通常、成人にはフドステインとして１回４００ｍｇを１日３回食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

腎機能正常者と同じ

気管支喘息、 慢性気管支炎、 気管支拡張症、 肺結核、 塵肺症、 肺気腫、 非定型抗酸菌症、 びまん性汎細気管支炎の去痰

次の慢性呼吸器疾患における去痰：気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、肺気腫、非定型抗酸菌症、びまん性汎細気管支炎。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。

１１．１．２．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（０．１〜５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、胃部不快感、胸やけ、下痢、（０．１％未満）腹痛、胃痛、腹部膨満感、口渇、便秘、舌炎、（頻度不明）口内炎、口唇炎。

２）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇。３）．　腎臓：（０．１〜５％未満）ＢＵＮ上昇、蛋白尿。４）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、かゆみ、（０．１％未満）紅斑、じん麻疹。

５）．　呼吸器：（頻度不明）咳嗽、呼吸困難感。

６）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）頭痛、（０．１％未満）ふらつき、しびれ感、めまい、眠気。

７）．　感覚器：（０．１％未満）耳鳴、味覚異常。

８）．　その他：（０．１％未満）熱感、顔面潮紅、脱力感、胸部圧迫感、頻尿、浮腫、（頻度不明）動悸。

発現頻度は使用成績調査を含む。

１．肝障害のある患者［肝機能障害のある患者に投与したとき、肝機能が悪化する恐れがある］。

２．心障害のある患者［類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある］。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　心障害のある患者：類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：肝機能が悪化するおそれがある〔１１．１．１参照〕。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ウサギを用いた胎仔の器官形成期経口投与試験の６００ｍｇ／ｋｇ（臨床用量の約３０倍）で流産、ラットを用いた周産期及び授乳期経口投与試験の２０００ｍｇ／ｋｇ（臨床用量の約１００倍）で出生仔発育抑制がみられている）。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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有効成分（１錠中） 日局　フドステイン　２００ｍｇ

添加剤 トウモロコシデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール６０００

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３．２　製剤の性状

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性状・剤形 白色・フィルムコーティング錠

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ 直径（ｍｍ）：８．１

厚さ（ｍｍ）：４．２

重量（ｍｇ）：２２８

識別コード ◇０２１

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１８．１　作用機序

気道上皮杯細胞過形成抑制作用、漿液性気道分泌促進作用、抗炎症作用などを有し、粘液過分泌を抑制すると考えられている。

１８．２　痰（気道粘液）の主成分であるムチンを分泌する杯細胞の過形成抑制作用

１８．２．１　イソプロテレノール誘発試験

気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるイソプロテレノールの投与前に本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、イソプロテレノール投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで過形成抑制作用がみられた。

１８．２．２　リポポリサッカライド誘発試験

気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるリポポリサッカライドの投与前に本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、リポポリサッカライド投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、本剤を反復経口投与した場合、１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで過形成抑制作用がみられた。

１８．３　粘液修復作用

気管支炎ウサギの痰中フコース／シアル酸比に対して、本剤の２０、１００及び５００ｍｇ／ｋｇの反復経口投与は用量依存的な抑制作用を示し、５００ｍｇ／ｋｇでは有意な抑制を示した。

１８．４　漿液性気道分泌亢進作用

本剤は５００ｍｇ／ｋｇ経口投与で、ウサギ漿液性気道分泌を有意に増大した。更に、本剤は５００ｍｇ／ｋｇ経口投与で、気管支肺胞洗浄液中のＣｌ−濃度を有意に増大した。

１８．５　気道炎症抑制作用

本剤の１０、３０及び１００ｍｇ／ｋｇを、リポポリサッカライド誘発ラットに反復経口投与した時、３０及び１００ｍｇ／ｋｇで気管支肺胞洗浄液中の好中球数の増加を有意に抑制し、１０〜１００ｍｇ／ｋｇでｃｙｔｏｋｉｎｅ‐ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ‐１（ＣＩＮＣ‐１）量を有意に抑制した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

健康成人男子に本剤４００ｍｇを食後に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後１．１７時間で最高値５．６９μｇ／ｍＬに達し、２．７時間の半減期で消失した。

フドステイン４００ｍｇを健康成人男子（食後）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　ｔ１／２ｚ（ｈ）　ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈ／ｍＬ）

健康成人男子（食後投与、ｎ＝９）　５．６９±２．１４　　　１．１７±０．４３　２．７±０．３　　２０．４９±４．２４

（平均値±標準偏差）

ｔ１／２ｚ：最終相の消失半減期

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１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人男子に本剤４００ｍｇを絶食時単回経口投与（投与１２時間前より絶食）した時の血漿中未変化体濃度は、投与後０．４２時間で最高値１０．１９μｇ／ｍＬに達し、２．６時間の半減期で消失し、食後投与との間で薬物動態パラメータに影響が認められた。

健康成人男子にフドステイン４００ｍｇをクロスオーバー法にて食後及び絶食時単回経口投与したときの未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、ｎ＝９）

＜＜図省略＞＞

フドステイン４００ｍｇを健康成人男子（絶食時）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　ｔ１／２ｚ（ｈ）　ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈ／ｍＬ）

健康成人男子（絶食時投与、ｎ＝９）　１０．１９±３．３４＊＊　０．４２±０．１３＊＊　２．６±０．６　　２３．４１±６．０３＊

（平均値±標準偏差）

＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１（健康成人男子の食後投与との比較、ｔ検定）

ｔ１／２ｚ：最終相の消失半減期

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．３　分布

１４Ｃ‐フドステインは０．２〜２０．０μｇ／ｍＬの濃度範囲で、ヒト血漿蛋白とほとんど結合しなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．５　排泄

健康成人男子に本剤４００ｍｇを食後に経口投与した時の、投与後３６時間までの尿中には、アミノ基のＮ‐アセチル化された代謝物Ｍ１が５３％、Ｍ１のアルコール部分が酸化されたＭ２が約５％、未変化体が約１％排泄された。絶食時投与（投与１２時間前より絶食）では、Ｍ１が４３％、Ｍ２が約６％、未変化体が約１％排泄された。

フドステイン４００ｍｇを健康成人男子（食後、絶食時）に経口投与したときの投与後３６時間までの尿中排泄率（％　ｏｆ　ｄｏｓｅ）

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　未変化体　　　　　　Ｍ１　　　　　　　　　Ｍ２　　　　　　　合計

健康成人男子（食後投与、ｎ＝９）　　０．６±０．２　　　５３．０±６．３　　　５．１±１．４　　５８．７±６．６

健康成人男子（絶食時投与、ｎ＝９）　０．７±０．２＊＊　４３．０±５．０＊＊　６．２±１．５＊　４９．８±５．５＊＊

（平均値±標準偏差）

＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１（健康成人男子の食後投与との比較、ｔ検定）

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１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　高齢者

（１）血中濃度

健康高齢男子に本剤４００ｍｇを食後に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後１．９４時間で最高値６．７０μｇ／ｍＬに達し、２．２時間の半減期で消失し、健康成人男子と比べて薬物動態パラメータに有意差は認められなかった。

フドステイン４００ｍｇを健康高齢男子（食後）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　　　ｔ１／２ｚ（ｈ）　ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈ／ｍＬ）

健康高齢男子（食後投与、ｎ＝８）　６．７０±３．４４　　　１．９４±１．７０　２．２±１．１　　２７．０１±８．２４

（平均値±標準偏差）

ｔ１／２ｚ：最終相の消失半減期

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

（２）排泄

健康高齢男子に本剤４００ｍｇを食後に経口投与した時の、投与後３６時間までの尿中には、Ｍ１が約３９％、Ｍ２が約５％、未変化体が約１％排泄された。

フドステイン４００ｍｇを健康高齢男子（食後）に経口投与したときの投与後３６時間までの尿中排泄率（％　ｏｆ　ｄｏｓｅ）

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　　　　　　　　　　　　　　　　　未変化体　　　　Ｍ１　　　　　　　　　Ｍ２　　　　　　合計

健康高齢男子（食後投与、ｎ＝８）　０．７±０．２　３９．２±５．３＊＊　４．７±２．３　４４．５±５．８＊＊

（平均値±標準偏差）

＊＊：ｐ＜０．０１（健康成人男子の食後投与との比較、ｔ検定）

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