通常、成人にはインドメタシン　ファルネシルとして１回２００ｍｇを朝夕１日２回食後経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させることがある］。２．２．　重篤な血液異常のある患者［血液異常を悪化させることがある］。２．３．　重篤な肝機能障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．４．　重篤な腎機能障害のある患者〔９．２．１参照〕。２．５．　重篤な心機能不全のある患者〔９．１．４参照〕。２．６．　重篤な高血圧症の患者〔９．１．５参照〕。

２．７．　重篤な膵炎の患者〔９．１．６参照〕。

２．８．　本剤の成分又はインドメタシン、サリチル酸系化合物（アスピリン等）に過敏症の患者。

２．９．　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［重篤な喘息発作があらわれることがある］。２．１０．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．１１．　トリアムテレン投与中の患者〔１０．１参照〕。

小児［他剤が無効又は使用できない関節リウマチに対して投与する場合には慎重に投与する］。

７．１．　他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。７．２．　投与量の増加とともに吸収率が低下するので、１日用量４００ｍｇを超えて投与する場合、臨床上の有用性について確認しながら使用すること。

30≦CCr<60：高齢者、高血圧、糖尿病、心不全、利尿薬の併用されている症例など、腎障害のリスクの高い患者には漫然と投与しない

CCr<30：禁忌（腎機能を悪化させる恐れがある）

関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎の消炎・鎮痛

次記疾患並びに症状の消炎・鎮痛：関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：冷汗、顔面蒼白、呼吸困難、血圧低下等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　消化管穿孔、消化管出血、消化管潰瘍、出血性大腸炎、腸管狭窄・腸管閉塞、潰瘍性大腸炎（いずれも頻度不明）。

１１．１．３．　血液障害：再生不良性貧血（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）、白血球減少（０．１％未満）、血小板減少（頻度不明）等の血液障害があらわれることがある。

１１．１．４．　皮膚障害（頻度不明）：皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）があらわれることがある。

１１．１．５．　喘息発作（頻度不明）：喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがある。

１１．１．６．　腎障害：急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）等の腎障害、高カリウム血症（０．１％未満）、低アルブミン血症（頻度不明）があらわれることがある。

１１．１．７．　肝機能障害（０．１〜５％未満）、黄疸（頻度不明）。１１．１．８．　昏睡、錯乱（いずれも頻度不明）。

１１．１．９．　性器出血（頻度不明）。

１１．１．１０．　心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）：心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（０．１〜５％未満）胃部不快感、胃痛、下痢、腹痛、食欲不振、口内炎、胸やけ、胃重感、便秘、胃腸症状、胃炎、嘔吐、（０．１％未満）口渇、腹部膨満感、舌炎、おくび、口唇炎、（頻度不明）舌苔。

２）．　血液：（０．１％未満）貧血、好酸球増多等、（頻度不明）皮下出血。３）．　皮膚：（頻度不明）脱毛。

４）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、そう痒、（０．１％未満）紅斑、（頻度不明）血管浮腫。

５）．　感覚器：（０．１％未満）耳鳴、味覚異常、眼充血、羞明、（頻度不明）霧視等の視覚異常、角膜混濁、網膜障害。

６）．　腎臓：（０．１〜５％未満）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）血中クレアチニン上昇、尿量減少、血尿、蛋白尿。

７）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等、（０．１％未満）Ａｌ−Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等。

８）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）めまい、ふらつき、（０．１％未満）頭痛、眠気、しびれ感、（頻度不明）痙攣、振戦、抑うつ、不眠、意識障害。９）．　循環器：（０．１％未満）動悸、血圧上昇。

１０）．　その他：（０．１〜５％未満）浮腫、（０．１％未満）倦怠感、ほてり、頻尿、発熱、胸痛、低体温、（頻度不明）高血糖、鼻出血、発汗。

１．消化性潰瘍の既往歴のある患者［消化性潰瘍を再発させることがある］。２．非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者［ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与する］。

３．血液異常又はその既往歴のある患者［血液異常を悪化あるいは再発させることがある］。

４．肝障害又はその既往歴のある患者［肝障害を悪化あるいは再発させることがある］。５．腎障害又はその既往歴のある患者［腎障害を悪化あるいは再発させることがある］。６．心機能障害のある患者［心機能障害を悪化させる恐れがある］。７．高血圧症の患者［高血圧症を悪化させることがある］。８．膵炎の患者［本剤の活性代謝物のインドメタシンで急性膵炎が発現したとの報告がある］。

９．過敏症の既往歴のある患者。

１０．てんかん、パーキンソン症候群等の中枢神経系疾患のある患者［本剤の活性代謝物のインドメタシンでこれらの疾患を悪化させたとの報告がある］。１１．気管支喘息の患者［喘息発作が現れることがある］。１２．ＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）の患者［類薬（フェニルブタゾン）でＳＬＥを悪化させたとの報告があり、また、本剤の活性代謝物のインドメタシンをＳＬＥ患者に投与したところ、急性腎障害を起こしたとの報告がある］。

１３．潰瘍性大腸炎の患者［本剤の活性代謝物のインドメタシンで疾患を悪化させたとの報告がある］。

１４．クローン氏病の患者［本剤の活性代謝物のインドメタシンで疾患を悪化させたとの報告がある］。

１５．高齢者。

８．１．　消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

８．２．　本剤の活性代謝物のインドメタシンで過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等の症状が報告されているので、特に高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患の患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。

８．３．　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。

・　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を長期投与する場合には、定期的に尿検査、血液検査、肝機能検査及び眼科的検査等を行うこと。・　慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。

８．４．　眠気、めまいがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等、危険を伴う機械の操作には従事させないように注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　消化性潰瘍の既往歴のある患者：消化性潰瘍を再発させることがある。９．１．２．　非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者：本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること（ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある）。

９．１．３．　血液異常＜重篤な血液異常を除く＞又はその既往歴のある患者：血液異常を悪化あるいは再発させることがある。

９．１．４．　心機能障害＜重篤な心機能不全を除く＞のある患者：心機能障害を悪化させるおそれがある〔２．５参照〕。

９．１．５．　高血圧症＜重篤な高血圧症を除く＞の患者：高血圧症を悪化させることがある〔２．６参照〕。

９．１．６．　膵炎＜重篤な膵炎を除く＞の患者：本剤の活性代謝物のインドメタシンで急性膵炎が発現したとの報告がある〔２．７参照〕。

９．１．７．　てんかん、パーキンソン症候群等の中枢神経系疾患のある患者：本剤の活性代謝物のインドメタシンでこれらの疾患を悪化させたとの報告がある。９．１．８．　気管支喘息＜アスピリン喘息又はその既往歴を除く＞の患者：喘息発作があらわれることがある。

９．１．９．　ＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）の患者：類薬（フェニルブタゾン）でＳＬＥを悪化させたとの報告があり、また、本剤の活性代謝物のインドメタシンをＳＬＥ患者に投与したところ、急性腎障害を起こしたとの報告がある。９．１．１０．　潰瘍性大腸炎の患者：本剤の活性代謝物のインドメタシンで疾患を悪化させたとの報告がある。

９．１．１１．　クローン病の患者：本剤の活性代謝物のインドメタシンで疾患を悪化させたとの報告がある。

９．１．１２．　感染症を合併している患者：必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること（感染症を不顕性化するおそれがある）。９．１．１３．　胆汁うっ滞等、胆汁分泌低下している患者：投与を避けること（本剤の吸収が低下すると考えられる）。

腎機能障害患者

９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者：投与しないこと（腎機能障害を悪化させることがある）〔２．４参照〕。

９．２．２．　腎機能障害＜重篤な腎機能障害は除く＞又はその既往歴のある患者：腎機能障害を悪化あるいは再発させることがある。

肝機能障害患者

９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと（肝機能障害を悪化させることがある）〔２．３参照〕。

９．３．２．　肝機能障害＜重篤な肝機能障害は除く＞又はその既往歴のある患者：肝機能障害を悪化あるいは再発させることがある。

１０．１．　併用禁忌：

トリアムテレン＜トリテレン＞〔２．１１参照〕［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用により急性腎障害を起こしたとの報告がある（トリアムテレンによる腎血流の低下に基づく腎障害のために代償的に腎でのプロスタグランジン合成が亢進されるが、インドメタシンによりプロスタグランジン合成が抑制され、腎障害が引き起こされる）］。１０．２．　併用注意：

１）．　抗凝血剤及び抗血小板薬：

@．　抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［本剤の活性代謝物インドメタシンの併用で併用医薬品の作用増強し出血の危険性が増大することがあり、また、本剤との併用により、ワルファリンの作用が増強されることがあるので、血液凝固能検査等出血管理を十分に行うこと（インドメタシンのプロスタグランジン生合成阻害作用により血小板凝集が抑制され、また、本剤が血漿蛋白結合部位でワルファリンを遊離させ、その抗凝血作用を増強させると考えられている）］。

A．　抗凝血剤及び抗血小板薬（クロピドグレル硫酸塩等）［本剤の活性代謝物インドメタシンの併用で併用医薬品の作用増強し出血の危険性が増大することがあるので、血液凝固能検査等出血管理を十分に行うこと（インドメタシンのプロスタグランジン生合成阻害作用により血小板凝集が抑制される）］。

２）．　リチウム製剤（炭酸リチウム）［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりこれらの医薬品の作用が増強されたとの報告があるので、併用する場合にはこれらの医薬品を減量するなど注意すること（インドメタシンによりリチウムの腎クリアランスが減少し、リチウムの血中濃度が上昇する）］。

３）．　メトトレキサート［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりこれらの医薬品の作用が増強されたとの報告があるので、併用する場合にはこれらの医薬品を減量するなど注意すること（インドメタシンによりメトトレキサートの腎排泄が抑制され、メトトレキサートの血中濃度が上昇する）］。

４）．　プロベネシド［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりインドメタシンの作用が増強されることがあるので、併用する場合には本剤を減量するなど注意すること（プロベネシドがインドメタシンの腎尿細管排泄を抑制し、インドメタシンの血中濃度が上昇する）］。

５）．　Ｃａ拮抗剤（アムロジピンベシル酸塩、ニフェジピン、ジルチアゼム塩酸塩等）［Ｃａ拮抗剤の作用が減弱されることがある（インドメタシンによる腎でのプロスタグランジン合成抑制により水、Ｎａの貯留が生じ、体液循環量を増加させるため、降圧剤の効果を減弱させると考えられている）］。

６）．　β−遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、メトプロロール酒石酸塩等）、ＡＣＥ阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩、デラプリル塩酸塩、イミダプリル塩酸塩等）、Ａ−２受容体拮抗剤（ロサルタンカリウム、カンデサルタン　シレキセチル、バルサルタン等）、チアジド系及びその類似降圧利尿剤（ヒドロクロロチアジド等）、ループ利尿剤（フロセミド等）［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりこれらの医薬品の作用が減弱されることがある（インドメタシンによる腎でのプロスタグランジン合成抑制により水、Ｎａの貯留が生じ、体液循環量を増加させるため、降圧剤の効果を減弱させると考えられている）］。

７）．　カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン等）、エプレレノン［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりこれらの医薬品の降圧作用の減弱、腎機能障害患者で重度の高カリウム血症が発現するおそれがある（インドメタシンによる腎でのプロスタグランジン生合成阻害によると考えられている）］。

８）．　アスピリン［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりインドメタシンの作用が減弱されることがある（機序不明）］。

９）．　ジゴキシン［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用で血中ジゴキシン濃度が上昇し作用が増強されることが報告されているので血中ジゴキシン濃度に注意すること（インドメタシンのプロスタグランジン合成阻害作用により腎血流量が減少し、ジゴキシンの腎排泄が減少するためと考えられている）］。

１０）．　シクロスポリン［本剤の活性代謝物のインドメタシンとの併用によりシクロスポリンによる腎毒性が増強されることがあるので、腎機能に注意すること（インドメタシンの腎でのプロスタグランジン合成阻害作用によると考えられている）］。

高齢者：少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（副作用があらわれやすい）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与に関し、次のような報告がある〔２．１０参照〕。

・　本剤の活性代謝物のインドメタシンで、妊娠後期に投与したところ、胎児循環持続症（ＰＦＣ）、胎児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、妊娠末期に投与したところ早期出産した新生児に壊死性腸炎の発生率が高いとの報告、及び消化管穿孔、頭蓋内出血が起きたとの報告がある。・　本剤の活性代謝物のインドメタシンにおいて、動物実験（マウス）で催奇形作用が、また、本剤ではラットで着床率減少、死亡吸収胚の出現頻度の増加が報告されている。・　妊娠末期のラットに投与した実験で、胎仔動脈管収縮が報告されている。（授乳婦）

授乳しないことが望ましい（ラットで乳汁への移行が報告されている）。

他剤が無効又は使用できない関節リウマチに対して投与する場合には慎重に投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

１４．１．　薬剤投与時の注意

本剤は空腹時投与で吸収が低下するので、必ず通常食摂取後又はミルク等とともに服用させること。

１４．２．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

２０．１．　アルミ袋包装開封後は、湿気を避けて保存すること。光によって変色することがあるため、ＰＴＰは着色フィルムを使用している。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

動物実験（マウス）で、レンチナンとの併用により、本剤の活性代謝物であるインドメタシンで消化管潰瘍・消化管穿孔があらわれたとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 インフリーカプセル１００ｍｇ

有効成分 １カプセル中

インドメタシン　ファルネシル

１００ｍｇ

添加剤 含水二酸化ケイ素、グリシン、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、酒石酸、ゼラチン、タルク、トコフェロール、マクロゴール６０００、メチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 インフリーカプセル１００ｍｇ

剤形 硬カプセル剤

識別コード ◇２３５

外形 ＜＜図省略＞＞

大きさ 全長（ｍｍ）：１６．２

号数：３号

質量（ｍｇ） ２３６

色 カプセル

上半分：白

下半分：白

内容物

淡黄色の粒及び粉末

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１８．１　作用機序

本薬の作用機序は、本薬から遊離された活性体であるインドメタシンのシクロオキシゲナーゼ阻害によるプロスタグランジン生合成抑制作用によると考えられる。

１８．２　抗炎症作用

ラットのカラゲニン足蹠浮腫、カオリン足蹠浮腫、カラゲニン空気嚢炎症、アジュバント関節炎、ＩＩ型コラーゲン関節炎等の急性又は慢性の実験的炎症モデルにおいて、経口投与で明確な抗炎症作用を示した。

１８．３　鎮痛作用

アジュバント関節炎ラットでの伸展刺激法やイヌの関節腔内へのカラゲニン注入などの炎症性疼痛に対し、経口投与で明確な鎮痛作用を示した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

〈硬カプセル〉

健康成人男子５名にインフリーカプセル１００ｍｇ２カプセルを食後単回経口投与した場合、未変化体のｔｍａｘは約５〜６時間、Ｃｍａｘは２．０１μｇ／ｍＬであり、投与２４時間後には検出されなかった。

血漿中未変化体及びインドメタシン濃度

（投与量：２００ｍｇ、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝５）

＜＜図省略＞＞

インフリーカプセル単回経口投与時の未変化体の薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ０→４８（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

５．６±０．２　　２．０１±０．１６　　　９．１４±１．０７　　　　　　　　　１．５０

（投与量：２００ｍｇ、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝５）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

〈軟カプセル〉

健康成人男子２４名にカプセル１００ｍｇ２カプセルと、Ｓカプセル２００ｍｇ１カプセルをクロスオーバー法により食後単回経口投与した際の、２４時間までの血漿中濃度−時間曲線下面積及び未変化体の最高血漿中濃度の平均値の差はいずれもほぼ±２０％以内であった。

インフリーカプセル１００ｍｇ２カプセル及びＳカプセル２００ｍｇ１カプセル経口投与後の血漿中未変化体濃度

（投与量：２００ｍｇ、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝２４）

＜＜図省略＞＞

１６．１．２　反復投与

健康成人男子５名にインフリーカプセル１００ｍｇ２カプセルを１日２回、計１１回反復経口投与したときの未変化体の血漿中濃度推移からは蓄積性は認められなかった。なお、活性本体であるインドメタシンの最高血漿中濃度は０．３０±０．０４μｇ／ｍＬを示した。

１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人男子８名に、クロスオーバー法によりインドメタシン　ファルネシルとして１５０ｍｇを含有するカプセルを１２時間絶食後に投与した場合、本薬の吸収は著しく低下するが、通常食（脂肪含有量約１０ｇ）摂取により吸収は良好であった。

１６．４　代謝

本薬は経口投与されたとき、消化管障害作用の弱い未変化体のままで吸収され、ヒト又はイヌの血中では多くは未変化体として存在する。未変化体は肝及び腎において活性体であるインドメタシンに代謝されて血中にインドメタシンを遊離し、また、炎症組織（ラット）あるいは炎症標的細胞（ヒト、ラット滑膜細胞）でもインドメタシンに代謝されることがｉｎ　ｖｉｖｏ及びｉｎ　ｖｉｔｒｏの試験で明らかにされた。

１６．５　排泄

健康成人男子５名にインフリーカプセル１００ｍｇ２カプセルを単回経口投与した場合、尿中にデスベンゾイルインドメタシン（投与量の５．５％）、インドメタシン（同２．９％）、デスメチルインドメタシン（同１．９％）が排泄され、未変化体は検出されなかった。