〈本態性低血圧、起立性低血圧〉

通常、成人にはアメジニウムメチル硫酸塩として、１日２０ｍｇを１日２回に分割経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

〈透析施行時の血圧低下の改善〉

通常、成人にはアメジニウムメチル硫酸塩として、透析開始時に１回１０ｍｇを経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　高血圧症の患者［高血圧症を悪化させる］。

２．２．　甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進症を悪化させる］。２．３．　褐色細胞腫又はパラガングリオーマのある患者［急激な昇圧発作を起こすおそれがある］。

２．４．　閉塞隅角緑内障の患者［急激な眼圧上昇をきたすおそれがある］。２．５．　残尿を伴う前立腺肥大のある患者［尿閉をきたすおそれがある］。

CCr<30：1日1回10mg

透析：[本態性低血圧, 起立性低血圧]1日1回10mg [透析施行時の血圧低下の改善]1回10mgを透析開始時

本態性低血圧、起立性低血圧、透析時の血圧低下改善

本態性低血圧、起立性低血圧、透析施行時の血圧低下の改善。

〈透析施行時の血圧低下の改善〉透析中に血圧が低下したために透析の継続が困難となることが確認されている慢性腎不全患者のみを対象とすること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、湿疹、じん麻疹。２）．　循環器：（０．１〜５％未満）動悸、頻脈、血圧変動、不整脈（期外収縮、心房細動等）、ほてり感、のぼせた感じ、（０．１％未満）胸部不快感、息苦しさ、浮腫、胸内苦悶感、（頻度不明）四肢冷感。

３）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）めまい、立ちくらみ、頭痛、頭重、気分不良、（０．１％未満）ふらつき、全身倦怠感、焦燥感、情緒不安定、不眠、眠気、全身のしびれ、耳鳴。

４）．　消化器：（０．１〜５％未満）嘔気・嘔吐、腹痛、（０．１％未満）胸やけ、食欲不振、腹部膨満、下痢、便秘、口渇感。

５）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等の肝機能異常。６）．　その他：（０．１〜５％未満）排尿障害、（０．１％未満）白血球減少、発熱、全身熱感、頸部痛、下肢痛、視力障害、歩行障害悪化、構語障害悪化。発現頻度は市販後の調査を含む。

重篤な心臓障害のある患者［本剤の交感神経機能亢進作用を介する心臓刺激作用により、心臓障害が悪化する恐れがある］。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　重篤な心臓障害のある患者：本剤の交感神経機能亢進作用を介する心臓刺激作用により、心臓障害が悪化するおそれがある。

１０．２．　併用注意：

１）．　ドロキシドパ［血圧の異常上昇をきたすことがある（ドロキシドパから変換したノルアドレナリンの末梢神経終末における再取り込みと不活性化が、本剤により抑制される）］。

２）．　ノルアドレナリン［血圧の異常上昇をきたすことがある（ノルアドレナリンの末梢神経終末における再取り込みと不活性化が、本剤により抑制される）］。

投与に際しては少量から開始するなど用量に留意すること（生理機能（腎機能、肝機能）が低下していることが多い）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている）。

乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

アルミピロー又は瓶開封後は吸湿に注意すること。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 アメジニウムメチル硫酸塩錠１０ｍｇ「オーハラ」

有効成分 １錠中

アメジニウムメチル硫酸塩１０ｍｇ

添加剤 乳糖水和物、カルメロースカルシウム、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 アメジニウムメチル硫酸塩錠１０ｍｇ「オーハラ」

剤形 片面割線入り素錠

色調 白色

外形 表面 ＜＜図省略＞＞

裏面 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

大きさ 直径 ６．５ｍｍ

厚さ ２．４ｍｍ

質量 １００ｍｇ

識別コード ＯＨ‐１７６

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１８．１　作用機序

本剤は、ノルアドレナリンと競合して末梢の神経終末に取り込まれ、ノルアドレナリンの神経終末への再取り込みを抑制するとともに、神経終末においてノルアドレナリンの不活性化を抑制し、交感神経機能を亢進させる。

１８．２　血圧上昇作用

本剤は、１回経口投与で用量依存的に収縮期血圧と拡張期血圧を同程度上昇させる（ラット、イヌ）。反復投与では安定した血圧上昇がみられ、耐性は認められない（ラット、イヌ）。

本剤は、全末梢血管抵抗の増加及び心拍出量の増加により血圧を上昇させる（イヌ）。全末梢血管抵抗の増加は、主に皮膚及び骨格筋の血管系の抵抗増大によるものと考えられる。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

（健康成人６例、空腹時１０ｍｇ１回経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）

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ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔ１／２β（ｈｒ）

２．７±０．４　　２５．３±１．４　　　　１３．６±２．５

平均値±標準誤差

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（透析患者５例、２０ｍｇ１回注）経口投与後の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ）

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測定日　　　ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

非透析日　　４．４±０．７　　８２．０±４．９　　　　２５．９±３．９

透析日※）　３．６±０．７　　７０．７±５．７　　　　−

平均値±標準誤差

※）透析日は透析直前投与

注）本剤の承認された用法及び用量は、本態性低血圧、起立性低血圧は１日２０ｍｇを１日２回分割経口投与、透析施行時の血圧低下の改善は透析開始時に１回１０ｍｇ経口投与である。

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１６．１．２　効果発現時間

投与後約２時間（健康成人）

１６．１．３　生物学的同等性試験

アメジニウムメチル硫酸塩錠１０ｍｇ「オーハラ」とリズミック錠１０ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（アメジニウムメチル硫酸塩として１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｎ　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

アメジニウムメチル硫酸塩錠１０ｍｇ「オーハラ」　２０　１６４．４２±８０．２４　　　　　　２３．３２±９．０３　　１．８±０．５　　６．２±３．４

リズミック錠１０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　２０　１５９．５７±７１．００　　　　　　２４．５１±９．５７　　１．９±０．５　　６．５±２．５

平均値±Ｓ．Ｄ．

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血漿中アメジニウム濃度の推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．２　吸収

１６．２．１　吸収率

５３％（外国人データ）

１６．５　排泄

１６．５．１　排泄率

投与後４８時間までの尿中には、投与量の３３〜４０％が未変化体として、１〜２％が代謝物として排泄された（健康成人、空腹時１０〜２０ｍｇ１回注）投与）。

注）本剤の承認された用法及び用量は、本態性低血圧、起立性低血圧は１日２０ｍｇを１日２回分割経口投与、透析施行時の血圧低下の改善は透析開始時に１回１０ｍｇ経口投与である。