通常、成人にはエレトリプタンとして１回２０ｍｇを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。

なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から２時間以上あけること。

また、２０ｍｇの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から４０ｍｇを経口投与することができる。

ただし、１日の総投与量を４０ｍｇ以内とする。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある］。

２．３．　脳血管障害や一過性脳虚血発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血性発作があらわれることがある］。

２．４．　末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる］。２．５．　コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引き起こすことがある］。

２．６．　重度肝機能障害を有する患者〔９．３．１、１６．６．３参照〕。２．７．　エルゴタミン投与中、エルゴタミン誘導体含有製剤投与中、他の５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬投与中、ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬投与中（リトナビル）、あるいはニルマトレルビル・リトナビル投与中の患者〔１０．１参照〕。

７．１．　本剤は頭痛発現時にのみ使用し、予防的には使用しないこと。７．２．　本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与をしないこと（このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること）。

腎機能正常者と同じ

片頭痛

片頭痛＜家族性片麻痺性・孤発性片麻痺性・脳底型・眼筋麻痺性片頭痛を除く＞。

５．１．　本剤は国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と確定診断が行われた場合にのみ投与すること。特に次のような患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・　今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。

・　片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛の症状や経過とは異なる頭痛・随伴症状のある者はくも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので投与前に問診、診察、検査を十分に行い頭痛の原因を確認してから投与すること。５．２．　家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しないこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　アナフィラキシーショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）。

１１．１．２．　虚血性心疾患様症状（頻度不明）：不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがあり、本剤投与後、一過性胸痛、一過性胸部圧迫感等の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれることがあるので、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと〔９．１．１、１１．２参照〕。１１．１．３．　てんかん様発作（頻度不明）〔９．１．４参照〕。１１．１．４．　頻脈（ＷＰＷ症候群における）（頻度不明）：ＷＰＷ症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈の報告がある〔９．１．２参照〕。１１．１．５．　薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　神経系：（１％以上）浮動性めまい、傾眠・眠気、異常感覚、頭痛、（１％未満）感覚減退、回転性めまい、筋緊張亢進。

２）．　心・血管系：（１％以上）熱感、（１％未満）潮紅、（頻度不明）動悸、頻脈、血圧上昇。

３）．　消化器系：（１％以上）嘔気、口内乾燥、（１％未満）消化不良、腹痛、（頻度不明）嘔吐。

４）．　皮膚：（頻度不明）発疹、皮膚そう痒症、蕁麻疹、血管浮腫。５）．　その他：（１％以上）疲労、咽喉絞扼感、（１％未満）多汗、胸部絞扼感、無力症、悪寒、咽喉頭疼痛、疼痛、背部痛、（頻度不明）胸痛、倦怠感、筋痛、胸部圧迫感、筋無力症［咽喉絞扼感、胸部絞扼感、胸痛、胸部圧迫感の症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、胸部、咽喉頭部を含む身体各部でおこる可能性がある〔１１．１．２参照〕］。

発現頻度は承認時の国内臨床試験及び外国で実施された第２相／第３相試験の結果に基づいている。

８．１．　心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがあるので、このような場合は以後の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

８．２．　片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。８．３．　本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと〔１１．１．５参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　虚血性心疾患の可能性のある患者：例えば、次のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある〔１１．１．２参照〕［１）虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者、２）閉経後の女性、３）４０歳以上の男性、４）冠動脈疾患の危険因子を有する患者］。９．１．２．　ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（ＷＰＷ症候群）又は他の心臓副伝導路と関連した不整脈のある患者：ＷＰＷ症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈が発現したとの報告がある〔１１．１．４参照〕。

９．１．３．　脳血管障害の可能性のある患者：脳血管障害があらわれるおそれがある。９．１．４．　てんかんを起こしやすい器質的脳疾患あるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者：てんかん様発作がおこるおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．５．　コントロールされている高血圧症患者：一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇を引き起こすことがある。

肝機能障害患者

９．３．１．　重度肝機能障害を有する患者：投与しないこと（本剤は主に肝臓で代謝されるので、重度の肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．６、１６．６．３参照〕。

９．３．２．　肝機能障害を有する患者：本剤は主に肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇することがある〔１６．６．３参照〕。

本剤は、主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝される〔１６．４．１参照〕。

１０．１．　併用禁忌：

１）．　エルゴタミン（エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞）、エルゴタミン誘導体含有製剤（ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩＜ジヒデルゴット＞、エルゴメトリンマレイン酸塩＜エルゴメトリンＦ＞、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩＜メテルギン＞）〔２．７参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあるので、本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以上の間隔をあけて投与すること（５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる）］。

２）．　５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬（スマトリプタンコハク酸塩＜イミグラン＞、ゾルミトリプタン＜ゾーミッグ＞、リザトリプタン安息香酸塩＜マクサルト＞、ナラトリプタン塩酸塩＜アマージ＞）〔２．７参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあるので、本剤投与後に他の５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以内に投与しないこと（併用により相互に作用を増強させる）］。

３）．　ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル＜ノービア＞）〔２．７参照〕、ニルマトレルビル・リトナビル＜パキロビッド＞〔２．７参照〕［本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇するおそれがある（本剤は、主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝され、代謝酵素阻害薬によりクリアランスが減少する）］。１０．２．　併用注意：

１）．　マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、ジョサマイシン、クラリスロマイシン）〔１６．７．１参照〕［エリスロマイシンとの併用により、本剤の最高血漿中濃度＜Ｃｍａｘ＞は２倍に増大、本剤の血漿中濃度−時間曲線下面積＜ＡＵＣ＞は４倍に増大し、軽度に血圧が上昇した（本剤は、主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝され、代謝酵素阻害薬によりクリアランスが減少する）］。２）．　抗真菌剤（イトラコナゾール）［イトラコナゾールとの併用により、本剤のＣｍａｘ・ＡＵＣが増大し血圧が上昇するおそれがある（本剤は、主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝され、代謝酵素阻害薬によりクリアランスが減少する）］。

３）．　カルシウム拮抗剤（ベラパミル）〔１６．７．２参照〕［ベラパミルとの併用により、本剤のＣｍａｘ・ＡＵＣが増大した（本剤は、主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝され、代謝酵素阻害薬によりクリアランスが減少する）］。４）．　飲食物（グレープフルーツジュース）［本剤の作用が増強するおそれがある（本剤は、主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝され、代謝酵素阻害薬によりクリアランスが減少する）］。

５）．　エンシトレルビル　フマル酸［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（エンシトレルビル　フマル酸のチトクロームＰ４５０　３Ａに対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害されることが考えられる）］。

６）．　副腎皮質ホルモン剤（デキサメタゾン）、抗てんかん剤（カルバマゼピン）、抗結核薬（リファンピシン）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがある（酵素誘導剤により本剤の代謝が促進されるおそれがある）］。７）．　飲食物（セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ　Ｗｏｒｔ））［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがある（セイヨウオトギリソウにより本剤の代謝が促進されるおそれがある）］。８）．　選択的セロトニン再取り込み阻害薬（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ミルナシプラン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある（セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させるため、本剤との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる）］。

血圧上昇は、若年者よりも高齢者で大きいので慎重に投与すること。高齢者と若年者における収縮期血圧の最大上昇の差は１０．１９ｍｍＨｇ、拡張期血圧の最大上昇の差は２．５９ｍｍＨｇであった（外国人データ）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

授乳しないことが望ましい（本剤は投与後２４時間までにヒト母乳中に約０．０２％の移行が認められている（外国人データ））。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　処置

過量投与時、本剤の消失半減期は約４時間であり、少なくとも２０時間、あるいは症状・徴候が持続する限り患者をモニターすること。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 エレトリプタン錠２０ｍｇ「ＶＴＲＳ」

有効成分 １錠中　エレトリプタン臭化水素酸塩　２４．２４２ｍｇ（エレトリプタンとして２０ｍｇ）

添加剤 結晶セルロース、乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、トリアセチン、黄色５号

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３．２　製剤の性状

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外形 識別コード 色調等

上面 下面 側面 ＥＬＴ　２０ だいだい色

＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ フィルムコート錠

直径 厚さ 重量

６．３ｍｍ ３．０ｍｍ １０４ｍｇ

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１８．１　作用機序

１８．１．１　頭蓋内血管に対する収縮作用

エレトリプタンは、ヒトから摘出した中硬膜動脈を濃度依存的に収縮させた。この作用は、冠動脈に対する収縮作用と比較して約８０倍選択的であった。また、脳動脈収縮の指標として測定した麻酔イヌの頸動脈血流量を、冠動脈血流量、大腿動脈血流量及び全身血圧に影響を及ぼさない用量で減少させた（ＥＤ５０値１２μｇ／ｋｇ、静脈内投与）。

１８．１．２　硬膜での血管透過性の亢進に対する抑制作用

エレトリプタンは、１００μｇ／ｋｇ（静脈内投与）以上の用量で、麻酔ラットの三叉神経節を電気刺激したときに硬膜に惹起される血漿蛋白の漏出を抑制した。

１８．２　５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対する親和性

エレトリプタンは、ヒト５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対して選択的な親和性を示し、いずれの受容体に対しても作動薬として作用した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

健康成人にエレトリプタン２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇ注）及び１２０ｍｇ注）（各６例）を単回経口投与した時の最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）は、それぞれ３８．９、６９．７、１３４及び１７４ｎｇ／ｍＬ、最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）は、それぞれ１．０、１．２、２．４及び３．１時間、血漿中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）は、それぞれ１４６、４１６、９１６及び１，３９８ｎｇ・ｈ／ｍＬ、消失半減期（Ｔ１／２）は、それぞれ３．２、３．９、４．１及び５．５時間であった。

また、健康成人にエレトリプタン６ｍｇ注）（２４例）を単回静脈内投与した時の全身クリアランスは３３．４Ｌ／ｈ、定常状態における分布容積は１１９Ｌであった。静脈内投与時のＡＵＣを基準にして求めたエレトリプタン８０ｍｇ注）（２４例）単回経口投与時の絶対生物学的利用率は３６．４％であった。

＜＜図省略＞＞

１６．１．２　反復投与

健康成人６例にエレトリプタン１回４０ｍｇを１日３回注）（投与間隔は１回目投与２時間後及び１２時間後）７日間反復経口投与した時のＡＵＣ０−２４ｈは、１日目１，３７５ｎｇ・ｈ／ｍＬから７日目１，８９４ｎｇ・ｈ／ｍＬと３８％増大し、各投与後のＣｍａｘは１日目にそれぞれ９６、１３０及び９２ｎｇ／ｍＬから、７日目にはそれぞれ１７８、１５７及び１１９ｎｇ／ｍＬとそれぞれ８５、２１及び２９％上昇した。７日目のＴ１／２は６．６時間であった。最小血漿中濃度（Ｃｍｉｎ）の推移から、投与２日目には定常状態に達していると考えられた。

１６．２　吸収

健康成人１６例にエレトリプタン８０ｍｇ注）を食後又は空腹時に単回経口投与し、血漿中濃度に及ぼす食事の影響を検討した。エレトリプタンの最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）は空腹時１．６時間から食後２．６時間に延長した。食後投与によりＣｍａｘ及びＡＵＣは空腹時に比べてそれぞれ２７％及び３０％増大した。

１６．３　分布

健康成人６例にエレトリプタン４０ｍｇを１日３回注）７日間反復経口投与した時、血漿蛋白結合率は８７％であった。

１６．４　代謝

１６．４．１　本剤は、主にチトクロームＰ４５０　３Ａ４により代謝されると考えられる。［１０．参照］

１６．４．２　健康成人にエレトリプタン２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇ注）及び１２０ｍｇ注）（各６例）を単回経口投与した時の腎クリアランスは、それぞれ８０．２、６６．４、６４．３及び８５．０ｍＬ／ｍｉｎであった。

１６．４．３　健康成人６例にエレトリプタン１回４０ｍｇを１日３回注）、あるいは１回８０ｍｇ注）を１日２回７日間反復経口投与した時の腎クリアランスは、１日目（それぞれ９０．８及び８８．７ｍＬ／ｍｉｎ）と比較して７日目（それぞれ７９．１及び６３．４ｍＬ／ｍｉｎ）では減少傾向を示した。

１６．５　排泄

健康成人３例に１４Ｃ‐エレトリプタン３０ｍｇを単回経口投与した時、尿中及び糞中に排泄された放射能は、投与量のそれぞれ４４．５％及び４５．０％であった。尿中に未変化体は投与量の６％、Ｎ‐脱メチル体（活性代謝物）は２％認められた（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　高齢者

高齢者（６５〜９３歳）１６例及び若年者（１８〜３６歳）１６例にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時のＴｍａｘ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣに有意差は認められなかった。しかし、消失速度定数（ｋｅｌ）は、高齢者の方が若年者に比べ有意に小さく、また、高齢者のＴ１／２（５．７時間）は若年者（４．４時間）と比較して延長した（外国人データ）。

１６．６．２　腎機能障害患者

健康成人６例及び腎機能障害患者１６例にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時のＣｍａｘ及びＡＵＣに有意差は認められなかったが、重度腎機能障害患者のＴｍａｘ（５．６時間）は健康成人（２．６時間）と比較して有意に延長した（外国人データ）。

１６．６．３　肝機能障害患者

健康成人１０例及び軽度又は中等度の肝機能障害患者１０例にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時の肝機能障害患者のＡＵＣ（２，２３４ｎｇ・ｈ／ｍＬ）は、健康成人（１，６６１ｎｇ・ｈ／ｍＬ）と比較して有意に増大（３５％）した。Ｃｍａｘは、有意ではないもののわずかに上昇した（外国人データ）。［２．６、９．３．１、９．３．２参照］

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　健康成人１８例にエリスロマイシン５００ｍｇ又はプラセボを反復経口投与し、投与７日目にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時、エリスロマイシン併用群ではプラセボ併用群と比較してエレトリプタンのＣｍａｘは約２倍、ＡＵＣが約４倍に増大し、Ｔ１／２は４．６時間から７．１時間に延長した。同時に軽度の血圧上昇が認められた（外国人データ）。［１０．２参照］

１６．７．２　健康成人１８例にベラパミル２４０ｍｇ又はプラセボを反復経口投与し、投与６日目にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時、ベラパミル併用群ではプラセボ併用群と比較してエレトリプタンのＣｍａｘは２．２倍、ＡＵＣが２．７倍に増大し、Ｔ１／２は４．５時間から４．９時間となり、その差は小さかった。臨床的に問題となる血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。［１０．２参照］

１６．７．３　健康成人１８例にフルコナゾール（１日目は２００ｍｇ、２日目以降は１００ｍｇ）又はプラセボを反復経口投与し、投与６日目にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時、フルコナゾール併用群ではプラセボ併用群と比較してエレトリプタンのＣｍａｘは１．３６倍、ＡＵＣが２．０倍に増大し、Ｔ１／２は４．６８時間から６．４４時間に延長した。臨床的に問題となる血圧への影響は認められなかった。

１６．７．４　健康成人１８例にケトコナゾール（本邦未承認）４００ｍｇ又はプラセボを反復経口投与し、投与３日目にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時、ケトコナゾール併用群ではプラセボ併用群と比較してエレトリプタンのＣｍａｘは約２．７倍、ＡＵＣが約５．９倍に増大し、Ｔ１／２は４．８時間から８．３時間に延長した。同時に軽度の血圧上昇が認められた（外国人データ）。

１６．７．５　健康成人１２例にプロプラノロール８０ｍｇ又はプラセボを反復経口投与し、投与７日目にエレトリプタン８０ｍｇ注）を単回経口投与した時、プロプラノロール併用群ではプラセボ併用群と比較してエレトリプタンのＣｍａｘは１．１倍、ＡＵＣが１．３倍に増大し、Ｔ１／２は４．９時間から５．２時間となり、その差は小さかった。臨床的に問題となる血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。

注：本剤の日本での承認用量は１回２０ｍｇ又は４０ｍｇであり、１日の総投与量は４０ｍｇ以内である。