シルニジピンとして１日１回５〜１０ｍｇを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。効果不十分の場合には、１日１回２０ｍｇまで増量することができる。但し、重症高血圧症には１日１回１０〜２０ｍｇを朝食後経口投与する。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

腎機能正常者と同じ

高血圧症

高血圧症。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

１．重大な副作用（頻度不明）

１）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行う。２）．血小板減少：血小板減少が現れることがあるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。

２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。

１）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇等［このような症状については観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する］。

２）．腎臓：（頻度不明）クレアチニン上昇、尿素窒素上昇、尿蛋白陽性、尿沈渣陽性。３）．精神神経系：（頻度不明）頭痛、頭重感、眩暈、立ちくらみ、肩こり、眠気、不眠、手指振戦、物忘れ、しびれ。

４）．循環器：（頻度不明）顔面潮紅、動悸、熱感、心電図異常（ＳＴ低下、Ｔ波逆転）、血圧低下、胸痛、心胸郭比上昇、頻脈、房室ブロック、冷感、期外収縮、徐脈。５）．消化器：（頻度不明）嘔気・嘔吐、腹痛、便秘、腹部膨満感、口渇、歯肉肥厚、胸やけ、下痢。

６）．過敏症：（頻度不明）発疹、発赤、そう痒感、光線過敏症［このような症状が発現した場合には、投与を中止する］。

７）．血液：（頻度不明）白血球数変動、好中球変動、ヘモグロビン変動、赤血球数変動、ヘマトクリット変動、好酸球変動、リンパ球変動。

８）．その他：（頻度不明）浮腫（顔浮腫、下肢浮腫等）、全身倦怠感、頻尿、血清コレステロール上昇、ＣＫ変動（ＣＰＫ変動）、尿酸変動、血清Ｋ変動、血清Ｐ変動、脱力感、腓腸筋痙直、眼周囲乾燥、目充血刺激感、味覚異常、尿糖陽性、空腹時血糖変動、総蛋白変動、血清Ｃａ変動、ＣＲＰ変動、咳嗽、耳鳴。

１．重篤な肝機能障害のある患者［血中濃度が上昇する可能性がある］。２．カルシウム拮抗剤による重篤な副作用発現の既往のある患者。３．高齢者。

１．カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行う。なお、５ｍｇ投与より休薬を要する場合には他剤に変更する等の処置をとる。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意する。

２．降圧作用に基づく眩暈等が現れることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させる。

本剤は、主として薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及び一部ＣＹＰ２Ｃ１９で代謝される。併用注意：

１．降圧作用を有する薬剤［血圧が過度に低下する恐れがある（相加的あるいは相乗的に作用を増強することが考えられている）］。

２．ジゴキシン［他のカルシウム拮抗剤＜ニフェジピン等＞でジゴキシンの血中濃度を上昇させることが報告されているので、ジゴキシン中毒症状＜悪心・嘔吐・頭痛・視覚異常・不整脈等＞が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う（機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている）］。

３．シメチジン［他のカルシウム拮抗剤＜ニフェジピン等＞の作用が増強されることが報告されている（シメチジンが肝血流量を低下させ、カルシウム拮抗剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で、胃酸を低下させ、カルシウム拮抗剤の吸収を増加させるためと考えられている）］。

４．リファンピシン［他のカルシウム拮抗剤＜ニフェジピン等＞の作用が減弱されることが報告されている（リファンピシンにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームＰ−４５０）がカルシウム拮抗剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。

５．アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾール等）［本剤の血中濃度が上昇する恐れがある（アゾール系抗真菌剤が本剤の薬物代謝酵素のＣＹＰ３Ａ４を阻害するためと考えられる）］。

６．グレープフルーツジュース［シルニジピン製剤の血中濃度が上昇することが確認されている（発現機序の詳細は不明であるが、グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の薬物代謝酵素のＣＹＰ３Ａ４を抑制するためと考えられる）］。

高齢者への投与

一般に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされていることから、高齢者に使用する場合は、低用量（例えば５ｍｇ）から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［動物実験（ラット）で、胎仔毒性並びに妊娠期間延長及び分娩時間延長が報告されている］。２．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を中止させる［動物実験（ラット）で、母乳中へ移行することが報告されている］。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

取扱い上の注意

安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、シルニジピン錠５ｍｇ「ＪＧ」、シルニジピン錠１０ｍｇ「ＪＧ」及びシルニジピン錠２０ｍｇ「ＪＧ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

遮光保存、気密容器。

１．組成

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販売名 シルニジピン錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」

成分・含量（１錠中） 日局　シルニジピン　１０ｍｇ

添加物 乳糖水和物、セルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、マクロゴール、ポビドン、メタクリル酸コポリマーＳ、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、カルナウバロウ

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２．性状

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販売名 シルニジピン錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」

色・剤形 白色のフィルムコーティング錠

外形 表面 ＜＜図省略＞＞

裏面 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

サイズ 直径 重量 厚さ

９．２ｍｍ ２６６ｍｇ ３．９ｍｍ

識別コード ＣＬ　１０

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ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗薬。膜電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い。これらに加えて、本薬はＮ型カルシウムチャネル抑制に起因する交感神経終末からのノルエピネフリン放出抑制も示唆されている。

１．生物学的同等性試験

（１）シルニジピン錠５ｍｇ「ＦＦＰ」

シルニジピン錠５ｍｇ「ＦＦＰ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（シルニジピンとして５ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

シルニジピン錠５ｍｇ「ＦＦＰ」　１１．６±６．３　　　　　　　　　　２．４±１．４　　　　　２．８±１．１　　２．８±１．１

標準製剤（錠剤、５ｍｇ）　　　　１０．７±６．０　　　　　　　　　　２．１±０．９　　　　　２．６±１．４　　３．２±１．６

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２９）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

（２）シルニジピン錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」

シルニジピン錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（シルニジピンとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

シルニジピン錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」　４６．１±２３．１　　　　　　　　　８．６±４．３　　　　　３．０±０．９　　４．９±２．４

標準製剤（錠剤、１０ｍｇ）　　　　４０．３±１９．５　　　　　　　　　７．９±４．３　　　　　２．２±０．９　　５．６±２．６

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２８）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

（３）シルニジピン錠２０ｍｇ「ＦＦＰ」

シルニジピン錠２０ｍｇ「ＦＦＰ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、シルニジピン錠５ｍｇ「ＦＦＰ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

２．溶出挙動

シルニジピン錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたシルニジピン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。