１．１８歳未満の患者：１８歳未満の患者には、アトモキセチンとして１日０．５ｍｇ／ｋｇより開始し、その後１日０．８ｍｇ／ｋｇとし、更に１日１．２ｍｇ／ｋｇまで増量した後、１日１．２〜１．８ｍｇ／ｋｇで維持する。但し、増量は１週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても１日２回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日量は１．８ｍｇ／ｋｇ又は１２０ｍｇのいずれか少ない量を超えない。

２．１８歳以上の患者：１８歳以上の患者には、アトモキセチンとして１日４０ｍｇより開始し、その後１日８０ｍｇまで増量した後、１日８０〜１２０ｍｇで維持する。但し、１日８０ｍｇまでの増量は１週間以上、その後の増量は２週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても１日１回又は１日２回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日量は１２０ｍｇを超えない。

１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．ＭＡＯ阻害剤投与中（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）あるいはＭＡＯ阻害剤投与中止後２週間以内の患者。３．重篤な心血管障害のある患者［血圧又は心拍数を上昇させ、症状を悪化させる恐れがある］。

４．褐色細胞腫又はその既往歴のある患者［急激な血圧上昇及び急激な心拍数増加の報告がある］。

５．閉塞隅角緑内障の患者［散瞳が現れることがある］。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

１．ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用を有する薬剤投与中の患者又は遺伝的にＣＹＰ２Ｄ６の活性が欠損していることが判明している患者（Ｐｏｏｒ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）では、本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすい恐れがあるため、投与に際しては忍容性に問題がない場合にのみ増量するなど、患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与する。２．中等度＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ　Ｃｌａｓｓ　Ｂ＞の肝機能障害を有する患者においては、開始用量及び維持用量を通常の５０％に減量する。また、重度＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ　Ｃｌａｓｓ　Ｃ＞の肝機能障害を有する患者においては、開始用量及び維持用量を通常の２５％に減量する。

腎機能正常者と同じ

注意欠陥／多動性障害（AD/HD）

注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞

１．６歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。２．ＡＤ／ＨＤの診断は、米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアル（ＤＳＭ＊）等の標準的で確立した診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与する。

＊Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｍｅｎｔａｌ　Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

１．重大な副作用（頻度不明）

１）．肝機能障害、黄疸、肝不全：肝機能検査値上昇を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

２）．アナフィラキシー：血管神経性浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用：副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。

１）．消化器：（頻度不明）悪心、食欲減退、腹痛、嘔吐、便秘、口渇、下痢、消化不良、口内乾燥、鼓腸。

２）．精神神経系：（頻度不明）頭痛、傾眠、浮動性眩暈、体位性眩暈、睡眠障害、易刺激性、不快気分、不眠症、早朝覚醒型不眠症、気分変化、振戦、抑うつ気分、錯感覚、不安、感覚鈍麻、幻覚を含む感覚障害、うつ病、攻撃性、リビドー減退、チック、激越、落ち着きのなさ、びくびく感。

３）．過敏症：（頻度不明）そう痒症、発疹、蕁麻疹。

４）．循環器：（頻度不明）動悸、頻脈、血圧上昇、心拍数増加、心電図ＱＴ延長、失神、レイノー現象、潮紅。

５）．皮膚：（頻度不明）多汗症、皮膚炎。

６）．泌尿・生殖器：（頻度不明）排尿困難、勃起不全、生殖器痛、尿閉、月経困難症、射精障害、不規則月経、前立腺炎、頻尿、持続勃起、勃起時疼痛、射精不能、精巣痛、オルガズム異常、尿意切迫。

７）．その他：（頻度不明）体重減少、胸痛、無力症、疲労、ほてり、悪寒、味覚異常、結膜炎、胸部不快感、末梢冷感、冷感、筋痙縮、散瞳。

１．肝機能障害のある患者［血中濃度が上昇する恐れがある］。２．腎機能障害のある患者［血中濃度が上昇する恐れがある］。３．痙攣発作又はその既往歴のある患者［痙攣をおこすことがある］。４．心疾患（ＱＴ延長を含む）又はその既往歴のある患者［症状を悪化又は再発させる恐れがある］。

５．先天性ＱＴ延長症候群の患者又はＱＴ延長の家族歴のある患者［ＱＴ延長を起こす恐れがある］。

６．高血圧又はその既往歴のある患者［症状を悪化又は再発させる恐れがある］。７．脳血管障害又はその既往歴のある患者［症状を悪化又は再発させる恐れがある］。８．起立性低血圧の既往歴のある患者［アトモキセチンの投与による起立性低血圧の報告がある］。

９．次記の精神系疾患のある患者［行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化する恐れがある］；精神病性障害、双極性障害。

１０．排尿困難のある患者［症状を悪化させる恐れがある］。

１．本剤を投与する医師又は医療従事者は、投与前に患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対して、本剤の治療上の位置づけ及び本剤投与による副作用発現等のリスクについて十分な情報を提供するとともに適切な使用方法について指導する。

２．本剤を長期間投与する場合には、必要に応じて休薬期間を設定するなどして、定期的に有用性の再評価を実施する。

３．他社が実施した臨床試験でアトモキセチン投与中の小児患者において、自殺念慮や自殺関連行動が認められているため、本剤投与中の患者ではこれらの症状の発現について注意深く観察する。

４．攻撃性、敵意はＡＤ／ＨＤにおいてしばしば観察されるが、アトモキセチンの投与中にも攻撃性、敵意の発現や悪化が報告されているので、投与中は、攻撃的行動、敵意の発現又は悪化について観察する。

５．通常量のアトモキセチンを服用していた精神病性障害の既往がない患者や通常量のアトモキセチンを服用していた躁病の既往がない患者において、幻覚等の精神病性症状又は躁病症状が報告されているので、このような症状の発現を認めたら、本剤との関連の可能性を考慮し、投与中止が適切な場合もある。

６．眠気、眩暈等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。

７．心血管系に対する影響を観察するため、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に、血圧及び心拍数（脈拍数）を測定する。

８．本剤は血圧に影響又は心拍数に影響を与えることがあるので、本剤を心血管障害のある患者に投与する際は、循環器を専門とする医師に相談するなど、慎重に投与の可否を検討する。また、患者の心疾患に関する病歴、突然死や重篤な心疾患に関する家族歴等から、心臓に重篤ではないが異常が認められる、若しくはその可能性が示唆される患者に対して本剤の投与を検討する場合には、投与開始前に心電図検査等により心血管系の状態を評価する。

９．小児においてアトモキセチンの投与初期に体重増加抑制、成長遅延が報告されているため、本剤の投与中は患児の成長に注意し、身長や体重の増加が思わしくないときは減量又は投与の中断等を考慮する。

本剤は、主に肝薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６で代謝される。

１．併用禁忌：ＭＡＯ阻害剤（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）［両薬剤の作用が増強されることがあるので、ＭＡＯ阻害剤の投与中止後に本剤を投与する場合には、２週間以上の間隔をあけ、また、本剤の投与中止後にＭＡＯ阻害剤を投与する場合は、２週間以上の間隔をあける（脳内モノアミン濃度が高まる可能性がある）］。

２．併用注意：

１）．サルブタモール硫酸塩＜静脈内投与等の全身性投与：吸入投与を除く＞［心拍数・血圧が上昇したとの報告があるので、注意して投与する（心血管系への作用を増強する可能性がある）］。

２）．β−受容体刺激剤＜サルブタモール硫酸塩を除く＞［これらの薬剤の心拍数・血圧上昇作用が増強する恐れがあるので、注意して投与する（これらの薬剤の心血管系への作用を増強する可能性がある）］。

３）．ＣＹＰ２Ｄ６阻害剤（パロキセチン塩酸塩水和物等）［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、経過を観察しながら時間をかけて本剤を増量する（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により本剤の血中濃度が上昇する恐れがある）］。４）．昇圧作用を有する薬剤（ドパミン塩酸塩等）［これらの薬剤の血圧上昇作用が増強する恐れがあるので、注意して投与する（これらの薬剤の血圧への作用に影響する可能性がある）］。

５）．ノルアドレナリンに影響する薬剤（三環系抗うつ剤（イミプラミン塩酸塩等）、選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、メチルフェニデート塩酸塩等）［これらの薬剤の作用が増強する恐れがあるので、注意して投与する（これらの薬剤のノルアドレナリンへの作用を相加的又は相乗的に増強する可能性がある）］。

高齢者への投与

高齢者に対する有効性及び安全性は確立していない。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、また、動物実験（ラット）において胎盤通過性が認められている］。２．授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）において乳汁中への移行が認められている］。

小児等への投与

１．低出生体重児、新生児、乳児、６歳未満の幼児に対する有効性及び安全性は確立していない［６歳未満の小児等を対象とした試験は、実施されていない］。２．投与初期に体重増加抑制、成長遅延が報告されている。

１．徴候、症状：過量投与時には、痙攣、ＱＴ延長、傾眠、興奮、運動亢進、異常行動、消化器症状、散瞳、頻脈、口渇、浮動性眩暈、振戦及び血圧上昇等が認められている。また、アトモキセチン及び他剤を同時に過量投与した場合には、死亡例も報告されている。２．処置：過量投与時には、気道を確保し、心機能やバイタルサインのモニターを行い、適切な対症療法を行う（必要に応じて胃洗浄又は活性炭の投与を行う）。なお、本剤は蛋白結合率が高いため、過量投与時、透析は有効ではない。

１．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。２．眼球刺激性があるため、カプセル剤を開けて服用しないよう指導する。カプセル内容物が眼球に付着した場合はすぐに水で洗浄し、医師に相談するよう指導する。また、手やその他のカプセル内容物が付着した可能性のある箇所は、すぐ水で洗浄するよう指導する。

取扱い上の注意

安定性試験：本品につき加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）を行った結果、本品は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

１．外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験（ＡＤ／ＨＤ患者における１１試験及び遺尿症患者における１試験の計１２試験）の併合解析において、プラセボ投与群に対してアトモキセチン投与群では投与初期の自殺念慮のリスクが大きかったとの報告がある（アトモキセチン投与群５／１，３５７（０．３７％）、プラセボ投与群０／８５１（０％））。なお、これらの試験において既遂例は認められなかった。また、ＡＤ／ＨＤに併存する精神系疾患は自殺念慮、自殺行動のリスクの増加に関連しているとの外国の報告がある。

２．外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験（ＡＤ／ＨＤ患者における１１試験）の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン投与群２１／１，３０８（１．６％）、プラセボ投与群９／８０６（１．１％）であった。日本及び外国の成人を対象としたプラセボ対照短期試験（ＡＤ／ＨＤ患者における９試験）の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン投与群６／１，６９７（０．３５％）、プラセボ投与群４／１，５６０（０．２６％）であった。３．国内外の臨床試験データの併合解析において、小児及び成人の５．９〜１１．６％に血圧上昇＜収縮期２０ｍｍＨｇ以上・拡張期１５ｍｍＨｇ以上＞又は心拍数増加＜２０ｂｐｍ以上＞が認められたとの報告がある。

４．幼若ラットにアトモキセチン１、１０及び５０ｍｇ／ｋｇを約７５日間反復投与したところ、１ｍｇ／ｋｇ以上でわずかな性成熟遅延、１０ｍｇ／ｋｇ以上で精巣上体尾部重量低下及び精巣上体中精子数減少が見られたが、性成熟後の生殖能や受胎能に影響はなかった。ラットで生じたこれらの変化は軽度であったが、そのときの血漿中濃度（ＡＵＣ）を臨床最大用量投与時（１．８ｍｇ／ｋｇ）のＡＵＣと比較すると１ｍｇ／ｋｇでは最大で０．２倍（ＣＹＰ２Ｄ６通常活性、ＥＭ）又は０．０２倍（ＣＹＰ２Ｄ６活性欠損、ＰＭ）、１０ｍｇ／ｋｇでは最大で１．９倍（ＥＭ）又は０．２倍（ＰＭ）であり、臨床用量での安全域は確保されていない。なお、外国の小児及び青少年患者において、第二次性徴に対する影響を調べた臨床試験ではアトモキセチン投与の性成熟に対する影響は示唆されなかった。

５．妊娠ウサギに器官形成期を通じてアトモキセチンを経口投与した３試験のうち１試験において、最高用量の１００ｍｇ／ｋｇで生存胎仔数減少、早期吸収胚増加、総頚動脈起始異常と鎖骨下動脈欠損の発現率の微増が認められたが、これらの変化は背景データの範囲内であった（この用量では軽度の体重増加抑制及び摂餌量低下等の母体毒性も認められており、このときのＡＵＣは臨床最大用量投与時（１．８ｍｇ／ｋｇ）のＡＵＣと比較すると２．６倍（ＥＭ）又は０．３倍（ＰＭ）であった）。なお、これらの所見が認められたのは３試験のうち１試験であり、アトモキセチン投与との関連性及びヒトへの外挿性は不明である。

１．組成

１カプセル中：

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販売名 アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ファイザー」

成分

有効成分 アトモキセチン塩酸塩　４５．７１ｍｇ（アトモキセチンとして　４０ｍｇ）

添加物 結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

（カプセル本体）ゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化チタン、青色２号

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２．性状

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販売名 外形 識別コード 色調等

アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ファイザー」 ＜＜図省略＞＞ ― 頭部：青色

３号硬カプセル 胴部：青色

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本剤はノルアドレナリントランスポーターを選択的に阻害し、ノルアドレナリン再取り込みを阻害していると考えられるものの、明確な作用機序は不明である。

生物学的同等性試験

１．アトモキセチンカプセル５ｍｇ「ＶＴＲＳ」

アトモキセチンカプセル５ｍｇ「ＶＴＲＳ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ＶＴＲＳ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

２．アトモキセチンカプセル１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」

アトモキセチンカプセル１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ＶＴＲＳ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

３．アトモキセチンカプセル２５ｍｇ「ＶＴＲＳ」

アトモキセチンカプセル２５ｍｇ「ＶＴＲＳ」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ＶＴＲＳ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

４．アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ＶＴＲＳ」

アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ＶＴＲＳ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１カプセル（アトモキセチンとして４０ｍｇ）健康成人男性（肝代謝酵素であるＣＹＰ２Ｄ６の遺伝子型詳細分類がＥＭ（Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）及びＩＭ（Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）である被験者）に絶食時単回経口投与して血漿中アトモキセチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中アトモキセチンの薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣｔ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

アトモキセチンカプセル４０ｍｇ「ＶＴＲＳ」　２１１４．０±１１１３．７　　４６１．９±１１３．９　１．００±１．１７　３．３７±１．０９

標準製剤（カプセル剤、４０ｍｇ）　　　　　　２１１６．５±１１９７．４　　４４１．７±１００．３　０．８３±０．４９　３．４０±１．２６

（平均値±標準偏差、ｎ＝２２）

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血漿中アトモキセチンの濃度推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。