用量は患者の年齢、症状により決定するが、通常成人にはクロチアゼパムとして１日１５〜３０ｍｇを１日３回に分けて経口投与する。

麻酔前投薬の場合は、就寝前または手術前にクロチアゼパムとして１０〜１５ｍｇを経口投与する。

２．１．　急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

２．２．　重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により、症状を悪化させるおそれがある］。

腎機能正常者と同じ

心身症（消化器疾患，循環器疾患）の身体症候ならびに不安・緊張・心気・抑うつ・睡眠障害、自律神経失調症のめまい・肩こり・食欲不振、麻酔前投薬

１）．　心身症（消化器疾患、循環器疾患）における身体症候ならびに不安・緊張・心気・抑うつ・睡眠障害。

２）．　麻酔前投薬。

３）．　次記疾患におけるめまい・肩こり・食欲不振：自律神経失調症。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと〔８．２参照〕。

１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇等）、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）眩暈、歩行失調、霧視、頭痛・頭重、振戦、手足のしびれ、（０．１％未満）舌のもつれ、（頻度不明）眠気、ふらつき。２）．　循環器：（０．１〜５％未満）耳鳴、血圧低下、たちくらみ、頻脈。３）．　消化器：（０．１〜５％未満）悪心・嘔吐、食欲不振、胃痛、便秘、口渇。４）．　皮膚：（０．１〜５％未満）発疹、皮膚かゆみ。

５）．　骨格筋：（０．１〜５％未満）易疲労感・倦怠感、脱力感等の筋緊張低下症状、筋痛、関節痛。

６）．　その他：（０．１％未満）浮腫。

発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

１．心障害のある患者［血圧低下が現れる恐れがあり、心障害のある患者では症状の悪化につながる恐れがある］。

２．肝障害のある患者［症状を悪化させる恐れがある］。

３．腎障害のある患者［作用が強く現れる恐れがある］。

４．脳器質的障害のある患者［作用が強く現れる恐れがある］。５．乳児・幼児。

６．高齢者。

７．衰弱患者［作用が強く現れる恐れがある］。

８．中等度呼吸不全又は重篤な呼吸不全のある患者［炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい］。

８．１．　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

８．２．　連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避ける（本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討する）〔１１．１．１参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　心障害のある患者：血圧低下があらわれるおそれがあり、症状の悪化につながるおそれがある。

９．１．２．　脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれるおそれがある。９．１．３．　衰弱患者：作用が強くあらわれるおそれがある。９．１．４．　中等度呼吸不全又は重篤な呼吸不全のある患者：炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。

腎機能障害患者

腎機能障害患者：作用が強くあらわれるおそれがある。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：症状を悪化させるおそれがある。

１０．２．　併用注意：

１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）［眠気、血圧低下、運動失調などを起こすおそれがある（中枢神経抑制剤との併用で相加的な増強作用が考えられる）］。

２）．　ＭＡＯ阻害剤［過鎮静、昏睡、痙攣発作、興奮などを起こすおそれがある（ＭＡＯ阻害剤が本剤の肝での代謝を抑制し、半減期を延長し、血中濃度を上昇させるため作用が増強されることが考えられる）］。

３）．　アルコール（飲酒）［精神機能・知覚・運動機能の低下を起こすおそれがある（エタノールと本剤は相加的な中枢抑制作用を示すことが考えられる）］。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること（運動失調等の副作用が発現しやすい）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

９．５．１．　妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。

９．５．２．　ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されており、なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある（また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸増強を起こすことが報告されている）。

９．５．３．　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳婦

授乳を避けさせること（ヒト母乳中へ移行し、哺乳中の児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸増強する可能性がある）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。なお、投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、鎮静・抗痙攣作用が遅延するおそれがある。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

室温保存。

本剤は厚生労働省告示第９７号（平成２０年３月１９日付）に基づき、投薬量は１回３０日分を限度とされている。

３．１　組成

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品名 クロチアゼパム錠５ｍｇ「サワイ」

有効成分［１錠中］ 日局クロチアゼパム　５ｍｇ

添加剤 酸化チタン、ステアリン酸Ｍｇ、タルク、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、メチルセルロース、カルナウバロウ

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３．２　製剤の性状

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品名 クロチアゼパム錠５ｍｇ「サワイ」

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

剤形 フィルムコーティング錠

性状 白色

直径（ｍｍ） ６．１

厚さ（ｍｍ） ２．９

重量（ｍｇ） 約８６

識別コード ＳＷ　ＣＴ５

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１８．１　作用機序

視床下部及び大脳辺縁系のベンゾジアゼピン受容体に作用し、不安・緊張などの情動異常を改善する。

１８．２　動物での作用

１８．２．１　抗不安作用

（１）抗不安作用との相関が高いといわれるマウス、ラットでの抗ペンチレンテトラゾール作用はジアゼパムより強い。

（２）ラットでのコンフリクト行動（神経症的行動モデル）の寛解作用はジアゼパムより強い。

（３）闘争性マウス、嗅球摘出ラットによる馴化作用及びサルの行動観察においてはジアゼパムよりやや弱い。

１８．２．２　心身安定化作用

潰瘍に対する作用：水浸拘束法による実験的ストレス潰瘍だけでなく、アスピリン潰瘍形成も抑制する。

１８．２．３　鎮静催眠作用

マウスでのＰｈｏｔｏｃｅｌｌ法による自発運動抑制作用、クロルプロチキセン麻酔増強作用及び正向反射に及ぼす影響はジアゼパムより弱い。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈クロチアゼパム錠５ｍｇ「サワイ」〉

クロチアゼパム錠５ｍｇ「サワイ」を健康成人男子に１錠（クロチアゼパムとして５ｍｇ）空腹時単回経口投与したときの薬物動態は次のとおりであった。

（「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりリーゼ糖衣錠（５ｍｇ）との同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

本剤１錠投与時の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−１２ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

クロチアゼパム錠５ｍｇ「サワイ」　１６２±５７　　　　　　０．８±０．５　　５．４±１．９　　４９４±１７７

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

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＜＜図省略＞＞

〈クロチアゼパム錠１０ｍｇ「サワイ」〉

クロチアゼパム錠１０ｍｇ「サワイ」とリーゼ錠１０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（クロチアゼパムとして１０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中クロチアゼパム濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−２４ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

クロチアゼパム錠１０ｍｇ「サワイ」　２５９±８８　　　　　　０．８±０．３　　６．１±０．９　　９４９±３００

リーゼ錠１０ｍｇ　　　　　　　　　　２６６±８５　　　　　　０．８±０．５　　５．８±１．２　　９６３±３２２

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

１６．３．１　組織への移行性

ラットに３５Ｓ‐クロチアゼパムを経口投与すると各組織中濃度は投与後０．５〜１時間後に最高となり、肝、腎及び副腎に高濃度に分布する。

１６．３．２　蛋白結合率

約９９％（外国人のデータ）

１６．４　代謝

ヒトに１０ｍｇを経口投与すると、尿中に代謝物としてエチル基の水酸化体及びそれらのグルクロナイドが排泄された。代謝物は薬理活性を有するが、その中枢作用はクロチアゼパムに比べれば弱い。

１６．５　排泄

代謝物の尿中排泄量の合計は投与量の約３３％に相当する。未変化体は、投与量の約０．５％以下であった。