通常、成人にはドキサゾシンとして１日１回０．５ｍｇより投与を始め、効果が不十分な場合は１〜２週間の間隔をおいて１〜４ｍｇに漸増し、１日１回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最高投与量は８ｍｇまでとする。ただし、褐色細胞腫による高血圧症に対しては１日最高投与量を１６ｍｇまでとする。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

腎機能正常者と同じ

高血圧症、褐色細胞腫による高血圧症

１）．　高血圧症。

２）．　褐色細胞腫による高血圧症。

次の副作用＊があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　失神・意識喪失（０．０１％）：起立性低血圧によることが多いので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。

１１．１．２．　不整脈（頻度不明）。

１１．１．３．　脳血管障害（頻度不明）。

１１．１．４．　狭心症（頻度不明）。

１１．１．５．　心筋梗塞（頻度不明）。

１１．１．６．　無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．７．　肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：肝炎、著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　肝臓：（０．１〜１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、（０．１％未満）ＬＤＨ上昇、（頻度不明）胆汁うっ滞。

２）．　循環器：（０．１〜１％未満）起立性めまい、起立性低血圧、低血圧、動悸・心悸亢進、頻脈、ほてり（顔面潮紅等）、（０．１％未満）胸痛・胸部圧迫感、（頻度不明）徐脈。

３）．　精神・神経系：（０．１〜１％未満）めまい、頭痛・頭重、眩暈、（０．１％未満）眠気、不眠、しびれ感、（頻度不明）耳鳴、興奮、振戦、知覚鈍麻、不安、うつ病、神経過敏。

４）．　消化器：（０．１〜１％未満）悪心・嘔吐、（０．１％未満）腹痛、口渇、食欲不振、下痢、便秘、（頻度不明）消化不良、鼓腸放屁。

５）．　筋・骨格系：（頻度不明）関節痛、筋力低下、筋痙直、筋肉痛、背部痛。６）．　呼吸器：（０．１％未満）息苦しさ、鼻出血、鼻炎、咳、（頻度不明）気管支痙攣悪化、呼吸困難。

７）．　泌尿・生殖器：（０．１％未満）頻尿・夜間頻尿、尿失禁、（頻度不明）持続勃起、勃起障害、射精障害（逆行性射精等）、血尿、排尿障害、多尿。８）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒感、（頻度不明）蕁麻疹、血管浮腫、光線過敏症。

９）．　血液：（０．１〜１％未満）白血球減少、（０．１％未満）血小板減少、（頻度不明）紫斑。

１０）．　眼：（頻度不明）かすみ目、術中虹彩緊張低下症候群（ＩＦＩＳ）。１１）．　その他：（０．１〜１％未満）倦怠感、（０．１％未満）浮腫、脱力感、異常感覚、発熱、（頻度不明）発汗、疼痛、体重増加、女性化乳房、脱毛。＊）使用成績調査を含む。

１．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤服用中の患者。２．肝機能障害のある患者［主として肝臓で代謝されるため、血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）が増大することがある］。

８．１．　起立性低血圧があらわれることがあるので、臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い、体位変換による血圧変化を考慮し、坐位にて血圧をコントロールすること。

８．２．　本剤の投与初期又は用量の急増時等に、立ちくらみ、めまい、脱力感、発汗、動悸・心悸亢進等があらわれることがあるので、その際は仰臥位をとらせるなどの適切な処置を行うこと（また、必要に応じて対症療法を行うこと）。８．３．　本剤の投与初期又は用量の急増時等に起立性低血圧に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。

特定の背景を有する患者に関する注意

肝機能障害患者

肝機能障害患者：主として肝臓で代謝されるため、血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）が増大することがある〔１６．６．２参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　利尿剤又は他の降圧剤［相互に作用を増強するおそれがあるので、減量するなど注意すること（相互に作用を増強するおそれがある）］。

２）．　ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル、シルデナフィルクエン酸塩）［併用によりめまい等の自覚症状を伴う症候性低血圧を来したとの報告がある（血管拡張作用による降圧作用を有するため、本剤の降圧作用を増強することがある）］。

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（脳梗塞等が起こるおそれがあることから、一般に過度の降圧は好ましくないとされている）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎仔器官形成期投与試験にて、ラットへの１２０ｍｇ／ｋｇ投与及びウサギへの１００ｍｇ／ｋｇ投与により胎仔死亡率増加が報告されている。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

過量投与により低血圧を起こす可能性がある。

１３．２．　処置

過量投与時、本剤は蛋白結合率が高いため、透析は有用ではない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

α１遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α１遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｆｌｏｐｐｙ　Ｉｒｉｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）があらわれるとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ドキサゾシン錠０．５ｍｇ「トーワ」

１錠中の有効成分 日局　ドキサゾシンメシル酸塩・・・０．６０７ｍｇ

（ドキサゾシンとして０．５ｍｇ）

添加剤 乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 ドキサゾシン錠０．５ｍｇ「トーワ」

性状・剤形 白色の素錠

識別コード 本体 Ｔｗ５４１

包装

外形 表 ＜＜図省略＞＞

裏 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ６．１

厚さ（ｍｍ） ２．７

質量（ｍｇ） ９０

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１８．１　作用機序

ドキサゾシンの降圧作用は末梢血管の交感神経α受容体の遮断によるが、α１受容体（シナプス後α受容体）に選択的に働き、α２受容体（シナプス前α受容体）にはほとんど作用しないことがラット摘出輸精管標本、ウサギ摘出肺動脈標本又はｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｓｓａｙによるｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験で認められている。また、ドキサゾシンのα１受容体への選択性は従来のα１遮断剤より優れている。

１８．２　降圧作用

高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、ＤＯＣＡ高血圧ラット及び腎性高血圧イヌを用いた実験において、経口投与により持続的な降圧作用が認められている。高血圧自然発症ラットに１日１回３７日間連続経口投与した実験でも安定した降圧効果を示し、耐性は認められなかった。

１８．３　血行動態

麻酔イヌにおいてドキサゾシン０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇの静脈内投与により、持続的な血圧下降、全末梢抵抗の減少、心拍出量及び心拍数の一過性増加がみられた。本態性高血圧症患者にドキサゾシン０．５〜４ｍｇを６週間経口投与した成績では、有意な血圧下降、全末梢抵抗の減少及び心拍出量の増加傾向がみられたが、心拍数には変動は認められなかった。

１８．４　血漿レニン活性及びカテコラミン濃度に及ぼす影響

腎性高血圧イヌにドキサゾシン０．１〜１．０ｍｇ／ｋｇを経口投与した成績では、血漿レニン活性に有意な影響は認められていない。また、本態性高血圧症患者にドキサゾシン２ｍｇを連続経口投与した成績においても、血漿レニン活性、アルドステロン、ノルアドレナリン及びアドレナリン濃度に有意な変動は認められていない。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　健康成人６名にドキサゾシン錠０．５ｍｇ、１ｍｇ又は２ｍｇを空腹時に単回経口投与した結果、投与後１．６〜１．７時間に最高血漿中濃度に達し、その濃度はそれぞれ４．９ｎｇ／ｍＬ、９．４ｎｇ／ｍＬ及び１８．２ｎｇ／ｍＬであった。血漿中濃度の半減期は１０〜１６時間であった。

高血圧症患者７例に２ｍｇ錠を１日１回５〜８日間連続経口投与した場合の血漿中濃度は４日目以降で定常状態になり、初日の約１．４倍に増加する。また、血漿中濃度半減期は単回投与時１１．１時間、連続投与時１２．９時間と大差はなかった。

１６．１．２　生物学的同等性試験

〈ドキサゾシン錠１ｍｇ「トーワ」〉

ドキサゾシン錠１ｍｇ「トーワ」とカルデナリン錠１ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ドキサゾシンとして１ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−６０（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　Ｔ１／２（ｈ）

ドキサゾシン錠１ｍｇ「トーワ」　１５２．４±４３．５　　　　　　　１１．２２±２．２７　　２．１３±０．６８　１０．８３±２．２９

カルデナリン錠１ｍｇ　　　　　　１５５．６±４２．７　　　　　　　１１．４４±２．２０　　１．９２±０．８５　１１．６３±２．８６

（平均値±標準偏差、ｎ＝１２）

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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈ドキサゾシン錠２ｍｇ「トーワ」〉

ドキサゾシン錠２ｍｇ「トーワ」とカルデナリン錠２ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ドキサゾシンとして２ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−６０（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　Ｔ１／２（ｈ）

ドキサゾシン錠２ｍｇ「トーワ」　３２２．７±１００．７　　　　　　２２．０５±３．４３　　２．１４±０．７５　１１．９９±４．００

カルデナリン錠２ｍｇ　　　　　　３１６．０±６８．６　　　　　　　２１．２２±３．９０　　２．８６±１．５５　１２．４６±４．４３

（平均値±標準偏差、ｎ＝１１）

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血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

１６．３．１　分布

分布容積は１．２Ｌ／ｋｇであり、組織への移行性は良好と考えられる。

１６．３．２　蛋白結合

ドキサゾシンのヒト血漿蛋白結合率（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）は９８．９％であった。

１６．５　排泄

健康成人６名にドキサゾシン錠０．５ｍｇ、１ｍｇ又は２ｍｇを単回経口投与したときの投与後２４時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれも１％以下であった。

健康成人２名に１４Ｃ‐標識ドキサゾシン２ｍｇを単回経口投与した場合の投与後７日目までの放射能排泄率は、尿中９％、糞中６３％であり、主として糞中へ排泄され、そのほとんどが代謝物として排泄される。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

腎機能障害を伴う高血圧症患者５例と腎機能正常の高血圧症患者７例にドキサゾシン錠２ｍｇを１日１回５〜８日間連続経口投与した結果、両群間で血漿中ドキサゾシン濃度の推移に有意な差は認められなかった。

１６．６．２　肝機能障害患者

肝機能の低下している患者（肝硬変患者）１２例及び健康成人１２名にドキサゾシン錠２ｍｇを単回経口投与した結果、臨床的な影響は明らかではないが、ドキサゾシンの肝機能低下患者におけるＡＵＣは２４６±８４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬと健康成人の値１７２±６１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬに比し有意に増大した。［９．３参照］

１６．６．３　高齢者

健康高齢者１２名（平均７１．４歳）及び若年健康成人６名にドキサゾシン１ｍｇを静注、又は２ｍｇを単回経口投与した結果、健康高齢者では若年健康成人に比し分布容積は有意に高値を示すが、バイオアベイラビリティー、クリアランス及び血漿中濃度半減期には有意な変化は認められなかった。