ロペラミド塩酸塩として、通常、成人に１日１〜２ｍｇを、１〜２回に分割経口投与する。

なお、症状により適宜増減する。

２．１．　出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（Ｏ１５７等）や赤痢菌等の重篤な感染性下痢患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある］。２．２．　抗生物質の投与に伴う偽膜性大腸炎の患者［症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある］。

２．３．　低出生体重児、新生児及び６ヵ月未満の乳児［外国で、過量投与により、呼吸抑制、全身性痙攣、昏睡等の重篤な副作用の報告がある］。２．４．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

１．感染性下痢患者［治療期間の延長を来す恐れがある］。２．潰瘍性大腸炎の患者［中毒性巨大結腸を起こす恐れがある］。３．６カ月以上２歳未満の乳幼児。

腎機能正常者と同じ

【細粒・錠（後発品）・カプセル】下痢症【小児用細粒】急性下痢症

下痢症。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　イレウス（０．１％未満）、巨大結腸（頻度不明）：消化器症状とともにイレウス、巨大結腸があらわれることがある〔１１．２参照〕。１１．１．２．　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（０．１％未満）。１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）血管浮腫。

２）．　中枢神経系：（頻度不明）頭痛、傾眠傾向、鎮静、筋緊張低下、意識レベル低下、筋緊張亢進、意識消失、昏迷、協調運動異常。

３）．　肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇。４）．　＊消化器：（０．１〜５％未満）腹部膨満、（０．１％未満）腹部不快感、悪心、腹痛、嘔吐、食欲不振、（頻度不明）消化不良、口内不快感、味覚変調、便秘、鼓腸。５）．　皮膚：（０．１〜５％未満）発疹、（０．１％未満）蕁麻疹、皮膚そう痒感、（頻度不明）多形紅斑、水疱性皮膚炎。

６）．　泌尿器：（頻度不明）尿閉。

７）．　その他：（０．１％未満）口渇、眠気、めまい、発汗、倦怠感、（頻度不明）疲労、体温低下、発熱、散瞳、縮瞳。

発現頻度は使用成績調査を含む。

＊）〔１１．１．１参照〕。

重篤な肝障害のある患者［本剤の代謝及び排泄が遅延する恐れがある］。

８．１．　止瀉剤による治療は下痢の対症療法であるので、脱水症状がみられる場合、輸液等適切な水・電解質の補給に留意すること。

８．２．　本薬の薬理作用上、便秘が発現することがあるので、用量に留意し、便秘が発現した場合は投与を中止すること。

８．３．　眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　感染性下痢の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（治療期間の延長を来すおそれがある）。

９．１．２．　潰瘍性大腸炎の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（中毒性巨大結腸を起こすおそれがある）。

９．１．３．　肛門疾患等の患者：特に便秘を避けなければならないため、注意して投与すること（本薬の薬理作用上、便秘が発現することがある）。（肝機能障害患者）

９．３．１．　重度肝機能障害患者：本剤の代謝及び排泄が遅延するおそれがある。

本剤は主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ｃ８で代謝されることから、ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤又はＣＹＰ２Ｃ８を阻害する薬剤と併用した際、本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇する可能性がある。また、本剤はＰ糖蛋白の基質である。１０．２．　併用注意：

１）．　ケイ酸アルミニウム＜経口＞、タンニン酸アルブミン＜経口＞［本剤の効果が減弱するおそれがあるので、投与間隔をあけるなど注意すること（これらの薬剤により、本剤が吸着されることが考えられる）］。

２）．　リトナビル、キニジン〔１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがある（これらの薬剤のＰ糖蛋白に対する阻害作用により、本剤の排出が阻害されると考えられる）］。

３）．　イトラコナゾール〔１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがある（イトラコナゾールのＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白に対する阻害作用により、本剤の代謝及び排出が阻害されると考えられる）］。

４）．　デスモプレシン＜経口＞〔１６．７．４参照〕［デスモプレシンの血中濃度が上昇することがある（本剤の消化管運動抑制作用により、デスモプレシンの消化管吸収が増加すると考えられる）］。

用量に留意するなど、注意して投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

授乳を避けさせること（ヒトで母乳中に移行することが報告されている）。

９．７．１．　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．　６ヵ月以上２歳未満の乳幼児：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（外国で、乳幼児＜特に２歳未満＞に過量投与した場合、中枢神経系障害、呼吸抑制、腸管壊死に至る麻痺性イレウスを起こしたとの報告がある）。

１３．１．　症状

外国で、過量投与により昏睡、呼吸抑制、縮瞳、協調異常、筋緊張低下、傾眠、尿閉等の中毒症状が報告されている（また、腸管壊死に至る麻痺性イレウスにより死亡に至った例、ＱＴ延長、Ｔｏｒｓａｄｅ　ｄｅ　Ｐｏｉｎｔｅｓを含む重篤な心室性不整脈、Ｂｒｕｇａｄａ症候群の顕在化が報告されている）。

１３．２．　処置

過量投与時、中毒症状がみられた場合にはナロキソン塩酸塩を投与する（本剤の作用持続性に比べ、ナロキソン塩酸塩の作用は短時間しか持続しないので、必要な場合にはナロキソン塩酸塩を反復投与する）。また、過量投与時、ＱＴ延長のリスクがあるため、心電図異常に注意すること。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

乱用、誤用、又は故意により過量投与した患者において、休薬後に薬物離脱症候群の症例が認められたとの報告があるので、観察を十分に行い、用量に注意すること。１５．２．　非臨床試験に基づく情報

動物実験において、大量投与で薬物依存性が認められているので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意すること。

室温保存。

３．１　組成

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有効成分［１カプセル中］ ロペラミド塩酸塩　１ｍｇ

添加剤 カプセル内容物 軽質無水ケイ酸、ステアリン酸Ｍｇ、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース

カプセル本体 ゼラチン、酸化チタン、ラウリル硫酸Ｎａ

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３．２　製剤の性状

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外形 ＜＜図省略＞＞

＜＜図省略＞＞

４号

剤形 硬カプセル剤

性状 頭部：白色不透明

胴部：白色不透明

内容物：白色の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い

全長（ｍｍ） １４．５

重量（ｍｇ） 約１９０

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１８．１　作用機序

１８．１．１　止瀉作用

マウス及び成熟ラットにおけるヒマシ油又はプロスタグランジン誘発下痢を強く抑制する。

１８．２　消化管輸送能抑制作用

マウスの小腸輸送能を用量依存的に抑制する。健康成人において硫酸バリウムの消化管内通過時間を延長させる。また、成人下痢患者（外国人）の小腸通過時間を服薬前に比較して有意に延長した。

１８．３　蠕動抑制作用

成熟モルモットの摘出回腸並びに生体位小腸及び結腸の蠕動を抑制する。成熟モルモットを用いたｉｎ　ｖｉｔｒｏ実験から、ロペラミドの蠕動抑制作用には、腸壁内コリン作動性ニューロンの機能の抑制及び腸管の輪状筋方向の伸展によるアセチルコリンとプロスタグランジンの放出の抑制が関与していると考えられている。

１８．４　抗分泌作用

成熟ラットを用いた実験で、プロスタグランジン又はコレラトキシンの投与によって起こる水、Ｎａ及びＣｌの腸管腔内への分泌を吸収の方向へ逆転させた。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

ロペラミド塩酸塩カプセル１ｍｇ「サワイ」とロペミンカプセル１ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１カプセル（ロペラミド塩酸塩として１ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ロペラミド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−４８ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

ロペラミド塩酸塩カプセル１ｍｇ「サワイ」　０．２０±０．０６　　　５．９±０．５　　１６．３±３．４　３．６４±１．２１

ロペミンカプセル１ｍｇ　　　　　　　　　　０．２１±０．０８　　　５．７±０．７　　１４．５±１．９　３．８４±１．４５

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．２　吸収

１４Ｃ‐ロペラミドをラットに単回投与したところ、１４Ｃ‐ロペラミドは投与量の約３０％が未吸収で排泄され、約７０％が腸管組織に一旦取り込まれた。腸管組織に取り込まれた後、投与量の約３０％（腸管吸収量の約４０％）以上に相当する代謝物が腸管腔内に直接排泄され、残りの投与量の約４０％（腸管吸収量の約６０％）が門脈を経て肝臓へ移行した。しかし、肝臓へ移行した大部分は肝臓から胆汁中に排泄され、結果的に全身循環への移行量は極めて少なかった。

１６．４　代謝

ロペラミドのＮ‐ジメチルアミド基の脱メチル化で、モノデスメチルロペラミド及びジデスメチルロペラミドを生成する。

代謝酵素（チトクロームＰ４５０）の分子種：ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｃ８

１６．５　排泄

排泄経路：主として糞便中

排泄率：投与後７日間の尿中には投与放射活性の１０％が、また投与後８日間の糞便中には４２％が排泄され、未変化体はそれぞれ投与量の１％、１２％であった。（健康成人（外国人）、３Ｈ‐ロペラミド塩酸塩２ｍｇ１回投与）

１６．７　薬物相互作用

健康成人を対象とした薬物相互作用の検討結果を次に示す。（外国人データ）

１６．７．１　リトナビル

ロペラミド塩酸塩１６ｍｇ注）とリトナビル２００ｍｇ１日２回を経口併用投与したとき、ロペラミドのＣｍａｘとＡＵＣがそれぞれ８３％及び１２１％増加した。［１０．２参照］

１６．７．２　キニジン

ロペラミド塩酸塩１６ｍｇ注）とキニジン６００ｍｇを経口併用投与したとき、ロペラミドのＡＵＣが１４８％増加した。［１０．２参照］

１６．７．３　イトラコナゾール

ロペラミド塩酸塩４ｍｇ注）とイトラコナゾール１００ｍｇを経口併用投与したとき、ロペラミドのＣｍａｘとＡＵＣがそれぞれ１８５％及び２８１％増加した。［１０．２参照］

１６．７．４　デスモプレシン

ロペラミド塩酸塩４ｍｇ注）とデスモプレシン４００μｇを経口併用投与したとき、デスモプレシンのＣｍａｘとＡＵＣがそれぞれ１３０％及び２１０％増加した。［１０．２参照］

注）本剤の承認された用法及び用量は、１日１〜２ｍｇである。