通常、成人にはアニュイティ１００μｇエリプタ１吸入（フルチカゾンフランカルボン酸エステルとして１００μｇ）を１日１回吸入投与する。

なお、症状に応じてアニュイティ２００μｇエリプタ１吸入（フルチカゾンフランカルボン酸エステルとして２００μｇ）を１日１回吸入投与する。

２．１．　有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［症状を増悪するおそれがある］。

２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

症状の緩解がみられた場合は、治療上必要最小限の用量で投与すること。

腎機能正常者と同じ

気管支喘息

気管支喘息。

本剤の投与開始前には、患者の喘息症状を比較的安定な状態にしておくこと。特に、喘息発作重積状態又は喘息の急激な悪化状態のときには原則として本剤は使用しないこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

アナフィラキシー反応（頻度不明＊）：アナフィラキシー反応（咽頭浮腫、気管支痙攣等）があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、蕁麻疹。

２）．　感染症：（１％以上）口腔咽頭カンジダ症、（１％未満）上気道感染、気管支炎、インフルエンザ。

３）．　精神神経系：（１％未満）頭痛。

４）．　呼吸器：（１％未満）発声障害、鼻咽頭炎、口腔咽頭痛、副鼻腔炎、咽頭炎、咳嗽。

５）．　筋骨格系：（１％未満）背部痛。

＊：本剤の有効成分を含む配合剤で認められている副作用であるため頻度不明とした。

８．１．　本剤は既に起きている気管支喘息の発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用するよう患者を指導すること。

８．２．　本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対しては、短時間作動型吸入β２刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。また、短時間作動型吸入β２刺激剤等の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、喘息の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。８．３．　本剤の吸入後に喘鳴の増加を伴う気管支痙攣があらわれることがあるので、気管支痙攣が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、短時間作動型気管支拡張剤による治療を行い、また、患者を評価し、必要に応じて他の治療法を考慮すること。８．４．　本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量していくこと。８．５．　全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性があるので、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には患者の喘息症状を観察しながら適切な処置を行うこと。８．６．　全身性ステロイド剤の減量は本剤の吸入開始後症状の安定をみて徐々に行うこと（減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずること）。８．７．　本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患である好酸球性多発血管炎性肉芽腫症にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがあるが、この症状は通常、全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていないが、本剤の投与期間中は、好酸球数の推移や、他の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。

８．８．　全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、鼻炎発現・鼻炎増悪、湿疹発現・湿疹増悪、蕁麻疹発現・蕁麻疹増悪、眩暈発現・眩暈増悪、動悸発現・動悸増悪、倦怠感発現・倦怠感増悪、うつ発現・うつ増悪、顔のほてり発現・顔のほてり増悪、結膜炎発現・結膜炎増悪等の症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

８．９．　本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　結核性疾患又は感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・深在性真菌症を除く＞の患者：症状を増悪するおそれがある。

９．１．２．　気管支粘液の分泌が著しい患者：本剤の肺内での作用を確実にするため本剤の吸入に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤の使用を検討すること。９．１．３．　長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者：本剤投与後の全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払い、また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと（これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる）。（肝機能障害患者）

９．３．１．　肝障害のある患者：本剤の血中濃度が増加し、全身性の作用が発現する可能性が高くなるおそれがある〔１６．６．２参照〕。

フルチカゾンフランカルボン酸エステルは、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。

１０．２．　併用注意：

ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル、ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）、エリスロマイシン等）〔１６．７参照〕［副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）。なお、ケトコナゾール＜経口剤＞とビランテロールトリフェニル酢酸塩・フルチカゾンフランカルボン酸エステルを併用した臨床薬理試験において、血中のフルチカゾンフランカルボン酸エステルの曝露量の増加が認められたとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（フルチカゾンフランカルボン酸エステルの高用量の吸入投与により、母動物毒性に関連した胎仔低体重、胎仔胸骨不完全骨化の発現率増加（ラット）、及び流産（ウサギ）が報告されている）。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（他の副腎皮質ステロイド剤はヒト乳汁中に移行することが知られており、ラットの授乳期にフルチカゾンフランカルボン酸エステルを投与したとき、生後１０日の出生仔血漿中に薬物が検出された（６／５４例））。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

本剤の過量投与により副腎皮質機能抑制等の全身性作用が発現するおそれがある。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　吸入前

（１）．　患者に使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。（２）．　本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封するよう指導すること。

１４．１．２．　吸入時：本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用する（内服しても効果はみられない）。

１４．１．３．　吸入後：本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導する（口腔咽頭カンジダ症又は嗄声の予防のため）、ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

本剤による喘息患者を対象とした臨床試験において、フルチカゾンフランカルボン酸エステル１００μｇ投与群とプラセボ投与群の肺炎の発現率に差はみられなかったが、フルチカゾンフランカルボン酸エステル２００μｇを投与した喘息患者において肺炎の発現頻度が増加する傾向が認められている。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 アニュイティ１００μｇエリプタ３０吸入用

有効成分 １ブリスター中

フルチカゾンフランカルボン酸エステル１００μｇ

添加剤 乳糖水和物注）

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注）夾雑物として乳蛋白を含む。

３．２　製剤の性状

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販売名 アニュイティ１００μｇエリプタ３０吸入用

剤形・性状 白色の吸入粉末剤

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１８．１　作用機序

ＦＦは合成コルチコステロイドの一種であり、炎症性サイトカイン産生の抑制、抗炎症蛋白発現の促進、上皮細胞の保護及び好酸球浸潤の抑制等の作用を介して、ラットの卵白アルブミン誘発肺好酸球増加症モデル等の複数のアレルギー疾患モデルにおける症状を抑制する。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　健康成人

健康成人男性１２例にフルチカゾンフランカルボン酸エステル（以下、ＦＦ）２００、４００注）又は８００注）μｇを単回及び１日１回７日間吸入投与した時、血漿中ＦＦ濃度は投与後２時間（中央値）までにＣｍａｘに達し、ｔ１／２は約２４〜３３時間（幾何平均値）であった。血漿中ＦＦの曝露量（ＡＵＣ及びＣｍａｘ）は２００〜８００μｇ注）の投与量増加の割合にほぼ比例して増加した。また、血漿中ＦＦ濃度は反復投与５日目（９日目）までに定常状態に達した。ＦＦ２００μｇを単回及び反復吸入投与（１日目：初回投与、５〜１１日目：１日１回７日間投与）した時の血漿中ＦＦの濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりである。ＦＦ８００μｇ注）を単回吸入投与した時の血漿中ＦＦのみかけのｔ１／２は約３２時間であった。

健康成人男性にＦＦ２００μｇを単回及び１日１回７日間吸入投与した時の血漿中ＦＦ濃度推移（平均値＋標準偏差）（１及び１１日目、１２例）

＜＜図省略＞＞

健康成人男性にＦＦ２００μｇを単回及び１日１回７日間吸入投与した時の血漿中ＦＦの薬物動態パラメータ

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投与日　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　　　　　　　　ｔｍａｘ（ｈ）注１）　　　　　　ＡＵＣ（ｐｇ・ｈ／ｍＬ）注２）

投与初日（１日目）　　　３６．５０（３０．７２、４３．３６）　０．５０（０．２５−１．００）　２２４．６（１６１．６、３１２．３）

最終投与日（１１日目）　６２．３１（５４．２８、７１．５２）　２．００（０．０８−３．００）　７４３．８（６５９．５、８３８．９）

幾何平均値（９５％信頼区間）、１２例

注１）中央値（範囲）

注２）１日目：投与０時間から最終測定時点のＡＵＣ（ＡＵＣ０−ｔ）

１１日目：投与０時間から投与間隔のＡＵＣ（ＡＵＣ０−τ）

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１６．１．２　気管支喘息患者

気管支喘息患者にＦＦを１日１回反復吸入投与した時の曝露量の推定値（母集団薬物動態解析）は次のとおりである。

気管支喘息患者にＦＦを反復吸入投与した時の血漿中ＦＦの曝露量（母集団薬物動態解析による推定値）

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投与量（μｇ）　集団　　　　例数　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｐｇ・ｈ／ｍＬ）

１００　　　　　日本人　　　３０　　４５．８（２７．５、８４．３）　　３５９．４（１９５．２、６２０．１）

　　　　　　　　白人注１）　５９０　３０．６（１８．２、５６．７）　　２２３．０（１１１．１、４９８．９）

２００　　　　　白人注１）　５６８　５９．６（３６．６、１０２．０）　４１３．３（１９８．０、９０４．６）

幾何平均値（９５％信頼区間）

注１）ビランテロールトリフェニル酢酸塩・ＦＦ投与群を含む

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１６．２　吸収

ＦＦ１２００μｇ注）吸入投与時の絶対的生物学的利用率は１４％であった（外国人データ）。

１６．３　分布

１６．３．１　分布容積

健康成人１６例にＦＦ２５０μｇを静脈内投与注）した時の定常状態における分布容積の幾何平均値は６６１Ｌであった（外国人データ）。

１６．３．２　血漿蛋白結合率

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのヒト血漿蛋白結合率は９９％超であった。

１６．３．３　血球移行

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＦＦ（０．２〜５ｎｇ／ｍＬ）のヒト血液／血漿比は、０．５５〜０．６７であった。

１６．４　代謝

Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、ヒトでＦＦは主にＣＹＰ３Ａ４で代謝された。また、ＦＦのＳ‐フルオロメチルカルボチオエート基が加水分解された代謝物が生成される。［１０．参照］

１６．５　排泄

健康成人男性５例に１４Ｃ‐ＦＦ２ｍｇ注）を単回経口投与した時に放射能は主に代謝物として糞中に排泄され、放射能の尿中排泄率は１％未満であった（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能低下者

重度の腎機能低下者（ＣＬｃｒ：３０ｍＬ／分未満）及び健康成人各９例にビランテロールトリフェニル酢酸塩（ビランテロール（以下、ＶＩ）として）・ＦＦ　２５・２００μｇを１日１回７日間吸入投与した時の血漿中ＦＦのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−２４は健康成人と比べてそれぞれ４及び９％低下した（外国人データ）。

１６．６．２　肝機能低下者

軽度及び中等度の肝機能低下者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア：Ａ又はＢ）及び健康成人各９例にＶＩ・ＦＦ　２５・２００μｇ、重度の肝機能低下者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア：Ｃ）８例にＶＩ・ＦＦ　１２．５・１００μｇを１日１回７日間吸入投与した時の投与量で補正したＦＦのＡＵＣ０−２４は健康成人に比べて最大約３倍に増加した。投与量で補正したＦＦの曝露量は中等度及び重度の肝機能低下者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈスコア：Ｂ又はＣ）で同程度であった（外国人データ）。［９．３．１参照］

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　ケトコナゾール

健康成人１８例に、ＶＩ・ＦＦ　２５・２００μｇとＣＹＰ３Ａ４阻害薬であるケトコナゾール４００ｍｇを反復併用投与した時の薬物相互作用を検討した。その結果、併用投与時のＦＦのＡＵＣ０−２４及びＣｍａｘはそれぞれ３６及び３３％増加した（外国人データ）。［１０．２参照］

注）本剤の承認用法及び用量は１００μｇ、症状に応じて２００μｇの１日１回吸入投与である。