本剤は、レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩と併用する。通常、成人にはオピカポンとして２５ｍｇを１日１回、レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩の投与前後及び食事の前後１時間以上あけて経口投与する。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　褐色細胞腫又はパラガングリオーマ若しくはその他のカテコールアミン分泌腫瘍のある患者［高血圧クリーゼのリスクが増大するおそれがある］。２．３．　悪性症候群又は非外傷性横紋筋融解症の既往歴のある患者［投与中止に伴い、悪性症候群や横紋筋融解症の発現リスクが増大するおそれがある］。２．４．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．１参照〕。

７．１．　本剤はレボドパ含有製剤と併用することで効果がみられる薬剤であり、単剤で使用しても効果は認められない。

７．２．　本剤はレボドパの生物学的利用率を高めるため、レボドパによるドパミン作動性の副作用（ジスキネジア、幻覚、悪心、嘔吐及び起立性低血圧）があらわれる場合があり、このため、本剤の投与開始時は患者の状態を十分観察し、ドパミン作動性副作用がみられた場合は、レボドパ含有製剤を調節すること〔８．１参照〕。７．３．　本剤は、生活習慣、レボドパ含有製剤の投与時間帯等を考慮して適切な投与時間（就寝前等）を定め、毎日一定の時間帯に投与すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。

レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩との併用によるパーキンソン病における症状の日内変動（wearing-off現象）の改善

レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩との併用によるパーキンソン病における症状の日内変動（ｗｅａｒｉｎｇ−ｏｆｆ現象）の改善。

５．１．　本剤は症状の日内変動（ｗｅａｒｉｎｇ−ｏｆｆ現象）が認められるパーキンソン病患者に対して使用すること。

５．２．　本剤はレボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩による治療において、十分な効果の得られない患者に対して使用すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ジスキネジア（１７．３％）：このような症状があらわれた場合にはレボドパ含有製剤あるいは抗パーキンソン剤の減量、あるいはそれでもコントロール困難な場合は本剤の中止等の適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　幻覚（４．４％）、幻視（２．８％）、幻聴（０．７％）、譫妄（０．５％）：このような症状があらわれた場合にはレボドパ含有製剤あるいは抗パーキンソン剤の減量、あるいはそれでもコントロール困難な場合は本剤の中止等の適切な処置を行うこと。

１１．１．３．　傾眠（２．１％）、突発的睡眠（１．２％）：傾眠、前兆のない突発的睡眠があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合にはレボドパ含有製剤あるいは抗パーキンソン剤の減量、あるいはそれでもコントロール困難な場合は本剤の中止等の適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神・神経系障害：（１〜５％未満）浮動性めまい、睡眠障害、（１％未満）不眠症、体位性めまい、ジストニア、頭痛、感覚鈍麻、うつ病、落ち着きのなさ、失神、パーキンソン病、味覚異常、悪夢、不安、（頻度不明）異常な夢、運動過多。２）．　胃腸障害：（５％以上）便秘、（１〜５％未満）悪心、口渇、（１％未満）腹部不快感、腹部膨満、腹痛、嘔吐、胃炎、大腸ポリープ、消化不良。３）．　心臓障害：（１％未満）動悸、頻脈。

４）．　代謝及び栄養障害：（１〜５％未満）食欲減退、（１％未満）脱水、血中トリグリセリド増加、高アルカリホスファターゼ血症。

５）．　全身障害：（１％未満）発熱、異常感、浮腫。

６）．　筋骨格系障害：（１％未満）関節痛、筋肉痛、四肢痛、筋痙縮、変形性脊椎症、筋骨格硬直、（頻度不明）筋攣縮。

７）．　血液障害：（１％未満）貧血、白血球減少。

８）．　肝胆道系障害：（１％未満）肝機能障害、ＡＬＴ増加。９）．　腎及び尿路障害：（１％未満）腎機能障害、着色尿、排尿困難、頻尿、血尿、膀胱炎。

１０）．　皮膚障害：（１％未満）発疹、湿疹、接触皮膚炎。１１）．　血管障害：（１〜５％未満）起立性低血圧、高血圧、（１％未満）低血圧、血圧変動。

１２）．　その他：（１〜５％未満）体重減少、ＣＫ増加、転倒、挫傷、（１％未満）裂傷、呼吸困難、咽頭炎、肺炎、回転性めまい、創傷、足部白癬、（頻度不明）耳閉、ドライアイ。

８．１．　本剤はレボドパの生物学的利用率を高めるため、レボドパによるドパミン作動性副作用（ジスキネジア、幻覚、悪心、嘔吐及び起立性低血圧）があらわれる場合があり、このため、抗パーキンソン剤を併用する場合には、これらの投与量を調節するなど、患者の状態を注意深く観察しながら投与すること〔７．２参照〕。８．２．　前兆のない突発的睡眠、傾眠、起立性低血圧、めまいがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転、高所での作業等、危険を伴う作業には従事させないように注意すること〔１１．１．３参照〕。

８．３．　本剤は常にレボドパ含有製剤と併せて経口投与されるため、使用前に必ずこれらの電子添文に留意すること。

８．４．　本剤とレボドパの併用療法においても、レボドパ又はドパミン受容体作動薬を投与された患者と同様に、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が起こる可能性があるので、このような症状が発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること。８．５．　本剤の投与中止により、パーキンソン病患者でみられる悪性症候群や横紋筋融解症が発現する可能性があるので、投与を中止する場合は、患者の状態を十分観察すること。

８．６．　起立性低血圧又は低血圧があらわれることがあるので、患者の状態を十分観察し、めまい、立ちくらみ、ふらつき等の症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（また、パーキンソン病患者では運動機能障害による転倒リスクが高いので、起立性低血圧があらわれた場合には、転倒により骨折や外傷に至るおそれがあるため、十分に注意すること）〔１５．１参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

肝機能障害患者

９．３．１．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）〔２．４、１６．６．１参照〕。９．３．２．　肝機能障害［重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞を除く］のある患者：本剤の血中濃度が上昇する可能性がある〔１６．６．１参照〕。

本剤はカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤である。１０．２．　併用注意：

１）．　ＣＯＭＴにより代謝される薬剤（アドレナリン（別名エピネフリン）、ノルアドレナリン（別名ノルエピネフリン）、ｄｌ−イソプレナリン塩酸塩、ドパミン塩酸塩等）［心拍数増加、不整脈、血圧変動があらわれるおそれがあるので、吸入を含めて投与経路にかかわらず注意すること（カテコール基を有するこれらの薬剤はＣＯＭＴにより代謝されるが、本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある）］。２）．　ＭＡＯ−Ｂ阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩等）［血圧上昇等を起こすおそれがある（これら薬剤のＭＡＯ−Ｂの選択的阻害効果が低下した場合、非選択的ＭＡＯ阻害による危険性があるため、本剤との併用により、生理的なカテコールアミンの代謝が阻害される可能性がある）］。

３）．　鉄剤＜服用＞［同時に服用すると鉄剤及び本剤の効果が減弱する可能性がある（本剤は消化管内で鉄とキレートを形成する可能性がある）］。４）．　三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬、ノルアドレナリン再取込み阻害薬、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩、マプロチリン塩酸塩、ベンラファキシン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩、ミルタザピン等）［使用経験が限られている、血圧上昇等を起こすおそれがある（これらの薬剤はノルアドレナリン取込み阻害作用あるいは放出促進作用を有し、本剤はノルアドレナリン等のカテコールアミンの代謝を阻害するため、併用によりノルアドレナリン等の作用を増強させる可能性がある）］。５）．　キニジン〔１６．７．４参照〕［本剤の効果が減弱する可能性がある（機序は不明であるが、併用により本剤の血中濃度が低下する）］。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能（肝機能等）が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤を通過すること、ＣＯＭＴ遺伝子を欠損させたマウスでは胎仔死亡数増加及び胎盤重量減少が報告されている）。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

過量投与時の症状は、ジスキネジア、浮動性めまい等が予想される。

１４．１．　薬剤交付時

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

ＣＯＭＴ阻害剤はレボドパ誘発性の起立性低血圧を増悪させるおそれがあるので、起立性低血圧を引き起こすおそれのある薬剤服用中（α遮断剤、α・β遮断剤、交感神経末梢遮断剤等）の場合には注意すること〔８．６参照〕。

室温保存。

３．１　組成

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有効成分 １錠中

オピカポン　２５ｍｇ

添加剤 乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール６０００、三二酸化鉄

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３．２　製剤の性状

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剤形 フィルムコーティング錠

外形 表面 ＜＜図省略＞＞

裏面 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

長径（ｍｍ） 約１１．６

短径（ｍｍ） 約５．１

厚さ（ｍｍ） 約３．６

質量（ｍｇ） 約２０５

色調 淡赤色

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１８．１　作用機序

本剤は、末梢で作用する長時間作用型ＣＯＭＴ阻害剤であり、血中でのレボドパから３‐Ｏ‐メチルドパへの代謝を持続的に阻害し、レボドパの脳内移行を向上させる。

１８．２　薬理作用

１８．２．１　ＣＯＭＴ阻害作用

本剤は、遺伝子組み換えヒト可溶型ＣＯＭＴを阻害した。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）

１８．２．２　ＣＯＭＴ阻害作用

本剤は、ラットへの経口投与により肝臓、腎臓及び赤血球のＣＯＭＴを阻害したが、脳のＣＯＭＴは阻害しなかった。本剤は、ヒト及びサルへの投与により赤血球のＣＯＭＴを持続的に阻害した。

１８．２．３　レボドパ代謝阻害作用

本剤は、ラット及びサルへの経口投与により、レボドパ・ベンセラジド投与後の血漿中及び脳内レボドパ濃度を持続的に増加させた。

１８．２．４　パーキンソン病モデルにおけるレボドパの作用増強

本剤は、１‐メチル‐４‐フェニル‐１，２，３，６‐テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）誘発サルパーキンソン病モデルにおいてレボドパの運動症状改善作用を増強した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

健康成人男性にオピカポンの錠剤２５ｍｇ又は５０ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。

＜＜図省略＞＞

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投与量（ｍｇ）　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４ｈ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ＡＵＣ０−∞（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈｒ）

２５（Ｎ＝２４）　９７０±２１２　　　　　２．００（１．００−５．００）　　２４８０±５８６　　　　　　　　　　　２５３０±５８１※　　　　　　　　０．７２９±０．１７３※

５０（Ｎ＝２３）　２０７０±５５２　　　　２．００（０．７５０−４．００）　５１７０±１５２０　　　　　　　　　　５２００±１５３０　　　　　　　　１．４２±０．６６４

平均値±標準偏差、Ｔｍａｘ：中央値（最小値−最大値）、※Ｎ＝２３

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（注）本剤の承認された用法・用量は「通常、成人にはオピカポンとして２５ｍｇ（錠）を１日１回、レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩の投与前後及び食事の前後１時間以上あけて経口投与する。」である。

１６．１．２　反復投与

健康成人（１３例）にオピカポンのカプセル２５ｍｇを空腹時に１日１回１０日間反復経口投与したとき、反復投与による累積はほとんど認められず、累積係数は１．２０であった。

１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人男性（１２例）にオピカポンの錠剤５０ｍｇを食後（標準食）に単回経口投与したとき、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０−∞は、空腹時に単回経口投与したときと比べて、それぞれ０．５３倍及び０．５７倍であった。

（注）本剤の承認された用法・用量は「通常、成人にはオピカポンとして２５ｍｇ（錠）を１日１回、レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩の投与前後及び食事の前後１時間以上あけて経口投与する。」である。

１６．２．２　国内外の臨床試験における薬物動態の評価（併合解析）

日本人健康成人（２４例）及び非日本人健康成人（２７例）にそれぞれオピカポンの錠剤及びカプセル２５ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、日本人に錠剤を投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ｔは、非日本人にカプセルを投与したときと比べて、２．２３倍及び２．１１倍高かった。また、日本人健康成人（２３例）及び非日本人健康成人（８４例）にそれぞれオピカポンの錠剤及びカプセル５０ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、日本人に錠剤を投与したときのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ｔは、非日本人にカプセルを投与したときと比べて、２．５７倍及び２．２６倍高かった。

（注）本剤の承認された一日用量は２５ｍｇ（錠）である。また、海外では２５ｍｇ及び５０ｍｇ（カプセル）が承認され、推奨一日用量は５０ｍｇである。

１６．３　分布

オピカポンの血漿蛋白結合率は９９．９％であり、血球への移行性は低かった。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）

１６．４　代謝

オピカポンの代謝には、ＳＵＬＴ（硫酸転移酵素）１Ａ１、ＵＧＴ（グルクロン酸転移酵素）１Ａ７、ＵＧＴ１Ａ９、ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ２Ｂ７、還元酵素、ＣＯＭＴ及びＣＹＰ３Ａ４が関与していると考えられた。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏ）

１６．５　排泄

健康成人男性（７例）に１４Ｃ‐オピカポン１００ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、投与した放射能量の７０．４％が糞中に、５．３％が尿中に、２０．５％が呼気中に排泄された。（外国人データ）

健康成人男性（１２例）に、オピカポンのカプセル８００及び１，２００ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、投与量の０．０２〜０．０５％が尿中に排泄された。（外国人データ）

（注）本剤の承認された一日用量は２５ｍｇ（錠）である。また、海外では２５ｍｇ及び５０ｍｇ（カプセル）が承認され、推奨一日用量は５０ｍｇである。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　肝機能障害患者

中等度肝機能障害者（８例、Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）又は肝機能正常者（８例）にオピカポンのカプセル５０ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、肝機能正常者と比べて、中等度肝機能障害者のＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞はそれぞれ１．８９倍及び１．８４倍であった。（外国人データ）なお、重度肝機能障害者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｃ）における使用経験はない。［２．４、９．３．１、９．３．２参照］

（注）本剤の承認された一日用量は２５ｍｇ（錠）である。また、海外では２５ｍｇ及び５０ｍｇ（カプセル）が承認され、推奨一日用量は５０ｍｇである。

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　オピカポンはＯＡＴＰ１Ｂ３、ＢＣＲＰ及びＰ‐ｇｐの基質である。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）

１６．７．２　ワルファリン

健康成人（２０例）にオピカポンのカプセルを反復経口投与後［オピカポンの負荷用量（４７５ｍｇ）を１日１回２日間反復経口投与後、オピカポン５０ｍｇを１日１回５日間反復経口投与］、オピカポンのカプセル５０ｍｇとＣＹＰ２Ｃ９の基質であるワルファリン２５ｍｇを併用投与したとき、ワルファリン単独投与時と比べて、Ｓ‐ワルファリンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞は１．０１倍及び０．８８倍であり、Ｒ‐ワルファリンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞は０．９８倍及び０．８７倍であった。（外国人データ）

１６．７．３　ラサギリン

健康成人（２４例）にオピカポンのカプセル５０ｍｇの投与１時間後又は同時にラサギリン１ｍｇを併用投与したとき、ラサギリン単独投与時と比べて、ラサギリンのＣｍａｘは、１．００倍及び１．０１倍、ＡＵＣ０−∞は１．０２倍及び１．０２倍であった。（外国人データ）

健康成人（２５例）にラサギリン１ｍｇの投与１時間前又は同時にオピカポンのカプセル５０ｍｇを併用投与したとき、オピカポン単独投与時と比べて、オピカポンのＣｍａｘは、１．１２倍及び１．００倍、ＡＵＣ０−∞は１．０７倍及び１．０５倍であった。（外国人データ）

１６．７．４　キニジン

健康成人（１８例）にオピカポンのカプセル５０ｍｇをキニジン６００ｍｇと併用投与したとき、オピカポン単独投与時と比べて、オピカポンのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞はそれぞれ０．７０倍及び０．６９倍であった。（外国人データ）［１０．２参照］

１６．７．５　レボドパＤＣＩ

健康成人男性（２０例）にオピカポンの錠剤２５ｍｇを１日１回１１日間就寝前反復経口投与する前後にレボドパ／カルビドパ１００／１０ｍｇを１日３回経口投与したとき、オピカポン投与前と比べ、オピカポン投与後でのレボドパのＡＵＣ０−２４ｈは１．５１倍上昇した。

（注）本剤の承認された一日用量は２５ｍｇ（錠）である。また、海外では２５ｍｇ及び５０ｍｇ（カプセル）が承認され、推奨一日用量は５０ｍｇである。