通常、成人にはダリドレキサントとして１日１回５０ｍｇを就寝直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて１日１回２５ｍｇを投与することができる。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．３参照〕。

２．３．　イトラコナゾール投与中、クラリスロマイシン投与中、ボリコナゾール投与中、ポサコナゾール投与中、リトナビル含有製剤投与中、コビシスタット含有製剤投与中、セリチニブ投与中、エンシトレルビル　フマル酸投与中の患者〔１０．１、１６．７．５参照〕。

７．１．　本剤は就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中で一時的に起床して仕事等で活動する可能性があるときは服用させないこと。７．２．　入眠効果の発現が遅れるおそれがあるため、本剤の食事と同時又は食直後の服用は避けること。

食後投与では、空腹時投与に比べ、本剤の投与直後の血漿中濃度低下することがある〔１６．２．１参照〕。

７．３．　中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｂ＞を有する患者では、本剤の血漿中濃度が上昇するため、１日１回２５ｍｇとし、慎重に投与すること〔９．３．２、１６．６．３参照〕。

７．４．　中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤と併用する場合は、本剤の血漿中濃度が上昇し、傾眠等の副作用が増強するおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察した上で、本剤投与の可否を判断すること（なお、投与する場合は、１日１回２５ｍｇとし、慎重に投与すること）〔１０．２、１６．７．２参照〕。

７．５．　他の不眠症治療薬と併用したときの有効性及び安全性は確立されていない。

不眠症

不眠症。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　神経系障害：（３％以上）傾眠、（１〜３％未満）頭痛・頭部不快感、（１％未満）浮動性めまい、睡眠時麻痺。

２）．　一般・全身障害：（１〜３％未満）倦怠感・疲労。３）．　精神障害：（１〜３％未満）悪夢、（頻度不明）幻覚、異常な夢、睡眠時随伴症（夢遊症、ねごと等）。

４）．　胃腸障害：（１％未満）悪心。

５）．　免疫系障害：（頻度不明）過敏症（発疹、蕁麻疹等）。

８．１．　本剤の影響が服用の翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること〔１７．３．１参照〕。

８．２．　症状が改善した場合は、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　ナルコレプシー又はカタプレキシーのある患者：症状を悪化させるおそれがある。

９．１．２．　中等度呼吸機能障害＜閉塞性睡眠時無呼吸と中等度以下慢性閉塞性肺疾患除く＞及び重度呼吸機能障害＜閉塞性睡眠時無呼吸と中等度以下慢性閉塞性肺疾患を除く＞を有する患者：これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１７．３．２参照〕。

９．１．３．　閉塞性睡眠時無呼吸及び慢性閉塞性肺疾患患者：長期投与におけるこれらの患者に対する使用経験はない。

９．１．４．　脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれるおそれがある。（肝機能障害患者）

９．３．１．　重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞を有する患者：本剤を投与しないこと（本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあり、また、重度の肝機能障害患者への投与経験はない）〔２．２、１６．６．３参照〕。

９．３．２．　中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ−Ｐｕｇｈ分類Ｂ＞を有する患者：本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある〔７．３、１６．６．３参照〕。

ダリドレキサントは主に薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａによって代謝される〔１６．４参照〕。１０．１．　併用禁忌：

イトラコナゾール＜イトリゾール＞、クラリスロマイシン＜クラリス、クラリシッド＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ポサコナゾール＜ノクサフィル＞、リトナビル含有製剤＜カレトラ、ノービア、パキロビッド＞、コビシスタット含有製剤＜シムツーザ、ゲンボイヤ、プレジコビックス＞、セリチニブ＜ジカディア＞、エンシトレルビル　フマル酸＜ゾコーバ＞〔２．３、１６．７．５参照〕［本剤の副作用を増強させるおそれがある（本剤の代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを強く阻害し、本剤の血漿中濃度を上昇させる）］。１０．２．　併用注意：

１）．　中枢神経抑制剤、フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等［中枢神経系に対する抑制作用を増強させるおそれがあるため、本剤又は併用薬の投与量の減量の必要性を検討したうえで慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤は中枢神経系に対する抑制作用を有するため、相互に作用を増強させるおそれがある）］。２）．　アルコール（飲酒）〔１６．７．１０参照〕［本剤投与中の患者の飲酒に注意する必要がある（本剤及びアルコールは中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強させる）］。

３）．　中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤、ジルチアゼム、ベラパミル、エリスロマイシン、フルコナゾール等〔７．４、１６．７．２参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇し本剤の副作用が増強するおそれがある（本剤の代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを中程度に阻害し、本剤の血漿中濃度を上昇させる）］。

４）．　強いＣＹＰ３Ａ誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ誘導剤、リファンピシン、フェニトイン、エファビレンツ、カルバマゼピン等〔１６．７．３参照〕［本剤の効果が減弱するおそれがあるため、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（本剤の代謝酵素であるＣＹＰ３Ａを誘導し、本剤の血漿中濃度を減少させる）］。５）．　ＣＹＰ３Ａ基質、ミダゾラム、シンバスタチン、タクロリムス等〔１６．７．４参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害し、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。

６）．　治療域の狭いＰ−ｇｐ基質、ジゴキシン等〔１６．７．７参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＰ−ｇｐを阻害し、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中に本剤が移行することが確認されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

本剤の過量投与に関する情報は少ない。臨床薬理試験において健康被験者に最大で本剤２００ｍｇを単回投与した。

５０ｍｇを超える用量では、傾眠、筋力低下、睡眠時麻痺、注意力障害、疲労、頭痛及び便秘の副作用が観察された（外国人データ）。

１３．２．　処置

過量投与時、本剤に特異的な解毒剤はない（ダリドレキサントの血漿タンパク結合率は高いため、血液透析では除去できない）。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。

室温保存。

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、２０２５年１１月末日までは、投薬は１回１４日分を限度とされている。

３．１　組成

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販売名 クービビック錠２５ｍｇ

有効成分 １錠中

ダリドレキサント塩酸塩２７．０２ｍｇ（ダリドレキサントとして２５ｍｇ）

添加剤 Ｄ‐マンニトール、結晶セルロース、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、グリセリン、タルク、酸化チタン、黒酸化鉄、三二酸化鉄

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３．２　製剤の性状

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販売名 クービビック錠２５ｍｇ

剤形・色調 フィルムコーティング錠

淡紫〜紫色

外形 表面 ＜＜図省略＞＞

裏面 ＜＜図省略＞＞

高さ：７ｍｍ

側面 ＜＜図省略＞＞

厚さ：４ｍｍ

質量 ０．１５５ｇ

識別コード 表面：２５、裏面：ｉ

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１８．１　作用機序

ダリドレキサントは、オレキシン神経ペプチドによるオレキシン受容体タイプ１（ＯＸ１Ｒ）及びオレキシン受容体タイプ２（ＯＸ２Ｒ）の両方の活性を抑制する、デュアルオレキシン受容体拮抗薬である。Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるダリドレキサントのヒトＯＸ１Ｒ及びヒトＯＸ２Ｒに対する見かけの平衡解離定数は、それぞれ０．４７ｎＭ及び０．９３ｎＭであった。

１８．２　睡眠障害に対する作用

ダリドレキサントは、ラット及びイヌにおいてノンレム睡眠及びレム睡眠時間をともに増加することで、全体の睡眠時間を増加させた。

また、ダリドレキサントは、ラットにおいて睡眠構造を変えることなく、用量依存的に持続入眠潜時を短縮した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　健康成人

日本人健康非高齢者及び高齢者男女にダリドレキサント２５ｍｇ及び５０ｍｇを１日１回４日間投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次記のとおりであった。

１日１回投与時の１日目及び４日目の血漿中ダリドレキサント濃度推移（平均値±標準偏差）

（２５ｍｇ）

＜＜図省略＞＞

１日１回投与時の１日目及び４日目の血漿中ダリドレキサント濃度推移（平均値±標準偏差）

（５０ｍｇ）

＜＜図省略＞＞

投与２日目及び３日目は投与直前（トラフ）の血漿中濃度のみ測定した。

ダリドレキサント薬物動態パラメータ（非高齢者）

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　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ

　　　　　　　　　　　　　　　　　投与１日目（Ｎ＝６）　　　　　　　投与４日目（Ｎ＝６）　　　　　　投与１日目（Ｎ＝６）　　　　　　投与４日目（Ｎ＝６）

Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　７３５（５６７、９０４）　　　　　８６８（５９７、１１３８）　　　９４４（５３２、１３５４）　　　１２６２（６７５、１８４９）

Ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　　　　　　１．００（−０．０５、２．０５）　０．７５（０．１１、１．３９）　１．４２（０．１１、２．７２）　１．００（−０．０５、２．０５）

ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　３９２７（２８０４、５０５０）　　４１１４（３１８５、５０４３）　７１８５（４４４６、９９２４）　６８０４（４６０６、９００３）

ｔ１／２（ｈ）　　　　　　　　　　６．１６（４．２４、８．０８）　　６．４２（５．１８、７．６５）　６．９２（５．３０、８．５３）　６．６０（４．４８、８．７１）

平均値（９５％信頼区間）

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ダリドレキサント薬物動態パラメータ（高齢者）

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　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ

　　　　　　　　　　　　　　　　　投与１日目（Ｎ＝６）　　　　　　　　投与４日目（Ｎ＝５）　　　　　　　投与１日目（Ｎ＝６）　　　　　　　投与４日目（Ｎ＝６）

Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　８２４（６３６、１０１３）　　　　　６９２（３８４、１００１）　　　　１０５９（８７１、１２４７）　　　１０３４（８４９、１２１９）

Ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　　　　　　０．５８（０．３７、０．８０）　　　１．１０（０．２９、１．９１）　　１．００（０．３４、１．６６）　　１．２５（０．６１、１．８９）

ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　３８１９（３０２０、４６１７）　　　４６７７（３４４１、５９１４）　　６３５７（４３６７、８３４８）　　６８６０（５１４１、８５７９）

ｔ１／２（ｈ）　　　　　　　　　　１１．６６（８．４７、１４．８５）　９．８０（７．０６、１２．５５）　９．７３（７．６０、１１．８６）　８．８７（７．０５、１０．６９）

平均値（９５％信頼区間）

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１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人２０名にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与（２０名の被験者を２つのグループに分け、２期のクロスオーバー試験）した際の中止例を除いた１９名のＴｍａｘ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０−２４及びこれらの摂食時／絶食時の幾何平均比は次のとおりである。Ｔｍａｘが１．２８時間延長し、Ｃｍａｘは１５．６％減少した（外国人データ）。［７．２参照］

摂食時及び絶食時のダリドレキサント薬物動態パラメータ（５０ｍｇ投与）

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　　　　　　　　　　　　　　　　　摂食時（Ｎ＝１９）　　　　　　　絶食時（Ｎ＝１９）　　　　　　　幾何平均比　摂食時／絶食時（Ｎ＝１９）

Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　　　　８００（６７３、９５１）　　　　９４７（８０６、１１１２）　　　０．８４（０．７３、０．９８）

Ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　　　　　　４．０（１．０、８．０）　　　　２．０（０．５、５．０）　　　　１．２８（０．５０、２．３１）

ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　６８５８（５６４９、８３２７）　７５５６（６３５８、８９８１）　０．９１（０．８３、１．００）

幾何平均値（９５％信頼区間）及び幾何平均比（９０％信頼区間）

ただしＴｍａｘは中央値（最小値、最大値）及び摂食時と絶食時の差（９０％信頼区間）

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１６．３　分布

ダリドレキサントの血漿タンパク結合率は９９．７〜９９．９％であり、アルブミン及びα１‐酸性糖蛋白のいずれにも結合した。

１６．４　代謝

ダリドレキサントのヒトでの代謝は肝ミクロソームにおいてＣＹＰ３Ａ４が主要な酵素であり、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ代謝クリアランスの８９％を占めた。ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｄ６も一部関与することが示されたが、いずれも３％未満であった。ヒト血漿中には３種類の主要代謝物が認められたが、オレキシン受容体タイプ１（ＯＸ１Ｒ）及び受容体タイプ２（ＯＸ２Ｒ）の阻害活性はダリドレキサントに比べ極めて弱かった。［１０．参照］

１６．５　排泄

健康成人男性６名に１４Ｃ‐ダリドレキサント５０ｍｇを単回投与したとき、投与終了後１６８時間までの放射能の尿中及び糞便中の累積回収率の算術平均（９５％信頼区間）はそれぞれ２７．９％（２３．４〜３２．４）及び５６．６％（４９．６〜６３．５）であり、糞便中が主な排泄経路であった。尿中及び糞便中から回収された未変化体は微量であった（投与量の０．３％）（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　高齢者

日本人健康高齢者（６５〜７４歳）にダリドレキサント２５ｍｇ及び５０ｍｇ（各６名）を１日１回４日間反復投与したときの４日目のダリドレキサントのＣｍａｘの幾何平均比（健康高齢者／健康非高齢者）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．７９（０．５３〜１．１５）及び０．８８（０．６２〜１．２５）であった。一方ＡＵＣ０−２４では１．１４（０．９０〜１．４５）及び１．０３（０．７７〜１．３８）であった。ｔ１／２は１．５２（１．２１〜１．９０）及び１．３８（１．０３〜１．８３）であった。

１６．６．２　腎機能障害患者

重度の腎機能障害患者（Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ‐Ｇａｕｌｔ式によるＣＣｒで重度の腎機能障害［３０ｍＬ／分未満］）８名にダリドレキサント２５ｍｇを単回投与したとき、ダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞の幾何平均比（腎機能障害患者／健康成人）及びその９０％信頼区間は、０．９４（０．６０〜１．４６）及び１．１６（０．６３〜２．１２）であり、健康成人と重度の腎機能障害患者の違いはなかった。一方ｔ１／２でも幾何平均比は０．９９（０．６６〜１．４８）であり両者に違いはなかった（外国人データ）。

１６．６．３　肝機能障害患者

軽度及び中等度の肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａ及びＢ）それぞれ８名にダリドレキサント２５ｍｇを単回投与したとき、血漿タンパク非結合型ダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞の幾何平均比（肝機能障害患者／健康成人）及びその９０％信頼区間は、Ｃｍａｘが軽度及び中等度でそれぞれ０．９２（０．７２〜１．１８）及び０．９４（０．７４〜１．２０）、ＡＵＣ０−∞がそれぞれ０．９４（０．５７〜１．５４）及び１．６０（０．９３〜２．７３）であり、健康成人と比較して軽度肝機能障害患者では違いはなかったものの、中等度肝機能障害患者ではＡＵＣ０−∞が６０％増加した。一方、ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は軽度及び中等度の肝機能障害患者でそれぞれ０．９７（０．６２〜１．５３）及び２．０９（０．３２〜３．３０）であり、中等度肝機能障害患者では延長した（外国人データ）。

重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｃ）での薬物動態は検討していない。［２．２、７．３、９．３．１、９．３．２参照］

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて、ダリドレキサントはＣＹＰ３Ａ４を最も強く阻害し、その阻害定数は約５μＭであった。

１６．７．２　ジルチアゼム（中程度のＣＹＰ３Ａ４阻害剤）

健康成人男性１４名にジルチアゼム２４０ｍｇを１日１回７日間反復投与中の４日目にダリドレキサント２５ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．４１（１．２３〜１．６１）及び２．３５（１．９６〜２．８３）であり、ジルチアゼムとの併用においてそれぞれ４１％及び１３５％増加した。一方ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は１．７６（１．６３〜１．９１）であり、ジルチアゼムとの併用において延長が認められた（外国人データ）。［７．４、１０．２参照］

１６．７．３　エファビレンツ（中程度のＣＹＰ３Ａ４誘導剤）

健康成人男性２２名にエファビレンツ６００ｍｇを１日１回夜間に１２日間反復投与中の１１日目にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．６５（０．５４〜０．７８）及び０．３９（０．３５〜０．４４）であり、エファビレンツとの併用においてそれぞれ３５％及び６１％減少した。一方ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は０．６５（０．５８〜０．７２）であり、エファビレンツとの併用において短縮した（外国人データ）。［１０．２参照］

１６．７．４　ミダゾラム（ＣＹＰ３Ａ４の基質）

健康成人男性２０名にダリドレキサント２５ｍｇを１日１回５日間投与の５日目にミダゾラム２ｍｇを単回投与した際のミダゾラムのＣｍａｘ、ＡＵＣ０−２４及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９４（０．８３〜１．０５）、０．９８（０．９１〜１．０５）及び０．８８（０．７８〜０．９８）であった（外国人データ）。

健康成人男性１８名にダリドレキサント５０ｍｇを８日間反復投与後の定常状態においてミダゾラム２ｍｇを併用したときのミダゾラムのＣｍａｘ、ＡＵＣ０−２４及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．１２（０．９６〜１．２９）、１．３５（１．２３〜１．４７）及び１．１４（１．０５〜１．２３）であった（外国人データ）。［１０．２参照］

１６．７．５　生理学的薬物速度論モデルによるシミュレーション（イトラコナゾール（強いＣＹＰ３Ａ４阻害剤））

イトラコナゾール２００ｍｇを１日１回７日間反復投与中の、４日目に本剤２５ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ｔの幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．４３（１．４２〜１．４４）及び５．９０（５．７８〜６．０１）、５０ｍｇを単回投与した際はそれぞれ１．４７（１．４６〜１．４８）及び５．８２（５．７１〜５．９４）と推定された。［２．３、１０．１参照］

１６．７．６　ワルファリン（ＣＹＰ２Ｃ９の基質）

健康成人男性１８名にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与し１時間後にワルファリン２５ｍｇを単回投与した際のワルファリンのＣｍａｘ、ＡＵＣ０−２４及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９７（０．９１〜１．０４）、１．００（０．９６〜１．０４）及び１．１５（１．０９〜１．２２）であった（外国人データ）。

１６．７．７　ダビガトランエテキシラート（Ｐ‐ｇｐの基質）

健康成人男性２４名にダリドレキサント５０ｍｇを１日１回８日間反復投与中の３日目にダビガトランエテキシラート７５ｍｇを単回投与した際のダビガトランのＣｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．２９（０．９７〜１．７１）、１．４２（１．０７〜１．８８）及び１．０９（１．０３〜１．１６）であり、ダビガトランエテキシラートの曝露量が４２％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］

１６．７．８　ロスバスタチン（ＢＣＲＰの基質）

健康成人男性２０名にダリドレキサント２５ｍｇを１日１回８日間反復投与中の４日目にロスバスタチン１０ｍｇを単回投与した際のロスバスタチンのＣｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９３（０．８２〜１．０４）、０．９４（０．８５〜１．０４）及び１．０９（０．９２〜１．２９）であり、健康成人男性２４名にダリドレキサント５０ｍｇを１日１回８日間反復投与中の５日目の定常状態においてロスバスタチン１０ｍｇを単回投与した際のロスバスタチンのＣｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ及びｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ１．０６（０．９３〜１．２１）、１．００（０．９２〜１．１０）及び１．１３（０．９７〜１．３２）であった（外国人データ）。

１６．７．９　ファモチジン（胃内ｐＨ調節剤）

健康成人男性２４名にファモチジン４０ｍｇを単回投与し３時間後にダリドレキサント５０ｍｇを単回投与した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−∞の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．６１（０．５０〜０．７３）及び１．０３（０．９２〜１．１６）であり、ファモチジンとの併用によりＣｍａｘは３９％減少したが、ＡＵＣ０−∞に変化はなかった。また、ｔ１／２の幾何平均比及びその９０％信頼区間は１．２７（１．１３〜１．４２）でありファモチジンとの併用において大きな変化はなかった（外国人データ）。

１６．７．１０　アルコール

健康成人被験者１９名にアルコールクランプ法を用いて血漿中濃度０．６ｇ／Ｌに設定したエタノールを５時間静脈内投与し、ダリドレキサント５０ｍｇと併用した際のダリドレキサントのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−２４の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間はそれぞれ０．９６（０．８６〜１．０８）及び１．０４（０．９６〜１．１４）であり、アルコールとの併用による影響はなかった。一方、ｔ１／２の幾何平均比（併用／非併用）及びその９０％信頼区間は１．０９（１．０１〜１．１８）であり影響はなかった（外国人データ）。［１０．２参照］