通常、成人にはリザトリプタンとして１回１０ｍｇを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。

なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から２時間以上あけること。

ただし、１日の総投与量を２０ｍｇ以内とする。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある］。

２．３．　脳血管障害や一過性脳虚血発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血発作があらわれることがある］。

２．４．　末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる］。２．５．　コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引き起こすことがある］。

２．６．　重度肝機能障害を有する患者〔９．３．１参照〕。２．７．　血液透析中の患者〔９．２．１、１６．６．１参照〕。２．８．　エルゴタミン投与中、エルゴタミン誘導体含有製剤投与中、あるいは他の５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬投与中の患者〔１０．１参照〕。２．９．　モノアミン酸化酵素阻害剤＜ＭＡＯ阻害剤＞投与中、あるいはモノアミン酸化酵素阻害剤＜ＭＡＯ阻害剤＞投与中止２週間以内の患者〔１０．１参照〕。２．１０．　プロプラノロール塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。

７．１．　本剤は片頭痛の頭痛発現時に限り使用し、予防的に投与しないこと。７．２．　本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与をしないこと（このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること）。

CCr<60：腎機能正常者と同じ

透析：禁忌（AUCが上昇する）

片頭痛

片頭痛＜家族性片麻痺性・孤発性片麻痺性・脳底型・眼筋麻痺性片頭痛を除く＞。

５．１．　本剤は、国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と診断が確定された場合にのみ使用すること。特に次のような患者は、クモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・　今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者は、クモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。

・　片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛の症状や経過とは異なる頭痛・随伴症状のある者はクモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので投与前に問診、診察、検査を十分に行い頭痛の原因を確認してから投与すること。５．２．　家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しないこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．２．　虚血性心疾患様症状（頻度不明）：不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがあり、本剤投与後、一過性胸痛、一過性胸部圧迫感等の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれることがあるので、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと〔８．１、９．１．１参照〕。１１．１．３．　頻脈（ＷＰＷ症候群における）（頻度不明）：ＷＰＷ症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈の報告がある〔９．１．４参照〕。１１．１．４．　てんかん様発作（頻度不明）〔９．１．２参照〕。１１．１．５．　血管浮腫（頻度不明）：顔面浮腫、舌浮腫、咽頭浮腫等の浮腫があらわれることがある。

１１．１．６．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）。

１１．１．７．　呼吸困難（頻度不明）。

１１．１．８．　失神（頻度不明）。

１１．１．９．　薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）〔８．３参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　全身症状：（０．１〜５％未満）倦怠感、脱力、胸痛、冷感、（頻度不明）無力症・疲労。

２）．　循環器：（０．１〜５％未満）動悸、（頻度不明）頻脈、高血圧。３）．　消化器：（０．１〜５％未満）悪心、嘔吐、下痢、口内乾燥、口渇、腹痛、（頻度不明）消化不良。

４）．　筋・骨格系：（０．１〜５％未満）硬直、（頻度不明）頸部痛、局所性重圧感、局所性絞扼感、筋力低下、顔面痛。

５）．　精神神経系：（５％以上）傾眠（７．７％）、（０．１〜５％未満）めまい、感覚減退、錯感覚、知覚過敏、（頻度不明）頭痛、精神明瞭性減退、不眠症、振戦、運動失調、神経過敏、失見当識、多幸症。

６）．　呼吸器：（０．１〜５％未満）鼻乾燥、（頻度不明）咽頭不快感、喘鳴。７）．　皮膚：（０．１〜５％未満）蕁麻疹、皮膚そう痒症、（頻度不明）潮紅、発汗、発疹。

８）．　肝臓：（０．１〜５％未満）肝機能異常（ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇等）。９）．　その他：（０．１〜５％未満）ＣＫ上昇、光視症、頻尿、食欲減退、（頻度不明）霧視、ほてり、温感、味覚異常。

１．虚血性心疾患の可能性のある患者（例えば、虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者、閉経後の女性、４０歳以上の男性、冠動脈疾患の危険因子を有する患者）［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状が現れる恐れがある］。２．肝機能障害を有する患者［外国において、健康成人と比較して中等度の肝機能障害患者では、本剤のＡＵＣとＣｍａｘが増加する傾向が報告されている］。３．てんかんを起こしやすい器質的脳疾患あるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者［てんかん様発作が発現したとの報告がある］。

４．脳血管障害の可能性のある患者［脳血管障害が現れる恐れがある］。５．ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（ＷＰＷ症候群）又は他の心臓副伝導路と関連した不整脈のある患者［類薬（５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬）でＷＰＷ症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈が発現したとの報告がある］。６．コントロールされている高血圧症患者［一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある］。

８．１．　心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがあるので、このような場合は以後の投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１、１１．１．２参照〕。

８．２．　片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。８．３．　本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと〔１１．１．９参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　虚血性心疾患の可能性のある患者：例えば、次のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある〔８．１、１１．１．２参照〕［１）虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者、２）閉経後の女性、３）４０歳以上の男性、４）冠動脈疾患の危険因子を有する患者］。９．１．２．　てんかんを起こしやすい器質的脳疾患あるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者：てんかん様発作が発現したとの報告がある〔１１．１．４参照〕。９．１．３．　脳血管障害の可能性のある患者：脳血管障害があらわれるおそれがある。９．１．４．　ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（ＷＰＷ症候群）又は他の心臓副伝導路と関連した不整脈のある患者：ＷＰＷ症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈が発現したとの報告がある〔１１．１．３参照〕。

９．１．５．　コントロールされている高血圧症患者：一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。

腎機能障害患者

９．２．１．　血液透析中の患者：投与しないこと（透析患者に本剤を投与したとき、健康成人に比べＡＵＣが増加したとの報告がある（外国人データ））〔２．７、１６．６．１参照〕。

肝機能障害患者

９．３．１．　重度肝機能障害患者：投与しないこと（本剤は主に肝臓で代謝されるので、重度の肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．６、１６．６．２参照〕。

９．３．２．　肝機能障害＜重度肝機能障害を除く＞患者：外国において、健康成人と比較して中等度の肝機能障害患者では、本剤のＡＵＣとＣｍａｘが増加する傾向が報告されている〔１６．６．２参照〕。

１０．１．　併用禁忌：

１）．　エルゴタミン製剤（エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞）、エルゴタミン誘導体含有製剤（ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩＜ジヒデルゴット＞、エルゴメトリンマレイン酸塩＜エルゴメトリンマレイン酸塩「Ｆ」＞、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩＜メテルギン＞）〔２．８参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあるので、本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以上の間隔をあけて投与すること（５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる）］。

２）．　５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬（スマトリプタンコハク酸塩＜イミグラン＞、ゾルミトリプタン＜ゾーミッグ＞、エレトリプタン臭化水素酸塩＜レルパックス＞、ナラトリプタン塩酸塩＜アマージ＞）〔２．８参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあるので、本剤投与後に他の５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以内に投与しないこと（併用により相互に作用を増強させる）］。

３）．　ＭＡＯ阻害剤〔２．９、１６．４．２、１６．７．１参照〕［本剤及び活性代謝物の消失半減期＜ｔ１／２＞が延長し、本剤及び活性代謝物の血中濃度−時間曲線下面積＜ＡＵＣ＞が増加するので、ＭＡＯ阻害剤を投与中あるいは投与中止２週間以内の患者には本剤を投与しないこと（Ａ型ＭＡＯ阻害剤により本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性がある）］。

４）．　プロプラノロール塩酸塩＜インデラル＞〔２．１０、１６．４．２、１６．７．２参照〕［本剤の消失半減期＜ｔ１／２＞が延長し、本剤の血中濃度−時間曲線下面積＜ＡＵＣ＞が増加するので、プロプラノロールを投与中あるいは投与中止から錠剤で２４時間、徐放製剤で４８時間が経過していない患者には本剤を投与しないこと（両薬剤の代謝にはＡ型ＭＡＯが関与するため本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性がある）］。

１０．２．　併用注意：

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物等）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ミルナシプラン塩酸塩）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある（セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させるため、５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる）］。

高齢者への投与

外国での試験では、高齢者と非高齢者との間で、薬物動態、有効性及び副作用発現率に明らかな差は認められていない。しかし、一般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意して投与する。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

過量投与の主な症状は、傾眠、めまい、高血圧又は他の血管収縮の徴候を含む心・血管系事象であり、その他に、嘔吐、徐脈、失神、アトロピン反応性３度房室ブロック、失禁が起きる可能性がある。

１３．２．　処置

本剤を過量に投与した場合は、胃洗浄及び活性炭による吸着を行い、１２時間以上は症状及び心電図のモニタリングを行うこと。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１４．１．２．　本剤を舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。

室温保存。

参考

＜国際頭痛学会による片頭痛の分類＊＞

１．１：前兆のない片頭痛

１．２：前兆のある片頭痛

１．２．１：典型的前兆に片頭痛を伴うもの

１．２．２：典型的前兆に非片頭痛様の頭痛を伴うもの

１．２．３：典型的前兆のみで頭痛を伴わないもの

１．２．４：家族性片麻痺性片頭痛

１．２．５：孤発性片麻痺性片頭痛

１．２．６：脳底型片頭痛

１．３：小児周期性症候群（片頭痛に移行することが多いもの）１．３．１：周期性嘔吐症

１．３．２：腹部片頭痛

１．３．３：小児良性発作性眩暈

１．４：網膜片頭痛

１．５：片頭痛の合併症

１．５．１：慢性片頭痛

１．５．２：片頭痛発作重積

１．５．３：遷延性前兆で脳梗塞を伴わないもの

１．５．４：片頭痛性脳梗塞

１．５．５：片頭痛により誘発される痙攣

１．６：片頭痛の疑い

１．６．１：前兆のない片頭痛の疑い

１．６．２：前兆のある片頭痛の疑い

１．６．５：慢性片頭痛の疑い

＜国際頭痛学会による片頭痛診断基準＊＞

＜１．１：前兆のない片頭痛＞

１．２〜４を満たす頭痛発作が５回以上ある。

２．頭痛の持続時間は４〜７２時間（未治療もしくは治療が無効の場合）。３．頭痛は次の特徴の少なくとも２項目を満たす。

１）．片側性

２）．拍動性

３）．中等度〜重度の頭痛

４）．日常的な動作（歩行や階段昇降などの）により頭痛が増悪する、あるいは頭痛のために日常的な動作を避ける。

４．頭痛発作中に少なくとも次の１項目を満たす。

１）．悪心又は嘔吐（あるいはその両方）

２）．光過敏及び音過敏

５．その他の疾患によらない。

＜１．２：前兆のある片頭痛＞

１．２を満たす頭痛が２回以上ある。

２．片頭痛の前兆がサブフォーム１．２．１〜１．２．６のいずれかの診断基準項目２）及び３）を満たす。

３．その他の疾患によらない。

１．２．１：典型的前兆に片頭痛が伴うもの

１）．２）〜４）を満たす頭痛発作が２回以上ある。

２）．少なくとも次の１項目を満たす前兆があるが、運動麻痺（脱力）は伴わない。（１）．陽性徴候（例えばきらきらした光・点・線）及び・又は陰性徴候（視覚消失）を含む完全可逆性の視覚症状。

（２）．陽性徴候（チクチク感）及び・又は陰性徴候（感覚鈍麻）を含む完全可逆性の感覚症状。

（３）．完全可逆性の失語性言語障害。

３）．少なくとも次の２項目を満たす。

（１）．同名性の視覚症状又は片側性の感覚症状（あるいはその両方）。（２）．少なくとも１つの前兆は５分以上かけて徐々に進展するか及び・又は異なる複数の前兆が引き続き５分以上かけて進展する。

（３）．それぞれの前兆の持続時間は５分以上６０分以内。４）．＜１．１：前兆のない片頭痛＞の診断基準２〜４を満たす頭痛が、前兆の出現中もしくは前兆後６０分以内に生じる。

５）．その他の疾患によらない。

１．２．２：典型的前兆に非片頭痛様の頭痛を伴うもの

次記を除き１．２．１と同じ。

４）．＜１．１：前兆のない片頭痛＞の２〜４を満たさない頭痛が、前兆の出現中もしくは前兆後６０分以内に生じる。

１．２．３〜１．２．６の診断基準については省略した。

＊：国際頭痛分類　第２版（ＩＣＨＤ−２）：日本頭痛学会（新国際分類普及委員会）・厚生労働科学研究（慢性頭痛の診療ガイドラインに関する研究班）共訳より抜粋。

３．１　組成

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 リザトリプタンＯＤ錠１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」

有効成分 １錠中　リザトリプタン安息香酸塩　１４．５３０ｍｇ（リザトリプタンとして１０ｍｇ）

添加剤 Ｄ‐マンニトール、結晶セルロース、クロスポビドン、スクラロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、香料

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

３．２　製剤の性状

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 外形 識別コード 色調等

上面 下面 側面

リザトリプタンＯＤ錠１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ １０ＹＹＶＴ 白色〜灰白色

直径 厚さ 重量 素錠

８．２ｍｍ ３．５ｍｍ ２００ｍｇ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１８．１　作用機序

リザトリプタンは、頭蓋血管に存在する５‐ＨＴ１Ｂ受容体に作用し、片頭痛発作時に拡張すると考えられている脳外の頭蓋内動脈を選択的に収縮させる。また、三叉神経に存在する末梢及び中枢抑制性５‐ＨＴ１Ｄ受容体に作用し、各種ペプチド（サブスタンスＰ、カルシトニン遺伝子関連ペプチド等）の放出を妨げ、血管拡張、硬膜の炎症、中枢性疼痛の伝達を抑制すると思われる。リザトリプタンは、これらの作用により片頭痛を改善すると考えられている。

１８．２　５‐ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体に対する選択的結合

リザトリプタンは、受容体結合試験において、５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対し高い親和性を示したが、その他の５‐ＨＴ受容体サブタイプやその他の受容体（α及びβ‐アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体、ムスカリン受容体、ベンゾジアゼピン受容体等）に対しては、非常に弱い親和性しか示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．３　ヒトクローン５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対する作用

リザトリプタンは、ヒトクローン５‐ＨＴ１Ｂ及び５‐ＨＴ１Ｄ受容体へのＧＴＰγＳ結合試験において、５‐ＨＴとほぼ変わらない作動薬としての活性を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．４　ヒト摘出血管に対する作用

リザトリプタンは、ヒトの摘出中脳硬膜動脈を濃度依存的（１０の−８乗〜１０の−５乗Ｍ）に強く収縮させた。一方、ヒト摘出冠動脈に対しては、非常に弱い収縮活性しか示さなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．５　麻酔動物の血管床に対する作用

麻酔したフェレットに静脈内投与（０．３〜１０００μｇ／ｋｇ）すると、血圧には影響を与えずに、用量依存的な頸動脈血管抵抗の上昇が認められた。また麻酔したイヌに静脈内投与した場合も、頸動脈血流量の低下作用が認められたが、冠動脈血流には高用量３００μｇ／ｋｇ以上でしか抑制作用はみられなかった。麻酔したイヌに十二指腸内投与（３０〜１０００μｇ／ｋｇ）した場合も、同様の頸動脈血流減少作用がみられた。

１８．６　硬膜血管からの神経性血漿蛋白漏出に対する作用

麻酔したラットに静脈内投与（１〜１０００μｇ／ｋｇ）すると、三叉神経節電気刺激による硬膜血管からの血漿蛋白漏出を用量依存的に抑制した。

１８．７　神経刺激による硬膜血管拡張に対する作用

麻酔したラットに静脈内投与（１〜１０ｍｇ／ｋｇ）すると、血管周囲神経電気刺激による硬膜血管拡張を、３ｍｇ／ｋｇ以上で抑制した。

１８．８　硬膜血管（周囲神経）電気刺激による三叉神経核尾部の反応に対する作用

麻酔したラットに静脈内投与（０．３〜３ｍｇ／ｋｇ）すると、硬膜血管（周囲神経）電気刺激による三叉神経核尾部の活動電位発生頻度を、１ｍｇ／ｋｇ以上で用量依存的に抑制した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

（１）経口投与

健康成人男子にリザトリプタン錠剤又は口腔内崩壊錠１０ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、未変化体はそれぞれ投与後１．０及び１．３時間に最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）に到達し、１．６及び１．７時間の半減期で消失した。Ｎ‐脱メチル体のＡＵＣ０→∞は、リザトリプタンの１４％及び１１％であった。

健康成人男子におけるリザトリプタン１０ｍｇ単回経口投与後の未変化体の薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

剤形　　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ０→∞（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

錠剤　　　　　１．０±０．６　　１．６±０．３　　２０．３±５．３　　　　６９．３±１８．２

口腔内崩壊錠　１．３±０．７　　１．７±０．３　　１９．３±６．７　　　　６８．０±２２．０

平均±標準偏差、ｎ＝１６

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

（２）静脈内投与

健康成人にリザトリプタン１〜４ｍｇを単回静脈内投与注）したとき、血漿クリアランスは１０６２ｍＬ／ｍｉｎ、定常状態分布容積は１２７Ｌであった（外国人データ）。

（３）片頭痛患者

片頭痛患者にリザトリプタン５ｍｇ錠を単回経口投与注）したとき、ＡＵＣ、Ｃｍａｘ及びＴｍａｘは発作時と非発作時で差はなく、片頭痛発作時の薬物動態は非発作時に比べて変化しなかった（外国人データ）。

１６．１．２　反復投与

健康成人男女にリザトリプタン１０ｍｇ錠を１日目に１回、３及び４日目に２時間間隔で１日３回注）及び５日目に１回空腹時経口投与したとき、ＡＵＣ０→２４ｈｒの幾何平均比（５日目／１日目）は未変化体で０．９９であり、Ｎ‐脱メチル体では１．１１であった。

健康成人にリザトリプタン１０ｍｇ錠を１日目に１回、３及び４日目に２時間間隔で１日３回注）及び５日目に１回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

投与日　１日投与量（ｍｇ）　Ｔｍａｘａ）（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ０→２４ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

１日目　１０　　　　　　　　０．８±０．４　　　　１．９±０．４　　３３．０±１３．５　　　８１．６±２５．３

３日目　３０　　　　　　　　１．４±０．５　　　　２．１±０．３　　４９．１±１１．７　　　２７９．５±６２．８

５日目　１０　　　　　　　　１．１±０．５　　　　１．９±０．４　　２８．０±１２．５　　　７９．５±２０．１

平均±標準偏差、ｎ＝２２（男性ｎ＝１１、女性ｎ＝１１）

ａ）：３日目のＴｍａｘは３回目投与後の経過時間

注）本剤の承認された１回の用法・用量は「１０ｍｇを経口投与」であり、１日の総投与量は「２０ｍｇ以内」である。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１．３　生物学的同等性試験

リザトリプタンＯＤ錠１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」とマクサルトＲＰＤ錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（リザトリプタンとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中リザトリプタン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

（１）水で服用

血漿中リザトリプタンの薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣｔ（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　ｔ１／２（ｈ）

リザトリプタンＯＤ錠１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」　６８．９１±２２．０５　　　２３．２８±８．６６　　０．９６±０．３７　１．９０±０．２２

マクサルトＲＰＤ錠１０ｍｇ　　　　　　　　６８．２８±１９．１６　　　２１．８６±６．５７　　０．９６±０．４７　１．９０±０．２６

（平均値±標準偏差、３０例）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中リザトリプタンの濃度推移

＜＜図省略＞＞

（２）水なしで服用

血漿中リザトリプタンの薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣｔ（ｎｇ・ｈ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　ｔ１／２（ｈ）

リザトリプタンＯＤ錠１０ｍｇ「ＶＴＲＳ」　７０．６４±１６．７９　　　１９．４７±５．３０　　１．６９±０．９２　１．９４±０．２７

マクサルトＲＰＤ錠１０ｍｇ　　　　　　　　６９．３２±１６．３４　　　１９．２２±５．２３　　１．８４±０．９３　１．８８±０．３０

（平均値±標準偏差、２８例）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中リザトリプタンの濃度推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人男子にリザトリプタン５ｍｇ注）カプセル剤を単回経口投与したとき、未変化体のＴｍａｘは空腹時で１．４±０．４時間、食後で２．７±１．０時間であった。ＡＵＣ及びＣｍａｘは、未変化体及びＮ‐脱メチル体共に空腹時と比べ、いずれも有意に変化しなかった。

健康成人男子におけるリザトリプタン５ｍｇ注）カプセル剤空腹時及び食後単回経口投与後の未変化体の薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

食事条件　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ０→∞（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

空腹時　　１．４±０．４　　２．６±１．３　　７．６±１．８　　　　　３２．４±１１．７

食後　　　２．７±１．０　　２．１±０．８　　８．９±６．１　　　　　３７．１±１１．９

平均±標準偏差、ｎ＝６

注）本剤の承認された１回の用法・用量は「１０ｍｇを経口投与」であり、１日の総投与量は「２０ｍｇ以内」である。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．２．２　初回通過効果の有無及び生物学的利用率

リザトリプタンは初回通過効果を受ける。健康成人にリザトリプタン１０ｍｇ錠を単回経口投与したときの生物学的利用率は、４５％であった（外国人データ）。

１６．４　代謝

１６．４．１　健康成人にリザトリプタン１０ｍｇ錠を単回及び反復経口投与（１日３回注）、２時間毎に４日間）したときのヒト血漿中代謝物としてＮ‐脱メチル体、インドール酢酸体、６位水酸化体及びその硫酸抱合体が認められ、Ｎ‐酸化体は微量代謝物であった（外国人データ）。

１６．４．２　リザトリプタンの主要代謝経路は、Ａ型ＭＡＯによる酸化的脱アミノ化であり、薬理学的に不活性なインドール酢酸体を生成する。［１０．１参照］

１６．４．３　リザトリプタンは、各種ヒト肝チトクロムＰ４５０各分子種（ＣＹＰ３Ａ４／５、１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｅ１）のマーカー活性を阻害しないが、ＣＹＰ２Ｄ６に対しては阻害する（Ｋｉ＝１４００ｎｍｏｌ／Ｌ）（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．５　排泄

１６．５．１　健康成人にリザトリプタン錠剤又は口腔内崩壊錠１０ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、未変化体及びＮ‐脱メチル体の尿中排泄率は、リザトリプタン錠投与ではそれぞれ約１４％及び１．３％、口腔内崩壊錠投与ではそれぞれ約１２％及び１．１％であった。

１６．５．２　健康成人に１４Ｃ標識リザトリプタン１０ｍｇを単回経口投与したとき、投与後５日までに放射能の８２．４％は尿中に、１１．５％は糞便中に排泄された。また、投与量の約１４％は未変化体として尿中に排泄された（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス１０〜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）にリザトリプタン５ｍｇ液剤を経口投与注）したとき、未変化体のＡＵＣは健康成人と比較して差が認められなかった。透析患者におけるＡＵＣは健康成人に比べ４４％増加した（外国人データ）。［２．７、９．２．１参照］

１６．６．２　肝機能障害患者

軽度から中等度の肝機能障害患者にリザトリプタン５ｍｇ錠を経口投与注）した後の薬物動態を健康成人と比較した。経口投与後の未変化体の血漿中濃度は軽度の肝機能障害患者と健康成人とで差は認められなかった。中等度の肝機能障害患者では健康成人と比較して未変化体の血漿中濃度は約３０％増加した。Ｎ‐脱メチル体の血漿中濃度は、健康成人に比べ肝機能障害患者で有意に低下した（外国人データ）。［９．３．１、９．３．２参照］

１６．６．３　高齢者

健康高齢者（６５〜７８歳）にリザトリプタン１０ｍｇ錠を経口投与したときの薬物動態は健康非高齢者（１８〜４５歳）と比べ、差はなかった（外国人データ）。

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　モクロベミド

Ａ型ＭＡＯ阻害薬（モクロベミド：国内未承認）１５０ｍｇを健康成人に１日３回４日間反復経口投与し、４日目にリザトリプタン１０ｍｇ錠を単回経口投与したとき、モクロベミド併用時のリザトリプタン未変化体のＡＵＣ及びＣｍａｘは非併用時のそれぞれ２．１９倍及び１．４１倍、Ｎ‐脱メチル体ではそれぞれ５．３４倍及び２．６４倍となった（外国人データ）。［１０．１参照］

１６．７．２　プロプラノロール塩酸塩

プロプラノロール塩酸塩１２０ｍｇを健康成人に７．５日１２時間毎に反復経口投与し、７又は８日目にリザトリプタン１０ｍｇを単回経口投与したとき、プロプラノロール塩酸塩併用時のリザトリプタンのＡＵＣ及びＣｍａｘは非併用時のそれぞれ１．６７倍及び１．７５倍となった（外国人データ）。［１０．１参照］

注）本剤の承認された１回の用法・用量は「１０ｍｇを経口投与」であり、１日の総投与量は「２０ｍｇ以内」である。