〈高血圧症、腎実質性高血圧症〉

通常、成人にはベニジピン塩酸塩として１日１回２〜４ｍｇを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には、１日１回８ｍｇまで増量することができる。

ただし、重症高血圧症には１日１回４〜８ｍｇを朝食後経口投与する。〈狭心症〉

通常、成人にはベニジピン塩酸塩として１回４ｍｇを１日２回朝・夕食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　心原性ショックの患者［症状が悪化するおそれがある］。２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

腎機能正常者と同じ

高血圧症、腎実質性高血圧症、狭心症

１）．　高血圧症、腎実質性高血圧症。

２）．　狭心症。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　肝機能障害（０．１％未満）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　肝臓：（０．１〜５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等）。

２）．　腎臓：（０．１〜５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。３）．　血液：（０．１〜５％未満）白血球減少、好酸球増加、（頻度不明）血小板減少。

４）．　循環器：（０．１〜５％未満）動悸、顔面紅潮、ほてり、血圧低下、（０．１％未満）胸部重圧感、徐脈、頻脈、（頻度不明）期外収縮。

５）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）頭痛、頭重、めまい、ふらつき、立ちくらみ、（０．１％未満）眠気、しびれ感。

６）．　消化器：（０．１〜５％未満）便秘、（０．１％未満）腹部不快感、嘔気、胸やけ、口渇、（頻度不明）下痢、嘔吐。

７）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒感、（頻度不明）光線過敏症。

８）．　口腔：（頻度不明）歯肉肥厚。

９）．　その他：（０．１〜５％未満）浮腫（顔浮腫・下腿浮腫・手浮腫）、ＣＫ上昇、（０．１％未満）耳鳴、手指発赤・手指熱感、肩こり、咳嗽、頻尿、倦怠感、カリウム上昇、（頻度不明）女性化乳房、結膜充血、霧視、発汗。

発現頻度は、１９９７年１０月までの使用成績調査を含む。

１．過度に血圧の低い患者。

２．重篤な肝機能障害のある患者［肝機能障害が悪化する恐れがある］。３．高齢者。

８．１．　カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。８．２．　本剤の投与により、過度の血圧低下を起こし、一過性意識消失等があらわれるおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。８．３．　降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　過度に血圧の低い患者：本剤の降圧作用により血圧低下が悪化するおそれがある。

肝機能障害患者

９．３．１．　重篤な肝機能障害のある患者：肝機能障害が悪化するおそれがある。

本剤は主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される。

１０．２．　併用注意：

１）．　降圧作用を有する薬剤［血圧が過度に低下することがある（降圧作用が増強される）］。

２）．　ジゴキシン［ジギタリス中毒があらわれるおそれがあるので、ジゴキシンの血中濃度と心臓の状態をモニターし、異常が認められた場合には、ジゴキシンの用量の調節又は本剤の投与を中止する（カルシウム拮抗剤が、ジゴキシンの尿細管分泌を阻害し、血中ジゴキシン濃度を上昇させるとの報告がある）］。

３）．　シメチジン［血圧が過度に低下するおそれがある（シメチジンが肝ミクロソームにおけるカルシウム拮抗剤の代謝酵素を阻害する一方で胃酸を低下させ、薬物の吸収を増加させるとの報告がある）］。

４）．　リファンピシン［降圧作用が減弱されるおそれがある（リファンピシンが肝の薬物代謝酵素を誘導し、カルシウム拮抗剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させるとの報告がある）］。

５）．　イトラコナゾール［血圧が過度に低下することがある（イトラコナゾールが、肝臓における本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。６）．　グレープフルーツジュース［血圧が過度に低下することがある（グレープフルーツジュースが、肝臓における本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する）］。

一般に過度の降圧は好ましくないとされていることから、高血圧症の高齢者に使用する場合は、低用量（２ｍｇ／日）から投与を開始するなど経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、ウサギ）で胎仔毒性が、また妊娠末期に投与すると妊娠期間延長及び分娩時間延長することが報告されている）〔２．２参照〕。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

過量投与時、過度の血圧低下を起こすおそれがある。

１３．２．　処置

過量投与時、本剤は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有用ではない。

１４．２．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

ＣＡＰＤ（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 有効成分 添加剤

塩酸ベニジピン錠２「ＮＰ」 １錠中　日本薬局方　ベニジピン塩酸塩　２ｍｇ 乳糖水和物、バレイショデンプン、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

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３．２　製剤の性状

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販売名 性状 外形・大きさ

直径（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ） 重量（ｍｇ）

識別コード

塩酸ベニジピン錠２「ＮＰ」 黄色のフィルムコート錠 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

６．１ ３．０ ８３

ＴＰ‐２３０

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１８．１　作用機序

ベニジピン塩酸塩は細胞膜の膜電位依存性ＣａチャネルのＤＨＰ結合部位に結合することによって細胞内へのＣａ流入を抑制し、冠血管や末梢血管を拡張させる。なお、ベニジピン塩酸塩は細胞膜への移行性が高く、主として細胞膜内を通ってＤＨＰ結合部位に結合すると推定されており、更に摘出血管収縮抑制作用及びＤＨＰ結合部位親和性等の検討によりＤＨＰ結合部位への結合性が強く、また解離速度も非常に遅いことが確認されており、薬物血中濃度とほとんど相関せずに作用の持続性を示す。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈塩酸ベニジピン錠２「ＮＰ」〉

塩酸ベニジピン錠２「ＮＰ」とコニール錠２のそれぞれ１錠（ベニジピン塩酸塩として２ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に空腹時に単回経口投与して血漿中ベニジピン塩酸塩濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ０→８ｈｒ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→８ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

塩酸ベニジピン錠２「ＮＰ」　０．８５±０．２６　　　　　　　　　　０．５７±０．２３　　　０．６８±０．３７　２．５０±０．５９

コニール錠２　　　　　　　　０．９４±０．４８　　　　　　　　　　０．５８±０．２９　　　０．８５±０．８３　２．５４±０．７７

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２０）

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血漿中ベニジピン塩酸塩濃度推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈塩酸ベニジピン錠４「ＮＰ」〉

塩酸ベニジピン錠４「ＮＰ」とコニール錠４のそれぞれ１錠（ベニジピン塩酸塩として４ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に空腹時に単回経口投与して血漿中ベニジピン塩酸塩濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ０→８ｈｒ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→８ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

塩酸ベニジピン錠４「ＮＰ」　１．９５±０．７２　　　　　　　　　　１．４２±０．５０　　　０．６１±０．２１　２．６８±０．３７

コニール錠４　　　　　　　　２．０５±０．６１　　　　　　　　　　１．５３±０．６５　　　０．５８±０．２６　２．７１±０．３９

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１８）

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血漿中ベニジピン塩酸塩濃度推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈塩酸ベニジピン錠８「ＮＰ」〉

塩酸ベニジピン錠８「ＮＰ」とコニール錠８のそれぞれ１錠（ベニジピン塩酸塩として８ｍｇ）を、クロスオーバー法により健康成人男子に空腹時に単回経口投与して血漿中ベニジピン塩酸塩濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ０→８ｈｒ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０→８ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

塩酸ベニジピン錠８「ＮＰ」　５．７９±２．６５　　　　　　　　　　３．１７±１．５７　　　０．９５±０．５５　２．４６±１．８６

コニール錠８　　　　　　　　６．１２±３．２４　　　　　　　　　　２．８５±１．６８　　　１．０７±０．６１　２．１９±０．７１

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝３７）

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血漿中ベニジピン塩酸塩濃度推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。