通常成人には、１回１錠（イフェンプロジル酒石酸塩として２０ｍｇ）を１日３回毎食後経口投与する。

頭蓋内出血発作後止血が完成していないと考えられる患者。

本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与１２週で効果が認められない場合には投与を中止すること。

腎機能正常者と同じ

脳梗塞後遺症に伴う慢性脳循環障害によるめまいの改善

脳梗塞後遺症、脳出血後遺症に伴うめまいの改善。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（０．１〜５％未満）口渇、悪心・嘔吐、食欲不振、胸やけ、下痢、便秘、口内炎、腹痛。

２）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）頭痛、めまい、ねむけ、（頻度不明）不眠。３）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、皮膚そう痒感。４）．　循環器：（０．１〜５％未満）動悸、立ちくらみ、頻脈、顔面潮紅、のぼせ感。５）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇。６）．　血液：（０．１〜５％未満）貧血。

７）．　その他：（０．１〜５％未満）顔面浮腫、上肢のしびれ感・下肢のしびれ感。

１．脳梗塞発作直後の患者［脳内盗血現象を起こす恐れがある］。２．低血圧のある患者［血圧低下を増強する恐れがある］。３．心悸亢進のある患者［心機能を亢進させる恐れがある］。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　脳梗塞発作直後の患者：脳内盗血現象を起こすおそれがある。９．１．２．　低血圧のある患者：血圧低下を増強するおそれがある。９．１．３．　心悸亢進のある患者：心機能を亢進させるおそれがある。

１０．２．　併用注意：

１）．　出血傾向をきたすと考えられる薬剤［出血傾向が増強されるおそれがある（本剤の血小板粘着能・凝集能抑制作用による）］。

２）．　ドロキシドパ［ドロキシドパの作用を減弱するおそれがある（本剤のα１受容体遮断作用による）］。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 イフェンプロジル酒石酸塩錠２０ｍｇ「日医工」

有効成分 １錠中

イフェンプロジル酒石酸塩

２０ｍｇ

添加剤 結晶セルロース、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール６０００、酸化チタン、タルク、カルナウバロウ

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３．２　製剤の性状

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販売名 イフェンプロジル酒石酸塩錠２０ｍｇ「日医工」

剤形 フィルムコーティング錠

色調 白色

外形 表面 ＜＜図省略＞＞

裏面 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ８．２

厚さ（ｍｍ） ３．８

質量（ｍｇ） ２０８

本体コード ◇１６１

２０

包装コード ◇１６１

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１８．１　作用機序

イフェンプロジル酒石酸塩は血管平滑筋弛緩作用、交感神経α受容体遮断作用などに基づく脳血流増加作用、脳ミトコンドリア呼吸機能の促進による脳代謝改善作用並びに血小板凝集能の抑制による血液性状改善作用の３作用が認められる。

１８．２　脳循環に対する作用

イフェンプロジル酒石酸塩は、脳動脈血流量特に椎骨動脈（イヌ）及びその流域である扁桃核、視床下部、小脳皮質（ネコ）、内耳（モルモット）の著明な血流増加を示す。

脳血管障害患者を対象にした臨床薬理学的検討では、Ｎ２Ｏ法、１３３Ｘｅクリアランス法、超音波ドプラー法にて全脳及び病巣部局所の血流増加が確認されている。これら循環改善作用は、血管平滑筋直接弛緩作用並びに非選択的な交感神経α受容体遮断作用によると考えられている。

１８．３　脳代謝に対する作用

イフェンプロジル酒石酸塩は、脳虚血時の乳酸、ＡＴＰ、グルコースなどの脳組織における代謝異常を改善し（ＳＨＲラット）、脳ミトコンドリア機能の低下を改善する（脳梗塞家兎）。

１８．４　血小板機能に対する作用

イフェンプロジル酒石酸塩は、ＡＤＰ、コラーゲン、アドレナリンなどによる血小板凝集を抑制する。この作用は、イフェンプロジル酒石酸塩がセロトニン摂取並びに放出反応を抑制することから、血小板膜の安定化作用によるものと考えられている（健康成人男子：ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。また、アラキドン酸代謝におけるＬＡＳＳ（Ｌａｂｉｌｅ　Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）凝集抑制作用も認められている（ヒト：ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。さらに、血小板のα２受容体を介して凝集を抑制することが示されている（健康成人：ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

脳血管障害患者による臨床薬理学的検討では、血小板粘着能の抑制の他、ＡＤＰ等各種の血小板凝集惹起物質に対する抑制作用、血小板α２受容体遮断に基づく血小板凝集抑制作用が報告されている。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

イフェンプロジル酒石酸塩錠２０ｍｇ「日医工」及びセロクラール錠２０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（イフェンプロジル酒石酸塩として２０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血中イフェンプロジル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

（注意：本剤の承認用法は食後投与である。）

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ∞（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　ｔ１／２（ｈｒ）

イフェンプロジル酒石酸塩錠２０ｍｇ「日医工」　３．８２４±０．８６４　　　　１．１１２±０．２４１　１．２５±０．６３　４．２９±２．４１

セロクラール錠２０ｍｇ　　　　　　　　　　　　４．２７２±１．３８５　　　　１．１５２±０．３５４　１．３７±０．５４　４．１２±２．６２

（１錠投与、Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１４）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

＜＜図省略＞＞

血中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

ラットに１４Ｃ‐イフェンプロジルを経口投与した場合、投与３０分後に最高血中濃度に達し、脳、肝臓、腎臓、筋肉などに分布した。

１６．５　排泄

１６．５．１　ラットに１４Ｃ‐イフェンプロジルを経口投与した場合、投与後２４時間以内に投与量の約３０％が尿中に、約６０％が糞中に排泄された。

１６．５．２　健康成人男子３名にイフェンプロジル酒石酸塩錠１０ｍｇを１０、２０及び４０ｍｇ、また、脳血管障害患者３例に２０及び４０ｍｇ単回投与した場合、２４時間までの尿中への累積排泄率は約２０〜３０％であった。１群３名の健康成人男子９名に、イフェンプロジル酒石酸塩錠１０ｍｇを１０、２０又は４０ｍｇ、１日３回、４又は５日間連続投与した場合、蓄積性は認められなかった。