用時、オキシグルタチオン溶液と希釈液を混合し、眼科手術時に眼内及び眼外の灌流及び洗浄を目的とし、通常、次記の量を目安として適量を使用する。なお、術式及び手術時間等により適宜増減する。

白内障手術：６０〜２４０ｍＬ。

硝子体手術：９０〜４００ｍＬ。

緑内障手術：３０〜２６０ｍＬ。

眼科手術（白内障、硝子体、緑内障）時の眼灌流及び洗浄

眼科手術時（白内障手術時、硝子体手術時、緑内障手術時）の眼灌流及び洗浄。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

眼：（頻度不明）角膜浮腫、角膜混濁。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　糖尿病の合併症のある硝子体手術患者：水晶体混濁を起こすことがあるとの報告がある。

１４．１．　薬剤使用時の注意

１４．１．１．　隔壁を開通し、よく混合して使用すること。１４．１．２．　混合後６時間以内に使用すること。

１４．１．３．　使用は１回限りとし、残液は廃棄すること（保存剤を含有しないので、二次汚染のおそれがある）。

１４．１．４．　導入針はゴム栓の大きな○の穴にまっすぐ刺すこと。１４．１．５．　通気針は不要である。

１４．１．６．　原則として連結管を用いたタンデム方式による投与はできない。１４．１．７．　硝子体手術装置の灌流圧自動調整システム（加圧ガスを灌流液の容器内に送り灌流圧を調整するシステム）には対応しないので、灌流圧の調整が必要な場合は、灌流圧自動調整システムは使用せずソフトバッグの高さを上下して調整すること。１４．１．８．　ソフトバッグの液目盛りはおよその目安として使用すること。（取扱い上の注意）

２０．１．　製品の品質を保持するため外袋内に炭酸ガスを封入しているので、外袋は使用時まで開封しないこと（外袋内に封入してある炭酸ガスの気散により、内容液のｐＨが上昇する）。

２０．２．　次の場合には使用しないこと。

・　外袋開封前に外袋のインジケーターが黄土色以外に変色しているときには使用しないこと。

・　外袋が破損しているときには使用しないこと。

・　外袋の内側に水滴や内容液の漏出が認められるときには使用しないこと。・　上室液と下室液を分離している隔壁が開通しているときや、隔壁が白色化し（隔壁の溶着が剥離すると白色化する）白色化部分が両室に通じているときには使用しないこと。・　ゴム栓のシールがはがれているときには使用しないこと。

室温保存。

混合方法（必ず混合すること）

（１）．　［外袋開封］薬液バッグを外袋より取り出す。

（２）．　［開通］下室を両手で押して隔壁を開通する。

（３）．　［混合］上室と下室を交互に押して、よく混合する。

３．１　組成

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販売名 オキシグルタチオン眼灌流液０．０１８４％キット「センジュ」

オキシグルタチオン溶液（上室液１５０ｍＬ） 有効成分 １５０ｍＬ中　オキシグルタチオン９２ｍｇ

添加剤 ブドウ糖、等張化剤、ｐＨ調節剤

希釈液（下室液３５０ｍＬ） 添加剤 炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム水和物、クエン酸ナトリウム水和物、塩化マグネシウム、等張化剤、ｐＨ調節剤

希釈液と混合後（５００ｍＬ） 有効成分 １ｍＬ中　オキシグルタチオン０．１８４ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ／Ｌ）

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３．２　製剤の性状

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販売名 オキシグルタチオン眼灌流液０．０１８４％キット「センジュ」

オキシグルタチオン溶液 性状 無色澄明の無菌溶液

ｐＨ ４．０〜５．０

希釈液 性状 無色澄明の無菌希釈液

ｐＨ ７．３〜８．３

希釈液と混合後 性状 無色澄明の水性液剤

ｐＨ ７．１〜８．１

浸透圧比 生理食塩液に対する比：１．０〜１．１

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１８．１　作用機序

本品の有効成分であるオキシグルタチオンは、眼内を含む全身の組織に分布するグルタチオン（酸化還元系に関与する補酵素）の酸化型である。角膜内皮の透明性の維持に関与しているＡＴＰａｓｅは、グルタチオンとオキシグルタチオンのバランスによりそのポンプ機能がコントロールされる。また、グルタチオンは角膜内皮細胞のバリアー機能の維持にも寄与している。本剤によりオキシグルタチオンを補充することで、眼科手術時の内皮細胞層のバリアー機能及びポンプ機能の恒常性が維持される。その結果、眼科手術における長時間の眼灌流・洗浄による組織障害から防御する効果を示す。

１８．２　角膜保護作用

１８．２．１　眼内レンズ挿入術を伴う白内障手術患者に対し基本溶液のみの灌流液、基本溶液にオキシグルタチオン０．０３ｍｍｏｌ／Ｌを加えた灌流液、オキシグルタチオン０．３ｍｍｏｌ／Ｌ（０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液）を加えた灌流液、オキシグルタチオン３．０ｍｍｏｌ／Ｌを加えた灌流液の４種類に分けて手術した結果、オキシグルタチオン０．３ｍｍｏｌ／Ｌ含有（０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液）の灌流液が最も角膜内皮障害防止効果が認められた。

１８．２．２　０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液はウサギ及びヒト摘出角膜を用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験において、角膜内皮バリアー機能保護作用及び角膜膨潤抑制作用を示した。

１８．２．３　０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液をネコ及びウサギの前房内に灌流し、その角膜内皮の形態及び角膜厚への影響を検討した結果、角膜内皮保護作用及び角膜膨潤抑制作用を示した。

１８．３　血液房水柵破壊抑制作用

０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液をウサギの前房内に灌流し、前房内への蛋白質の漏出量を測定した結果、血液房水柵破壊抑制作用を示した。

１８．４　水晶体透明性維持作用

０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液の水晶体の透明性に及ぼす影響をラット摘出水晶体を使用したｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験により検討した。その結果、オキシグルタチオンは水晶体内の透明性に重要な役割を果たしているグルタチオン量及びカチオンレベルを維持し、水晶体の透明性と膜機能を正常に維持することが示された。

１８．５　網膜機能維持作用

０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液の網膜機能への影響をウシ網膜を使用したｅｘ　ｖｉｖｏ試験で網膜電図（ＥＲＧ）を指標として検討した結果、０．０１８４％オキシグルタチオン眼灌流液は網膜機能への影響が少なく網膜機能維持作用に優れていた。

１８．６　生物学的同等性試験

１８．６．１　角膜内皮バリアー機能及びポンプ機能保護作用

ウサギの摘出角膜を本剤あるいはビーエスエスプラス５００眼灌流液０．０１８４％に６時間浸漬したのち、角膜の湿重量及び乾燥重量（１００℃、１６時間乾燥）を測定した。これらの値より角膜水分率（角膜含水量の乾燥重量に対する比）を求め、角膜内皮バリアー機能及びポンプ機能保護作用の指標として比較検討した。その結果、両製剤間における平均値の差の９０％信頼性区間と、ビーエスエスプラス５００眼灌流液０．０１８４％の平均値に対する割合は次のとおりであり、許容範囲を±１０％と設定するとき両剤の生物学的同等性が確認された。

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薬剤（例数）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　角膜水分率　　　　　９０％信頼区間　　　　　　平均値に対する割合（％）

本剤（１０）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．８１±０．１６　−０．０１７〜０．２２５　−０．４７〜６．０８

ビーエスエスプラス５００眼灌流液０．０１８４％（１０）　３．７０±０．１６

角膜水分率：平均値±標準偏差

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１８．６．２　角膜内皮バリアー機能保護作用

ウサギの角膜内皮細胞をメンブレン上に培養し、ＦＩＴＣ‐ｄｅｘｔｒａｎを溶解した本剤あるいはビーエスエスプラス５００眼灌流液０．０１８４％をメンブレン上層側に加えて４時間処理したのち、内皮細胞層を透過したＦＩＴＣ‐ｄｅｘｔｒａｎ量を角膜内皮バリアー機能保護作用の指標として比較検討した。その結果、両製剤間における平均値の差の９０％信頼性区間と、ビーエスエスプラス５００眼灌流液０．０１８４％の平均値に対する割合は次のとおりであり、許容範囲を±１０％と設定するとき両剤の生物学的同等性が確認された。

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薬剤（例数）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＦＩＴＣ‐ｄｅｘｔｒａｎ量（μｇ／ｍＬ）　９０％信頼区間　　　　　　　　平均値に対する割合（％）

本剤（８）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．６２±０．１１　　　　　　　　　　　　−０．１４２４〜０．２０２４　−５．５０〜７．８１

ビーエスエスプラス５００眼灌流液０．０１８４％（８）　２．５９±０．２５

ＦＩＴＣ‐ｄｅｘｔｒａｎ量：平均値±標準偏差

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１６．３　分布

３５Ｓ‐標識オキシグルタチオンをウサギ前房内に１時間灌流したとき、放射能は主に角膜及び虹彩・毛様体に移行した。眼球以外の全身組織にも放射能の移行を認めたものの、その濃度は各組織中の内在性オキシグルタチオン濃度と比べると１％以下であった。角膜及び虹彩・毛様体に移行した放射能の存在様式を検討したところ、ほとんどの放射能は還元型のグルタチオンとして検出された。