通常成人１日３〜６錠を３回に分割経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

腎機能正常者と同じ

腸内菌叢の異常による諸症状

腸内菌叢の異常による諸症状の改善。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ビオスリー配合錠

有効成分 １錠中＊

ラクトミン２ｍｇ

酪酸菌１０ｍｇ

糖化菌１０ｍｇ

＊ビオスリー配合散１ｇとビオスリー配合錠２錠及びビオスリー配合ＯＤ錠２錠がほぼ等しい生菌数となるように調製している。

添加剤 バレイショデンプン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 ビオスリー配合錠

剤形 素錠

色調 白色〜わずかに黄褐色

におい においはないか、又はわずかに特異なにおい

味 やや甘い

外形 表 ＜＜図省略＞＞

裏 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

直径 ８ｍｍ

厚さ ４．２ｍｍ

重量 ２００ｍｇ／錠

識別コード ＴＫ０３

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１８．１　作用機序

糖化菌がビフィズス菌の増殖を促進させ、乳酸菌と酪酸菌の共存下で腸管病原菌の増殖を抑制することにより、腸内細菌叢を正常化させる。

１８．２　腸内細菌叢の正常化

細菌性下痢症の乳幼児にビオスリー配合散を投与し糞便内細菌叢を検索したところ、ビフィズス菌は増加し、腸内細菌叢の改善度の指標とされる好気性総菌数に対する嫌気性総菌数の比率は有意に増加することが認められた。

１８．３　共生による増殖性向上

本剤の酪酸菌と乳酸菌の混合培養では、酪酸菌の菌数は単独培養時に比較し、約１０倍に増加した。また、糖化菌培養ろ液を添加して培養するとき、乳酸菌の菌数は約１０倍に増加した。

１８．４　共生による整腸作用

本剤は、三種の活性菌の共生により、ヒト腸管内において増殖し、有害菌の発育を阻止して腸内細菌叢の正常化を図り整腸作用を発揮する。

１８．５　共生による病原性細菌に対する抑制作用

１８．５．１　連続流動培養において、酪酸菌と乳酸菌を混合培養し、病原性細菌（大腸菌、腸炎ビブリオ菌、ディフィシール菌、ボツリヌス菌、ＭＲＳＡ）に対する拮抗作用を確認したところ、各菌の単独培養時より顕著に認められた。

一方、ビフィズス菌、ラクトバチルスに対しては抑制せず、共生関係を維持した。

１８．５．２　小児のサルモネラによる下痢症において、ビオスリー配合散を構成する菌株は、共生作用によりサルモネラ菌に対して抑制作用を有した。

１８．５．３　本剤の投与により内分泌系及びリウマチ性疾患由来の便通異常に対してＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増加、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓの減少等が観察され、腸内細菌叢の正常化による症状改善が認められた。

１８．６　有用菌の助長作用

本剤の投与によりＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの助長作用が認められ、また、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ　ＴＯ‐Ａの代謝産物にＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの分裂促進作用が認められた。

１８．７　薬力学的試験

１８．７．１　糞中菌数比較試験

ＳＰＦラット（１群１０匹）において、試験製剤群（ビオスリー配合ＯＤ錠投与）及び標準製剤群（ビオスリー配合錠投与）に分け、糞中のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃｉｕｍ　Ｔ‐１１０の生菌数、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ　ＴＯ‐Ａの生菌数及びＢａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ　ＴＯ‐Ａの生菌数を比較検討した。両剤はラット糞中菌数推移に差はなく、生物学的に同等であると判断された。

１８．７．２　３菌の消化管内分布比較試験

ＳＰＦラット（１群１０匹）において、ビオスリー配合ＯＤ錠と標準製剤（ビオスリー配合錠）の消化管内での３菌の分布を比較検討した。各測定部位での３菌の菌数は、両剤において差はなく、生物学的に同等であると判断された。

１８．８　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験

胃モデルでのｐＨ経時推移及び胃の通過時間を加味したｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験でビオスリー配合錠とビオスリー配合ＯＤ錠を比較した結果、９０％信頼区間で挙動に差はなく、生物学的に同等であると判断された。

１６．５　排泄

〈錠、ＯＤ錠〉

１６．５．１　分布試験

ラットを用いてビオスリー配合錠、配合ＯＤ錠を経口投与し５時間後の各消化管内分布を調べたところ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃｉｕｍ　Ｔ‐１１０、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ　ＴＯ‐Ａについて小腸で４．０ｌｏｇ　ＣＦＵ／ｇ、盲腸で５．０ｌｏｇ　ＣＦＵ／ｇ、大腸で５．０ｌｏｇ　ＣＦＵ／ｇ程度、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ　ＴＯ‐Ａについては各部位で４．０ｌｏｇ　ＣＦＵ／ｇ程度観察された。

〈錠、ＯＤ錠〉

１６．５．２　排泄試験

ラットを用いてビオスリー配合錠、配合ＯＤ錠を７日間経口投与し糞便中の菌数を調べたところ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃｉｕｍ　Ｔ‐１１０とＢａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ　ＴＯ‐Ａは、ｄａｙ８（休薬２４時間後）は投与中同様の菌数であったが、ｄａｙ９（４８時間後）は大半が検出限界以下であり、ｄａｙ１０（７２時間後）には全て検出限界以下であった。Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ　ＴＯ‐Ａは、ｄａｙ８（休薬２４時間後）は大半が検出限界以下であり、ｄａｙ９（４８時間後）には全て検出限界以下となった。

１６．８　その他

１６．８．１　人工胃液及び人工腸液に対する安定性

Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ　ＴＯ‐Ａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ　ＴＯ‐Ａは人工胃液及び人工腸液共に１５０分処理しても安定であった。また、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃｉｕｍ　Ｔ‐１１０は、人工胃液ｐＨ１．２で２０分処理後菌数が４．００ｌｏｇ　ＣＦＵ／ｍＬ以下に、ｐＨ２．０で１５０分処理すると４．１５ｌｏｇ　ＣＦＵ／ｍＬと減少したもののｐＨ３．０以上及び腸液では安定であった。