通常成人１回１錠、１日３回経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

再評価結果の用法・用量は次のとおりである。

カリジノゲナーゼとして、通常成人１日３０〜１５０単位を１日３回に分割経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

脳出血直後等の新鮮出血時の患者［血管拡張作用により出血を助長するおそれがある］。

減量する必要はないと思われるが、薬物動態データがほとんどなく不明

高血圧症、更年期障害、メニエール症候群、閉塞性血栓血管炎（バージャー病）における末梢循環障害、網脈絡膜循環障害

１）．　次記疾患における末梢循環障害の改善：高血圧症、メニエール症候群、閉塞性血栓血管炎（ビュルガー病）。

２）．　次記症状の改善：更年期障害、網脈絡膜の循環障害。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒感、じん麻疹。２）．　循環器：（０．１％未満）心悸亢進。

３）．　消化器：（０．１〜５％未満）胃部不快感、嘔気、嘔吐、食欲不振、上腹部痛、下痢、便秘。

４）．　肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、肝機能障害。５）．　その他：（０．１〜５％未満）ほてり、（０．１％未満）頭痛、頭重、眠気、倦怠感。

再評価結果を含む。

特定の背景を有する患者に関する注意

１０．２．　併用注意：

アンジオテンシン変換酵素阻害剤［過度の血圧低下が引き起こされる可能性がある（本剤のキニン産生作用とアンジオテンシン変換酵素阻害剤のキニン分解抑制作用により、血中キニン濃度が増大し、血管平滑筋弛緩が増強される可能性がある）］。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 カリジノゲナーゼ錠５０単位「トーワ」

１錠中の有効成分 日局　カリジノゲナーゼ・・・５０単位

添加剤 乳糖水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマーＬＤ、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、タルク、酸化チタン、黄色５号

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３．２　製剤の性状

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販売名 カリジノゲナーゼ錠５０単位「トーワ」

性状・剤形 淡橙色の腸溶性フィルムコーティング錠

識別コード 本体 Ｔｗ／ＳＳ（表／裏）

包装 Ｔｗ．ＳＳ

外形 表 ＜＜図省略＞＞

裏 ＜＜図省略＞＞

側面 ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ７．２

厚さ（ｍｍ） ３．６

質量（ｍｇ） １５５

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膵由来のたん白質分解酵素で、カリクレインとも呼ばれる。血漿中のα２‐グロブリン分画に属するキニノーゲンを酵素的に分解することでブラジキニンを遊離させる。ブラジキニンは、血管内皮細胞のＢ２受容体を刺激して一酸化窒素（ＮＯ）やプロスタグランジン類の産生を亢進させることで強力な血管拡張作用をあらわす。

また、微小循環速度の亢進作用を介して血流量を増加させ、組織の循環障害を改善する。各種血管床に作用するが、特に脳循環に対する選択性が高い。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈カリジノゲナーゼ錠２５単位「トーワ」〉

カリジノゲナーゼ錠２５単位「トーワ」とカルナクリン錠２５を、クロスオーバー法によりそれぞれ１８錠（カリジノゲナーゼとして４５０単位）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

（注）本剤の承認された用量は、カリジノゲナーゼとして通常１日３０〜１５０単位（３回分割投与）である。

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　製剤投与量（カリジノゲナーゼとして）　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

カリジノゲナーゼ錠２５単位「トーワ」　１８錠（４５０単位）　　　　　　　　　２９．２３±１１．４０　　　　　　　７．０１±２．８０　　　３．５０±０．９５　３．８０±２．６６

カルナクリン錠２５　　　　　　　　　　１８錠（４５０単位）　　　　　　　　　２８．５６±１４．５９　　　　　　　７．１９±３．７０　　　３．３０±０．９８　４．９６±４．７５

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２０）

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血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈カリジノゲナーゼ錠５０単位「トーワ」〉

カリジノゲナーゼ錠５０単位「トーワ」とカルナクリン錠５０を、クロスオーバー法によりそれぞれ９錠（カリジノゲナーゼとして４５０単位）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

（注）本剤の承認された用量は、通常１回１錠、１日３回経口投与である。

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　製剤投与量（カリジノゲナーゼとして）　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

カリジノゲナーゼ錠５０単位「トーワ」　９錠（４５０単位）　　　　　　　　　　３４．３６±１９．５４　　　　　　　６．４３±３．６７　　　３．４０±０．９９　７．３４±６．４７

カルナクリン錠５０　　　　　　　　　　９錠（４５０単位）　　　　　　　　　　３２．２９±１９．５１　　　　　　　６．３０±３．２１　　　３．５０±１．２８　５．３１±３．１８

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２０）

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血清中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。