〈手術時の異常高血圧の救急処置〉

本剤は、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で希釈し、ニカルジピン塩酸塩として０．０１〜０．０２％（１ｍＬ当たり０．１〜０．２ｍｇ）溶液を点滴静注する。この場合１分間に、体重１ｋｇ当たり２〜１０μｇの点滴速度で投与を開始し、目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。なお、急速に血圧を下げる必要がある場合には、本剤をそのまま体重１ｋｇ当たりニカルジピン塩酸塩として１０〜３０μｇを静脈内投与する。

〈高血圧性緊急症〉

本剤は、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で希釈し、ニカルジピン塩酸塩として０．０１〜０．０２％（１ｍＬ当たり０．１〜０．２ｍｇ）溶液を点滴静注する。この場合１分間に、体重１ｋｇ当たり０．５〜６μｇの点滴速度で投与する。なお、投与に際しては１分間に、体重１ｋｇ当たり０．５μｇより開始し、目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。

〈急性心不全（慢性心不全の急性増悪を含む）〉

本剤は、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で希釈し、ニカルジピン塩酸塩として０．０１〜０．０２％（１ｍＬ当たり０．１〜０．２ｍｇ）溶液を点滴静注する。この場合１分間に、体重１ｋｇ当たり１μｇの点滴速度で投与する。なお、患者の病態に応じて１分間に、体重１ｋｇ当たり０．５〜２μｇの範囲で点滴速度を調節する。

２．１．　〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．　〈急性心不全〉高度大動脈弁狭窄・高度僧帽弁狭窄、肥大型閉塞性心筋症、低血圧＜収縮期血圧９０ｍｍＨｇ未満＞、心原性ショックのある患者［心拍出量及び血圧が更に低下する可能性がある］。

２．３．　〈急性心不全〉発症直後で病態が安定していない重篤な急性心筋梗塞患者［広範囲、３枝病変による梗塞等の重篤な急性心筋梗塞患者では血行動態の急激な変化を生じることがあり、更に病態が悪化するおそれがある］。

７．１．　〈高血圧性緊急症〉本剤投与により目的の血圧が得られた後、引き続いて降圧治療が必要で経口投与が可能な場合には、経口投与に切り替えること。７．２．　〈高血圧性緊急症〉本剤投与終了後に血圧が再上昇することがあるので、本剤の投与を終了する際には徐々に減量し、投与終了後も血圧を十分に管理すること（なお、経口投与に切り替えた後にも血圧の再上昇等に留意すること）。７．３．　〈急性心不全〉本剤の投与によっても、期待された改善がみられない場合には投与を中止し、他の治療法（利尿薬、陽性変力作用をもついわゆる強心薬、血管拡張薬等の静脈内投与又は機械的補助循環等）に切り替えるなど必要な措置を講じること。

CCr<60：腎機能正常者と同じ。CKDではAUCが1.6倍上昇するため減量すべきという報告もある（Br J Clin Pharmacol 32: 57-62, 1991）

【内服】本態性高血圧症【注射】手術時の異常高血圧の救急処置、高血圧緊急症、急性心不全（慢性心不全増悪含む）

１）．　手術時の異常高血圧の救急処置。

２）．　高血圧性緊急症。

３）．　急性心不全（慢性心不全の急性増悪を含む）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　麻痺性イレウス（頻度不明）。

１１．１．２．　低酸素血症（０．１〜５％未満）。

１１．１．３．　肺水腫、呼吸困難（各０．１％未満）。

１１．１．４．　狭心痛（頻度不明）：外国において本注射剤で治療した冠動脈疾患患者の１％未満に狭心痛の発現あるいは狭心痛悪化が認められたとの報告がある。１１．１．５．　血小板減少（０．１％未満）。

１１．１．６．　肝機能障害（０．１〜５％未満）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　循環器：（０．１〜５％未満）頻脈、心電図変化、血圧低下、肺動脈圧上昇（急性心不全時）、心係数低下（急性心不全時）、心室頻拍（急性心不全時）、チアノーゼ（急性心不全時）、（０．１％未満）動悸、顔面潮紅、全身倦怠感、心室性期外収縮、（頻度不明）房室ブロック。

２）．　肝臓：（０．１〜５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等）。３）．　腎臓：（０．１〜５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。４）．　消化器：（０．１％未満）嘔気、嘔吐、むかつき。５）．　過敏症：（頻度不明）皮疹。

６）．　その他：（０．１％未満）頭痛、体温上昇、尿量減少、血中総コレステロール低下、悪寒、背部痛、血清カリウム上昇、（頻度不明）静脈炎。発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

本剤を脳出血急性期の患者及び脳卒中急性期で頭蓋内圧亢進している患者に投与する場合には、緊急対応が可能な医療施設において、最新の関連ガイドラインを参照しつつ、血圧等の患者の状態を十分にモニタリングしながら投与すること〔９．１．１、９．１．２参照〕。

１．脳出血急性期の患者［出血を促進させる可能性があるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する］。

２．脳卒中急性期で頭蓋内圧亢進している患者［頭蓋内圧を高める恐れがあるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する］。３．肝機能障害・腎機能障害のある患者［本剤は肝臓で代謝され、また一般に重篤な腎機能障害のある患者では、急激な降圧に伴い腎機能低下を来す可能性がある］。４．大動脈弁狭窄症の患者［症状を悪化させる恐れがある］。５．急性心不全において、重篤な不整脈のある患者［一般にこのような患者では、不整脈を慎重に管理しながら治療する必要がある］。

６．急性心不全において、血圧が低い患者［更なる血圧低下を来す可能性がある］。７．遺伝性果糖不耐症の患者［本剤の添加剤Ｄ−ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発される恐れがある］。

８．１．　〈効能共通〉本剤の作用には個人差があるので、血圧、心拍数等を十分に管理しながら慎重に投与すること。

８．２．　〈効能共通〉本剤の過剰投与により著明な低血圧を来した場合には投与を中止すること（また、速やかに血圧を回復させたい場合には昇圧剤（ノルアドレナリン）を投与すること）。

８．３．　〈急性心不全〉血圧、心拍数、尿量、体液及び電解質、また可能な限り肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等患者の全身状態を十分管理しながら投与すること。８．４．　〈急性心不全〉本剤の血管拡張作用による過度の血圧低下、動脈血酸素分圧低下が発現することがあるので注意すること。特に本剤には血圧低下作用があることから、血圧やや低く収縮期血圧１００ｍｍＨｇ未満を目安に循環血液量が相対的に減少しているような場合、厳重な血圧モニターを行い、更なる血圧低下が認められた場合には、投与を中止するなど必要な措置を講じること〔９．１．６参照〕。８．５．　〈急性心不全〉急性心不全において、本剤の投与により臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合（急性期の状態を脱した場合）には、漫然と投与することなく他の治療法に変更すること。投与期間は患者の反応性に応じて異なるが、急性心不全に対する２４時間を超える使用経験が少ないので、これを超えて投与する必要が生じた場合には、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。８．６．　〈急性心不全〉他の血管拡張薬との併用に際しては過度の血圧低下に注意すること〔１０．２参照〕。

８．７．　〈急性心不全〉急性心筋梗塞による急性心不全に対して本剤を使用する場合は、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　〈効能共通〉脳出血急性期の患者：出血を促進させる可能性があるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔１．警告の項参照〕。

９．１．２．　〈効能共通〉脳卒中急性期で頭蓋内圧亢進している患者：頭蓋内圧を高めるおそれがあるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔１．警告の項参照〕。

９．１．３．　〈効能共通〉大動脈弁狭窄症の患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．　〈効能共通〉遺伝性果糖不耐症の患者：本剤の添加剤Ｄ−ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

９．１．５．　〈急性心不全〉重篤な不整脈のある患者：一般にこのような患者では、不整脈を慎重に管理しながら治療する必要がある。

９．１．６．　〈急性心不全〉血圧が低い患者：更なる血圧低下を来す可能性がある〔８．４参照〕。

腎機能障害患者

一般に重篤な腎機能障害のある患者では、急激な降圧に伴い腎機能低下を来す可能性がある。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：本剤は肝臓で代謝される。

本剤は、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．　併用注意：

１）．　他の血圧降下剤〔８．６参照〕［血圧降下作用が増強されることがある（両剤の薬理学的な相加作用等による）］。

２）．　β−遮断剤（プロプラノロール等）［うっ血性心不全患者では、過度の血圧低下、心機能の低下があらわれることがあるので、必要に応じどちらかを減量又は投与を中止する（両剤の薬理学的な相加作用による：@血圧降下作用の増強、A陰性変力作用の増強）］。

３）．　フェンタニール［フェンタニール麻酔時、β−遮断剤と本剤の併用で血圧低下がみられることがあるので、必要に応じどちらかを減量又は投与を中止する（機序不明）］。

４）．　ジゴキシン［ジゴキシンの作用を増強し中毒症状＜嘔気・嘔吐・めまい・徐脈・不整脈等＞があらわれることがあるので、必要に応じジゴキシンを減量する（本剤が、主に腎でのクリアランスを減少させ、ジゴキシンの血中濃度が上昇する）］。５）．　ダントロレンナトリウム水和物［他のＣａ拮抗剤＜ベラパミル等＞の動物実験で心室細動、他のＣａ拮抗剤＜ベラパミル等＞の動物実験で循環虚脱がみられたとの報告がある（高カリウム血症を来すと考えられる）］。

６）．　タンドスピロンクエン酸塩［動物実験で血圧降下作用が増強されたとの報告がある（タンドスピロンクエン酸塩は中枢性の血圧降下作用を有し、相加的な降圧作用を示す）］。

７）．　ニトログリセリン〔８．６参照〕［動物実験で房室ブロックを起こしたとの報告がある（機序不明）］。

８）．　筋弛緩剤（パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物等）［筋弛緩の作用が増強することがあるので、筋弛緩作用に注意し、異常が認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する（本剤が神経筋接合部位において、シナプス前あるいは後にアセチルコリン放出を抑制させること、及び骨格筋の筋小胞体でのＣａ遊離抑制による筋自体の収縮力の低下等が考えられている）］。

９）．　免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス水和物等）［免疫抑制剤の作用を増強し中毒症状＜特に腎機能異常＞があらわれることがあり、また、本剤の作用を増強し血圧低下・頻脈等があらわれることがあるので、必要に応じ免疫抑制剤及び本剤を減量する（本剤あるいは免疫抑制剤によりＣＹＰ３Ａ４が阻害され、免疫抑制剤あるいは本剤の血中濃度が上昇する）］。

１０）．　フェニトイン：

@．　フェニトイン［フェニトインの作用を増強し中毒症状＜神経的＞があらわれることがあるので、必要に応じフェニトインを減量する（本剤の蛋白結合率が高いため、血漿蛋白結合競合により、遊離型フェニトインが上昇する）］。

A．　フェニトイン［本剤の作用が減弱されることがあるので、必要に応じ本剤を増量する（ＣＹＰ３Ａ４が誘導され、本剤の代謝が促進される）］。１１）．　リファンピシン［本剤の作用が減弱されることがあるので、必要に応じ本剤を増量する（ＣＹＰ３Ａ４が誘導され、本剤の代謝が促進される）］。１２）．　シメチジン［本剤の作用が増強され血圧低下・頻脈等があらわれることがあるので、必要に応じ本剤を減量する（これらの薬剤によりＣＹＰ３Ａ４が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する）］。

１３）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（サキナビル、リトナビル等）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール等）［本剤の血中濃度が上昇し本剤の作用が増強されるおそれがある（これらの薬剤によりＣＹＰ３Ａ４が阻害され、本剤の血中濃度が上昇する）］。

低用量（例えば０．５μｇ／ｋｇ／分で点滴静注）から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（生理機能（肝機能、腎機能等）が低下していることが多い）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、妊娠末期に投与すると高用量では胎仔死亡増加、分娩障害、出生仔体重減少及びその後の出生仔体重増加抑制が報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤調製時の注意

１４．１．１．　点滴静注する場合の本剤の０．０１〜０．０２％溶液は、次の例示を参考に本剤と配合可能な輸液に本剤の必要量を加えて調製する。１）．　調製するニカルジピン塩酸塩溶液の濃度が約０．０１％の場合：（配合する輸液の量）１００ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）１２ｍＬ、（配合する輸液の量）２５０ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）３０ｍＬ、（配合する輸液の量）５００ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）６０ｍＬ。２）．　調製するニカルジピン塩酸塩溶液の濃度が約０．０１５％の場合：（配合する輸液の量）１００ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）１８ｍＬ、（配合する輸液の量）２５０ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）４５ｍＬ、（配合する輸液の量）５００ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）９０ｍＬ。３）．　調製するニカルジピン塩酸塩溶液の濃度が約０．０２％の場合：（配合する輸液の量）１００ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）２４ｍＬ、（配合する輸液の量）２５０ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）６０ｍＬ、（配合する輸液の量）５００ｍＬ（加えるニカルジピン塩酸塩注射液の量）１２０ｍＬ。１４．１．２．　本剤を点滴静注する場合、配合する輸液によってはｐＨが高い輸液等の原因で本剤が析出することがあるので、十分注意すること。なお、本剤との配合試験の結果、生理食塩液、５％ブドウ糖注射液、フィジオゾール３号輸液、ポタコールＲ輸液、リンゲル液は配合が可能な輸液であった。１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　本剤の投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位を中心に炎症・硬結等を起こすことがあるので、慎重に投与すること。

１４．２．２．　本剤を長時間投与し、注入部位に痛みや発赤等がみられた場合には、注入部位を変更すること。

取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

開心術後の回復管理期においては、症例によっては循環不全を生じ、心不全状態になることが知られているが、それらにおける本剤の使用経験が少なく、有効性は確立していない（計２１例）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ニカルジピン塩酸塩注射液２ｍｇ「日医工」

有効成分 １管（２ｍＬ）中

ニカルジピン塩酸塩

２ｍｇ

添加剤 Ｄ‐ソルビトール１００ｍｇ、ｐＨ調節剤

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３．２　製剤の性状

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販売名 ニカルジピン塩酸塩注射液２ｍｇ「日医工」

剤形・性状 水性注射剤

微黄色澄明

ｐＨ ３．０〜４．５

浸透圧比 約１（生理食塩液に対する比）

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１８．１　作用機序

ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋細胞中へのＣａ２＋の取り込みを抑制することにより、血管拡張作用を発揮する。血管選択性は他のＣａ拮抗薬（ニフェジピン、べラパミル、ジルチアゼム）より高かった。

１８．２　血圧降下作用

１８．２．１　血圧降下作用

麻酔イヌにおいて、用量依存的な血圧降下作用を示し、その用量作用曲線の傾きは穏やかであった。このことより、血圧管理において過度の血圧低下を起こしにくく、調節性に優れることが示唆される。

無麻酔イヌにおいても、刺激伝導系を抑制することなく用量依存的な血圧降下作用を示した。

１８．２．２　異常高血圧抑制作用

麻酔イヌにおいて、麻酔時の偶発的な異常高血圧の発症の原因として考えられている内因性昇圧物質（ノルアドレナリン、アンジオテンシンＩＩ）による血圧上昇を用量依存的に抑制した。

昇圧物質（アンジオテンシンＩＩ）の持続投与により誘発した高血圧状態の無麻酔イヌにおいて、刺激伝導系に影響を及ぼすことなく、用量依存的に血圧を下降させた。

１８．３　心血管系に対する作用

１８．３．１　心血行動態

麻酔イヌにおいて、強力な冠拡張作用を有し、冠血流量を増加させるとともに末梢血管抵抗を低下させ、後負荷を軽減することにより心筋酸素消費量を低下させる。

１８．３．２　各種麻酔状態での心血管系に対する作用

ペントバルビタール、ＧＯＦ及びＮＬＡのいずれかで麻酔したイヌ、サルにおいてもほぼ同等の降圧作用を示した。血圧を約３０％低下させる用量では、ペントバルビタール麻酔、ＮＬＡ麻酔下で、反射性の心拍数及び心収縮性の軽度の増加を起こしたが、ＧＯＦ麻酔ではこれらに対し無影響であった。一方、血圧を５０％以上低下させる高用量では、いずれの麻酔法においても、心収縮性の低下及び房室伝導の延長を起こした。

１８．４　抗心不全作用

１８．４．１　抗心不全作用

冠動脈結紮により誘発した麻酔イヌ虚血性急性心不全モデル及び冠動脈結紮に加えアンジオテンシンＩＩの投与により誘発した麻酔イヌ急性心不全モデルにおいて、心収縮力を低下させることなく心拍出量及び一回拍出量を用量依存的に増加させ、後負荷軽減作用を発現することにより急性心不全状態を改善した。

急性心不全患者において、心拍数に影響を及ぼすことなく、心係数の増加、全末梢血管抵抗の減少、肺動脈楔入圧の下降が認められた。

１８．４．２　心筋代謝に対する作用

冠動脈結紮により誘発した麻酔イヌ虚血性急性心不全モデルにおいて抗心不全作用を発現するとともに冠動静脈間の酸素較差、二酸化炭素較差、ｐＨ較差及び心筋酸素消費量を減少させた。このとき、心筋乳酸摂取率に影響を与えなかった。

１８．５　臓器循環及び血液ガス

麻酔ネコにおいて血圧を下降させると同時に、心拍出量を増加させ、脳、心臓をはじめとする各種臓器の血流量を増加させた。

麻酔下のイヌにおいて、血液ガス（Ｐｏ２、Ｐｃｏ２、ｐＨ）にはほとんど変化を及ぼさなかった。

１８．６　利尿作用

麻酔時のヒトにおいて、腎血流量及び糸球体濾過値を増加させ、尿量の増加を認めた。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

（１）健康成人　０．０１〜０．０２ｍｇ／ｋｇ　ｉｖ単回投与

薬動力学パラメータ

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投与量（ｍｇ／ｋｇ　ｉｖ）　ｎ　ｔ１／２β（ｍｉｎ）　ＡＵＣ（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　Ｖｄβ（ｍＬ／ｋｇ）

０．０１　　　　　　　　　　２　６３　　　　　　　　　２３．３　　　　　　　　　６４４

０．０２　　　　　　　　　　２　５０　　　　　　　　　３８．３　　　　　　　　　６４１

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

（２）全身麻酔下の患者　０．０１〜０．０３ｍｇ／ｋｇ　ｉｖ単回投与

薬動力学パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

投与量（ｍｇ／ｋｇ　ｉｖ）　ｎ　ｔ１／２β（ｍｉｎ）　ＡＵＣ（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　Ｖｄβ（ｍＬ／ｋｇ）

０．０１　　　　　　　　　　７　２８　　　　　　　　　２１．８　　　　　　　　　３２１

０．０２　　　　　　　　　　５　２２　　　　　　　　　２９．８　　　　　　　　　４９５

０．０３　　　　　　　　　　４　４５　　　　　　　　　６８．７　　　　　　　　　６０９

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１．２　持続投与

（１）健康成人　４ｍｇ／ｈ（約１．１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの速度）で２時間持続投与を１日１回５日間連続投与

薬動力学パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

投与　　ｔ１／２β（ｍｉｎ）　ＣＬ　ｔｏｔ（ｍＬ／ｋｇ／ｍｉｎ）　Ｖｄβ（ｍＬ／ｋｇ）

１日目　１０９　　　　　　　　１０．７　　　　　　　　　　　　　　１，６８３

（ｎ＝５）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

（２）高血圧性緊急症患者　０．５μｇ／ｋｇ／ｍｉｎで５〜２４時間持続静脈内投与遂時増量又は減量

薬動力学パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

ｔ１／２β（ｍｉｎ）　ＣＬ　ｔｏｔ（ｍＬ／ｋｇ／ｍｉｎ）　Ｖｄβ（ｍＬ／ｋｇ）

１６０　　　　　　　　１４．２　　　　　　　　　　　　　　３，０８３

（ｎ＝５）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

（３）急性心不全患者　１．０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎで２時間持続静脈内投与

薬動力学パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

ｔ１／２β（ｍｉｎ）　ＣＬ　ｔｏｔ（ｍＬ／ｋｇ／ｍｉｎ）　Ｖｄ　ｓｓ（ｍＬ／ｋｇ）

１３０　　　　　　　　１１．５　　　　　　　　　　　　　　２，０９１

（ｎ＝５）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．３　分布

血漿蛋白との結合率は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ（健康成人）、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ（急性心不全患者）共に９０％以上であった。

１６．４　代謝

健康成人の尿中主代謝物は、Ｍ‐１１（Ｎ‐ベンジル‐Ｎ‐メチルアミノ基が脱離、更にピリジン体に酸化された代謝物）の抱合体であった。ヒトにおいては、ニカルジピン塩酸塩は主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される。［１０．参照］