］。３．肝障害又はその既往歴のある患者［肝機能が悪化する恐れがある］。４．腎障害又はその既往歴のある患者［投与量の減量、投与間隔の延長を考慮する（症状が悪化又は再発を促す恐れがある）］。

５．心機能異常のある患者［症状が悪化又は心不全が増悪する恐れがある］。６．過敏症の既往歴のある患者。

７．気管支喘息のある患者［症状が悪化する恐れがある］。８．アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促す恐れがある］。

９．アルコール多量常飲者［肝障害が現れやすくなる］。

（注）本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

１０．高齢者。

１１．小児等。

１２．絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者［肝障害が現れやすくなる］。

８．１．　解熱鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

８．２．　急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。・　急性疾患に対し本剤を用いる場合には、発熱、疼痛の程度を考慮し投与すること。・　急性疾患に対し本剤を用いる場合には、原因療法があればこれを行うこと。８．３．　過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれることがあるので、特に高熱を伴う高齢者及び高熱を伴う小児等又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。

８．４．　本剤とアセトアミノフェンを含む他の薬剤＜一般用医薬品を含む＞との併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝機能障害が発現するおそれがあることから、アセトアミノフェンを含む他の薬剤と併用しないよう患者に指導すること〔１．２、７．５、１３．２参照〕。

８．５．　アセトアミノフェンの高用量投与により副作用として腹痛・下痢がみられることがあり、本剤においても同様の副作用があらわれるおそれがあり、上気道炎等に伴う消化器症状と区別できないおそれがあるので、観察を十分行い慎重に投与すること。８．６．　重篤な肝機能障害が発現するおそれがあるので、長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい〔１．１、９．３．２、１１．１．３参照〕。８．７．　慢性疾患に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　血液異常又はその既往歴のある患者：症状が悪化又は再発を促すおそれがある〔１１．１．５参照〕。

９．１．２．　出血傾向のある患者：血小板機能異常が起こることがある。９．１．３．　心機能異常のある患者：症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。９．１．４．　気管支喘息のある患者：症状が悪化するおそれがある〔１１．１．４参照〕。

９．１．５．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者：アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある〔７．６、１１．１．４参照〕。

９．１．６．　アルコール多量常飲者：肝機能障害があらわれやすくなる〔１０．２参照〕。

本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

９．１．７．　絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者：肝機能障害があらわれやすくなる。

９．１．８．　感染症を合併している患者：必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること（感染症を不顕性化するおそれがある）〔１０．２参照〕。

腎機能障害患者

９．２．１．　腎機能障害又はその既往歴のある患者：投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること（症状が悪化又は再発を促すおそれがある）〔１１．１．７参照〕。（肝機能障害患者）

９．３．１．　重篤な肝機能障害患者：投与しないこと（重篤な転帰をとるおそれがある）〔１．１、２．１、１１．１．３参照〕。

９．３．２．　肝機能障害＜重篤な肝機能障害を除く＞又はその既往歴のある患者：肝機能が悪化するおそれがある〔８．６、１１．１．３参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　リチウム製剤（炭酸リチウム）［インドメタシン、イブプロフェン等の他の非ステロイド性消炎鎮痛剤でリチウム中毒を呈したとの報告がある（非ステロイド性消炎鎮痛剤は腎のプロスタグランジン合成を抑制することにより、炭酸リチウムの排泄が減少し、血中濃度が上昇すると考えられている）］。

２）．　チアジド系利尿剤（ヒドロクロロチアジド等）［インドメタシン等の他の非ステロイド性消炎鎮痛剤でチアジド系利尿剤の作用を減弱することが報告されている（非ステロイド性消炎鎮痛剤は腎のプロスタグランジン合成を抑制して水、塩類貯留が生じ、チアジド系利尿剤の排泄作用に拮抗すると考えられている）］。３）．　アルコール（飲酒）〔９．１．６参照〕［アルコール多量常飲者がアセトアミノフェンを服用したところ肝不全を起こしたとの報告がある＜本剤は小児用解熱鎮痛剤である＞（アルコール常飲によるＣＹＰ２Ｅ１の誘導により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つＮ−アセチル−ｐ−ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される）］。４）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝血剤の作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること（本剤が血漿蛋白結合部位において競合することで、抗凝血剤を遊離させ、その抗凝血作用を増強させる）］。５）．　カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファンピシン、イソニアジド［これらの薬剤の長期連用者は、肝機能障害を生じやすくなるとの報告がある（これらの薬剤の代謝酵素誘導作用により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つＮ−アセチル−ｐ−ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される）］。６）．　抗生物質、抗菌剤〔９．１．８参照〕［過度の体温下降を起こす頻度が高くなることから、併用する場合には観察を十分に行い、慎重に投与すること（機序は不明である）］。

９．８．１．　高齢者：少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（副作用があらわれやすい）。

９．８．２．　高齢者：副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、次のリスクを考慮し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

・　妊娠後期の女性への投与により、胎児動脈管収縮を起こすことがある。・　妊娠後期のラットに投与した実験で、弱い胎仔動脈管収縮が報告されている。本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

９．７．１．　低出生体重児、新生児及び３カ月未満の乳児を対象とした有効性・安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

９．７．２．　副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

１３．１．　症状

過量投与時、肝臓壊死、腎臓壊死、心筋壊死が起こったとの報告がある。１３．２．　処置

過量投与時、解毒（肝機能障害の軽減等）には、アセチルシステインの投与を考慮すること〔１．２、８．４参照〕。

１４．１．　薬剤投与時の注意

１４．１．１．　本剤を使用する前は、できるだけ排便をすませておくこと。１４．１．２．　本剤を取り出すには、まず１個分の容器を切り離し、上端の合わせ目から引裂いて、坐剤を取り出す。なお、１／２個を用いる場合には、坐剤を斜めに切断する〔７．１参照〕。

１４．１．３．　容器から坐剤を取り出した後、太い方から肛門内に深く挿入すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。

１５．１．２．　腎盂腫瘍及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）を長期・大量に使用（例：総服用量１．５〜２７ｋｇ、服用期間４〜３０年）していた人が多いとの報告がある。

１５．１．３．　非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

類似化合物（フェナセチン）を長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

室温保存。

参考情報

本剤を取り出すには、まず１個分の容器を切り離し、添付文書の図のように上端の合わせ目から引裂いて、坐剤を取り出す。なお、１／２個を用いる場合には、添付文書の図のように坐剤を斜めに切断する。

３．１　組成

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販売名 アセトアミノフェン坐剤小児用５０ｍｇ「日新」

有効成分 １個中

日本薬局方アセトアミノフェン　５０ｍｇ

添加剤 ハードファット

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３．２　製剤の性状

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販売名 アセトアミノフェン坐剤小児用５０ｍｇ「日新」

性状 白色〜淡黄色の紡すい形の坐剤で、わずかに脂肪臭を有する

溶融温度 ３４．５〜３６．５℃

外形 ＜＜図省略＞＞

大きさ 長さ：２０ｍｍ

直径：８ｍｍ

重量 ０．７ｇ

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１８．１　作用機序

シクロオキシゲナーゼ阻害作用は殆どなく、視床下部の体温調節中枢に作用して皮膚血管を拡張させて体温を下げる。鎮痛作用は視床と大脳皮質の痛覚閾値をたかめることによると推定される。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　１歳から４歳の小児９例につき、アセトアミノフェン坐剤（アセトアミノフェンとして１００ｍｇ）を直腸内に単回投与したとき、投与後２時間の血中アセトアミノフェン濃度は５．５±２．０１（平均値±Ｓ．Ｄ．）μｇ／ｍＬであった。

１６．１．２　生物学的同等性試験

〈アセトアミノフェン坐剤小児用５０ｍｇ「日新」〉

アセトアミノフェン坐剤小児用５０ｍｇ「日新」とアルピニー坐剤５０を、クロスオーバー法によりそれぞれ１個（アセトアミノフェンとして５０ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回直腸内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）

アセトアミノフェン坐剤小児用５０ｍｇ「日新」　２５８３．５１±５９２．１１　　　　３８３．８３±８１．１０　２．６±０．５　　２．９５±０．６２

アルピニー坐剤５０　　　　　　　　　　　　　　２６０８．１７±５９７．９１　　　　３７８．４１±９７．０９　２．８±０．７　　３．２５±０．９５

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈アセトアミノフェン坐剤小児用１００ｍｇ「日新」〉

アセトアミノフェン坐剤小児用１００ｍｇ「日新」とアルピニー坐剤１００を、クロスオーバー法によりそれぞれ１個（アセトアミノフェンとして１００ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回直腸内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

アセトアミノフェン坐剤小児用１００ｍｇ「日新」　５．６４±１．２１　　　　　　　　　０．９１±０．１７　　　３．１７±０．３９　３．５９±０．９６

アルピニー坐剤１００　　　　　　　　　　　　　　５．９２±１．００　　　　　　　　　０．９５±０．２０　　　２．９６±０．５０　４．５９±１．４８

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１２）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈アセトアミノフェン坐剤小児用２００ｍｇ「日新」〉

アセトアミノフェン坐剤小児用２００ｍｇ「日新」とアルピニー坐剤２００を、クロスオーバー法によりそれぞれ１個（アセトアミノフェンとして２００ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回直腸内投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

アセトアミノフェン坐剤小児用２００ｍｇ「日新」　１２．２０±３．０７　　　　　　　　１．５６±０．３６　　　３．５７±０．３９　４．２９±１．２３

アルピニー坐剤２００　　　　　　　　　　　　　　１２．１５±２．２５　　　　　　　　１．５７±０．３８　　　３．５０±０．４８　４．５７±１．３２

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

注）本剤は小児用解熱鎮痛剤である。