１．レボドパ未服用患者：レボドパ量として１回１００〜１２５ｍｇ、１日１００〜３００ｍｇ経口投与よりはじめ、毎日又は隔日にレボドパ量として１００〜１２５ｍｇ宛増量し、最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００〜２５０ｍｇ、１日３回）とする。なお、症状により適宜増減するが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。

２．レボドパ既服用患者：レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、レボドパ１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分けて経口投与する。以後、症状により適宜増減して最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００〜２５０ｍｇ、１日３回）とするが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。

製剤別投与量は添付文書参照。

１．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化する恐れがある］。２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

パーキンソン病、パーキンソン症候群

パーキンソン病、パーキンソン症候群。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

１．重大な副作用（頻度不明）

１）．Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｍａｌｉｎ：急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、ショック状態等が現れることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行う。２）．錯乱、幻覚、抑うつ：錯乱、幻覚、抑うつが現れることがあるので、このような症状が現れた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行う。３）．胃潰瘍・十二指腸潰瘍の悪化：胃潰瘍悪化・十二指腸潰瘍悪化が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。４）．溶血性貧血、血小板減少：溶血性貧血、血小板減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

５）．突発的睡眠：前兆のない突発的睡眠が現れることがあるので、このような場合には、減量、休薬又は投与中止等の適切な処置を行う。

６）．閉塞隅角緑内障：急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行う。

２．その他の副作用（頻度不明）

１）．精神神経系：不随意運動、不眠、不安・焦燥感、歩行障害、傾眠、眩暈、頭痛、倦怠感・脱力感、味覚異常、興奮、見当識喪失、振戦増強、しびれ感、妄想、病的賭博、病的性欲亢進、ドパミン調節障害症候群［不随意運動、不安感・焦燥感、歩行障害、興奮、見当識喪失、振戦増強、妄想、病的賭博、病的性欲亢進、ドパミン調節障害症候群が現れた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行う］。

２）．消化器：悪心、嘔吐、食欲不振、口渇、便秘、腹部膨満感、腹部不快感、腹痛、下痢、胸やけ、唾液分泌過多、口内炎、嚥下障害。

３）．泌尿器：排尿異常。

４）．血液：顆粒球減少、貧血［投与を中止する］。

５）．過敏症：発疹［投与を中止する］。

６）．循環器：起立性低血圧、心悸亢進、不整脈、血圧低下、血圧上昇。７）．眼：視覚異常。

８）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇［投与中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい］。９）．腎臓：浮腫、ＢＵＮ上昇。

１０）．その他：のぼせ感、発汗、脱毛、嗄声、唾液の変色（唾液の黒色変色等）、筋肉痛、体重減少、痰の変色・口腔内粘膜の変色・汗の変色・尿の変色・便の変色等（痰の黒色変色・口腔内粘膜の黒色変色・汗の黒色変色・尿の黒色変色・便の黒色変色等）、抗ＤＮＡ抗体陽性例、クームス試験陽性例。

１．肝障害又は腎障害のある患者［副作用の発現が増加する恐れがある］。２．胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

３．糖尿病患者［血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある］。

４．重篤な心疾患・重篤な肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

５．慢性開放隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化する恐れがある］。６．自殺傾向など精神症状のある患者［精神症状が悪化する恐れがある］。

１．閉塞隅角緑内障の恐れのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい。

２．既にレボドパ単味製剤投与中の患者に対して本剤を投与する場合には、レボドパの服用後少なくとも８時間の間隔をおいてから本剤を投与する（但し、その他の抗パーキンソン剤の投与を中止する必要はない）。

３．レボドパ単味製剤の投与を受けていない患者に対して本剤を投与する場合には少量から開始し、観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量する。４．長期投与時：レボドパ製剤の長期投与により、次のような現象が現れることがあるので、適切な処置を行う。

１）．長期投与によりｗｅａｒｉｎｇ　ｏｆｆ現象（ｕｐ　ａｎｄ　ｄｏｗｎ現象）が現れた場合には、１日用量の範囲内で投与回数を増やす等の処置を行う。２）．長期投与によりｏｎ　ａｎｄ　ｏｆｆ現象が現れた場合には、維持量の漸減又は休薬を行う（症状悪化に際しては、その他の抗パーキンソン剤の併用等の処置を行う）。５．前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意する。

６．セレギリン塩酸塩等（Ｂ型モノアミン酸化酵素阻害剤）との併用に際しては、使用前に必ずセレギリン塩酸塩等の添付文書を参照する。

７．レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにも関わらず持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害、ドパミン調節障害症候群の症状を説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う。

併用注意：

１．レセルピン製剤、テトラベナジン［脳内ドパミンが減少し本剤の作用が減弱する恐れがある（脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる）］。２．血圧降下剤（メチルドパ水和物、レセルピン、節遮断剤等）［血圧降下剤の作用を増強することがある（機序は不明であるが、レボドパに血圧降下作用があるためと考えられている）］。

３．抗精神病薬（フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）、その他（ペロスピロン等））［本剤の作用が減弱することがある（これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される）］。

４．他の抗パーキンソン剤（抗コリン剤、アマンタジン塩酸塩、ブロモクリプチンメシル酸塩）［精神神経系の副作用が増強することがある（併用によりレボドパの効果増加につながるが、同時に精神神経系の副作用が増強される可能性もある）］。５．ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等）［本剤の作用を増強する恐れがある（これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある）］。６．パパベリン塩酸塩［本剤の作用が減弱する恐れがある（パパベリン塩酸塩が線条体にあるドパミンレセプターをブロックする可能性がある）］。７．鉄剤＜経口＞［本剤の作用が減弱する恐れがある（キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある）］。

８．イソニアジド［本剤の作用が減弱する恐れがある（機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている）］。９．スピラマイシン［レボドパの血中濃度が低下し本剤の作用が減弱する恐れがある（カルビドパの吸収が阻害されることにより、レボドパの血中濃度が低下したとの報告がある）］。

高齢者への投与

不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用が現れる恐れがあるので注意する［一般に高齢者では生理機能が低下している］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［動物実験（ウサギ）で、催奇形性が報告されている］。

２．授乳中の婦人には投与しないことが望ましい［乳汁分泌抑制される恐れがあり、また、動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が知られている］。

ニトロプルシドナトリウムの検尿テープによる尿検査では、ケトン体反応が偽陽性になる場合がある。

本剤の過量投与により、異常な不随意運動、混乱、不眠、まれに嘔気、嘔吐、不整脈等が起こる恐れがあるので、このような場合には、呼吸器や心機能を観察しながら胃洗浄等の適切な処置を行う。

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

取扱い上の注意

安定性試験：最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、３年間）の結果、通常の市場流通下において３年間安定であることが確認された。

１．抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジー）を通常軽減しない（場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある）。

２．悪性黒色腫が発現したとの報告がある。

３．高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

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品名 パーキストン配合錠Ｌ１００

成分・含量 １錠中、日局レボドパ１００ｍｇ、日局カルビドパ水和物１０．８ｍｇ（無水カルビドパとして１０ｍｇ）含有

添加物 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、黄色５号

性状 うす紅色の楕円形の素錠（割線入り）

大きさ 長径：約１１．０ｍｍ

短径：約６．５ｍｍ

厚さ：約３．３ｍｍ

重量：約２２０ｍｇ

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

識別コード ＫＮ１２０

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１．レボドパ

パーキンソン病の病因は、中脳に存在する黒質と線条体を連絡しているドパミン作動性神経が変性脱落するもので、この神経と機能的にバランスをとっているコリン作動性神経が相対的に過剰活動状態となっている。したがって、治療には基本的にドパミン作動性神経の活動をたかめるか、コリン作動性神経を抑制する手段がとられる。前者の手段をとる場合、ドパミンそのものは血液脳関門を通過しないので、その前駆体のレボドパが用いられる。レボドパは血液脳関門を通過し、脳内に入り、ドパミン作動性神経に取り込まれて、ドパ脱炭酸酵素によりドパミンとなり神経終末から放出される。

２．カルビドパ水和物

末梢性ドパ脱炭酸酵素阻害薬である。パーキンソン病に対してレボドパを投与するとき、脳内移行前に末梢で代謝されドパミンとなると効果が大きく減弱するが、本薬をレボドパと併用すると、末梢での代謝が抑制されるので、レボドパが効率よく脳に移行し効果が高まり、レボドパの減量が可能となる。

＜生物学的同等性試験＞

１．パーキストン配合錠Ｌ１００

パーキストン配合錠Ｌ１００と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（レボドパ１００ｍｇ、無水カルビドパとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された（添付文書の図１、図２、表）。

図１　レボドパの血清中濃度推移

＜＜図省略＞＞

図２　カルビドパの血清中濃度推移

＜＜図省略＞＞

表　薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→１２ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）

レボドパ　　パーキストン配合錠Ｌ１００　　１０６５．０±６６．０　　　　　　　　　４６１．１±２３．９　　０．８±０．１　　１．７±０．１

　　　　　　標準製剤（錠剤、１００ｍｇ）　１０６９．３±６８．９　　　　　　　　　５００．０±４０．０　　０．８±０．１　　１．５±０．１

カルビドパ　パーキストン配合錠Ｌ１００　　１２５７．５±１８９．８　　　　　　　　７９４．６±５８．８　　０．８±０．１　　１．２±０．３

　　　　　　標準製剤（錠剤、１０ｍｇ）　　１２９２．２±１５０．５　　　　　　　　８０６．１±６５．０　　０．８±０．１　　１．２±０．３

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．、ｎ＝１４）

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血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

２．パーキストン配合錠Ｌ２５０

パーキストン配合錠Ｌ２５０は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、パーキストン配合錠Ｌ１００を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

＜溶出挙動＞

パーキストン配合錠Ｌ１００は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。