通常、成人には、開始用量として１回１０ｇを水で懸濁して１日３回、２日間経口投与する。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて、最長３日間まで経口投与できる。以後は、１回５ｇを水で懸濁して１日１回経口投与する。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は１日１回１５ｇまでとする。血液透析施行中の場合には、通常、１回５ｇを水で懸濁して非透析日に１日１回経口投与する。なお、最大透析間隔後の透析前の血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は１日１回１５ｇまでとする。

７．１．　本剤投与開始３日目に１回１０ｇを１日３回投与する場合には、３日目の投与前に血清カリウム値が治療目標値に達していないことを確認すること。また、本剤投与開始３日後にも血清カリウム値が治療目標値に達していない場合は、他の治療方法を検討すること（血液透析施行中を除く）。

７．２．　本剤投与開始時及び投与量調整時は、１週間後を目安に血清カリウム値を測定すること。以後は、患者の状態等に応じて、定期的に血清カリウム値を測定すること〔７．４、８．１、１１．１．１参照〕。

７．３．　増量を行う場合は５ｇずつとし、１週間以上の間隔を空けること。７．４．　血清カリウム値が３．５ｍＥｑ／Ｌ未満に低下した場合、本剤の減量又は中止を考慮すること。血清カリウム値が３．０ｍＥｑ／Ｌ未満に低下した場合、本剤を中止すること。血清カリウム値に応じて、カリウム補充の必要性を検討すること〔７．２、８．１、１１．１．１参照〕。

透析：1回5gを水で懸濁, 非透析日に1日1回, 最高用量は1日1回15gまで

高カリウム血症

高カリウム血症。

５．１．　本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急の治療を要する高カリウム血症には使用しないこと〔１７．１．２、１８．４参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　低カリウム血症（１１．５％）［因果関係を問わず血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の症例を算出した］〔７．２、７．４、８．１、８．２、１３．１参照〕。

１１．１．２．　うっ血性心不全（０．５％）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％未満）浮腫（浮腫、体液貯留、全身性浮腫、末梢性浮腫及び末梢腫脹）。

２）．　消化器：（１０％未満）便秘。

８．１．　低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがあるので、本剤投与中は、定期的に血清カリウム値を測定すること。また、血清カリウム値に影響を及ぼす薬剤（レニン−アンジオテンシン系阻害剤、抗アルドステロン剤、利尿薬等）の用量に変更が生じた場合、血清カリウム値の変動に注意すること〔７．２、７．４、１１．１．１参照〕。８．２．　過量投与を防ぐため、服用を忘れた場合は、次の服用予定時間に通常どおり１回分の用量を服用するよう患者に指導すること〔１１．１．１、１３．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）

本剤は水素イオンを吸着して一時的に胃内ｐＨを上昇させる可能性がある〔１６．７．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　抗ＨＩＶ薬＜経口＞（アタザナビル硫酸塩＜経口＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜経口＞、リルピビリン塩酸塩＜経口＞等）、アゾール系抗真菌剤＜経口＞（イトラコナゾール＜経口＞、フルコナゾール＜経口＞、ボリコナゾール＜経口＞等）、チロシンキナーゼ阻害剤＜経口＞（エルロチニブ塩酸塩＜経口＞、ダサチニブ水和物＜経口＞、ニロチニブ塩酸塩水和物＜経口＞等）［これらの薬剤の作用を減弱する可能性があるので、本剤との同時投与は避けること、これらの薬剤の投与が必要な場合には、本剤投与の少なくとも２時間前又は２時間後に投与すること（本剤の胃内ｐＨに及ぼす影響により、これらの薬剤の溶解性が低下し、吸収が低下する可能性がある）］。２）．　タクロリムス＜経口剤＞〔１６．７．２参照〕［タクロリムス（経口剤）の作用が減弱する可能性があるので、タクロリムスの投与が必要な場合には、本剤投与の少なくとも２時間前又は２時間後に投与すること（本剤との併用によりタクロリムスの血漿中濃度が低下したとの報告があり、その機序は明らかではないが、本剤による胃内ｐＨの上昇に起因すると考えられる）］。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤服用患者の腹部Ｘ線撮影時には、本剤が存在する胃腸管に陰影を認める可能性がある。

１３．１．　症状

過量投与時、低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがある〔８．２、１１．１．１参照〕。

１３．２．　処置

過量投与時には、血清カリウム値に応じて、カリウム補充の必要性を検討すること。

１４．１．　薬剤交付時の注意

次の点について患者に指導すること。

１４．１．１．　分包内の全ての薬剤を容器に空け、約４５ｍＬの水に懸濁すること。１４．１．２．　本剤は溶解しないため、十分に懸濁し、沈殿する前に服用する（沈殿した場合は、再び懸濁して服用し、服用後に容器に本剤が残っていないことを確認する）。１４．１．３．　懸濁後の薬剤は保管せず、廃棄すること。

室温保存。

３．１　組成

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 ロケルマ懸濁用散分包１０ｇ注）

有効成分 １包中

ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物１０ｇ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

注）本品１０ｇにおよそ０．８ｇのナトリウムを含む。

３．２　製剤の性状

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 ロケルマ懸濁用散分包１０ｇ

剤形 懸濁用散剤

性状 白色〜灰色の粉末

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１８．１　作用機序

本剤は、均一な微細孔構造を有する非ポリマーの無機結晶であり、カリウムイオンを選択的に捕捉して水素イオン及びナトリウムイオンと交換する。本剤は、カリウムを捕捉して糞中に排泄させ、消化管内腔における遊離カリウム濃度を低下させることにより、血清カリウム濃度を低下させ高カリウム血症の改善をもたらす。

１８．２　陽イオン選択性

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいて本剤は、カルシウムやマグネシウムのような他のイオンの存在下でも、カリウムイオンに対する高い選択性を示す。

１８．３　ｐＨによるカリウム交換容量への影響

本剤が低濃度（５ｍｇ／ｍＬ以下）の場合に、ｐＨ１．２ではｐＨ４．５及び６．８と比較してカリウム交換容量が低かったが、いずれのｐＨにおいてもカリウム交換能が示された。そのため、本剤は消化管全体にわたってカリウムを捕捉すると考えられる。

１８．４　ヒトにおける薬力学的作用

高カリウム血症患者に本剤１０ｇを１日３回２日間反復経口投与したところ、血清カリウム値は投与開始後１時間から低下し、正常値に達するのに２４〜４８時間程度を要した［５．１、１７．１．２参照］。

健康被験者に本剤を５及び１０ｇを１日１回４日間反復経口投与したところ、糞中カリウム排泄量が用量依存的に増加し、それに伴って血清カリウム値及び尿中カリウム排泄量が低下した。尿中ナトリウム排泄量には、統計学的に有意な影響は認められなかった（外国人データ）。

１６．１　血中濃度

高カリウム血症患者２９例に本剤を５〜１５ｇの用量で１日１回反復経口投与したところ、血液中には本剤に由来すると考えられるジルコニウムは検出されなかった（外国人データ）。

１６．２　吸収

本剤の粒子径は消化管粘膜の細胞間隙の大きさに比較し極めて大きく、分子構造は生理的温度で安定であることから、消化管から体内に吸収されないと考えられる。

１６．５　排泄

高カリウム血症患者２９例に本剤を５〜１５ｇの用量で１日１回反復経口投与したところ、尿中には本剤に由来するジルコニウムは検出されなかった（外国人データ）。

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　抗ＨＩＶ薬、アゾール系抗真菌剤、チロシンキナーゼ阻害剤等

本剤を５０ｍｇ／Ｌの濃度で人工胃液（ｐＨ１．２）に添加したところ、人工胃液のｐＨは２．９に上昇した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験）。したがって、本剤は一時的に胃内ｐＨを上昇させる可能性があり、それに伴って標記薬剤等の胃内ｐＨに依存してバイオアベイラビリティが変化する薬剤の作用を減弱するおそれがある。［１０．参照］

１６．７．２　その他の薬剤

本剤とクロピドグレル、ダビガトラン、グリピジド（国内未承認）、ロサルタン、フロセミド、アトルバスタチン、アムロジピン、ワルファリン又はレボチロキシンを併用投与し、併用薬の吸収に及ぼす本剤の影響を検討した結果は次表のとおりであった。クロピドグレル及びダビガトランの曝露量が低下し、アトルバスタチン、フロセミド及びワルファリンのＣｍａｘが増加したが、これらの影響は臨床的に問題となるものではなく、用量調整を必要とするものではないと考えられた（外国人データ）。

本剤とタクロリムスの非徐放性製剤の併用投与により、タクロリムスのＡＵＣ及びＣｍａｘはそれぞれ６３％（９０％信頼区間：５６％〜７１％）及び７１％（９０％信頼区間：６５％〜７７％）に低下した（外国人データ）。［１０．２参照］

表　本薬投与による併用薬の血漿中薬物動態パラメータに及ぼす影響（本薬併用／本薬非併用）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

併用薬（経口投与）　併用薬の投与量　例数　測定対象　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−ｔ

アムロジピン　　　　５ｍｇ　　　　　１８　アムロジピン　　　　　　　　　　１．１１［１．０２、１．２０］　１．０５［１．００、１．１１］

クロピドグレル　　　７５ｍｇ　　　　２４　クロピドグレルカルボン酸体ａ）　０．６８［０．５７、０．８２］　０．８８［０．８２、０．９４］

ダビガトラン　　　　７５ｍｇ　　　　２４　ダビガトラン　　　　　　　　　　０．５７［０．４０、０．８２］　０．５９［０．４０、０．８８］

アトルバスタチン　　１０ｍｇ　　　　２４　アトルバスタチン　　　　　　　　１．６９［１．４４、１．９７］　１．０４［０．９５、１．１４］

グリピジド　　　　　５ｍｇ　　　　　２４　グリピジド　　　　　　　　　　　１．０４［０．９２、１．１７］　１．０２［０．９５、１．１０］

フロセミド　　　　　２０ｍｇ　　　　２４　フロセミド　　　　　　　　　　　１．６６［１．１０、１．７１］　１．０６［０．９８、１．１５］

レボチロキシン　　　５０μｇ　　　　１８　レボチロキシン　　　　　　　　　１．０４［１．００、１．０８］　１．０６［１．０２、１．０９］

ロサルタン　　　　　２５ｍｇ　　　　１８　ロサルタン　　　　　　　　　　　０．９８［０．７４、１．３０］　１．０３［０．９３、１．１５］

ワルファリン　　　　５ｍｇ　　　　　１８　Ｒ‐ワルファリン　　　　　　　　１．３４［１．２１、１．４９］　１．０７［１．０３、１．１２］

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｓ‐ワルファリン　　　　　　　　１．３８［１．１８、１．６２］　１．１２［１．０７、１．１７］

幾何平均値比［９０％信頼区間］

ａ）クロピドグレルは血中で速やかに加水分解されることから、クロピドグレルの吸収を反映する指標として代謝物であるカルボン酸体が測定された。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−