通常、グルカゴンとして１回３ｍｇを鼻腔内に投与する。

２．１．　褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［カテコールアミンの遊離を刺激して、急激な血圧上昇を招くおそれがある］。

２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

透析患者への投与法に言及した文献はないが、腎実質で分解されるため、効果が持続する可能性があり減量が必要かもしれない

低血糖時の救急処置

低血糖時の救急処置。

グルカゴンの血糖上昇作用は、主として肝グリコーゲンの分解によるので、飢餓状態、副腎機能低下症、頻発する低血糖、一部糖原病、肝硬変等の場合、血糖上昇効果はほとんど期待できない。また、アルコール性低血糖の場合には、血糖上昇効果はみられない〔１８．１参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　眼：（１〜１０％未満）流涙増加、眼そう痒症、（１％未満）眼充血。２）．　消化器：（１０％以上）悪心、嘔吐。

３）．　臨床検査：（１〜１０％未満）収縮期血圧上昇、拡張期血圧上昇、（１％未満）心拍数増加。

４）．　精神神経系：（１０％以上）頭痛。

５）．　呼吸器：（１〜１０％未満）上気道刺激症状（鼻部不快感、鼻閉、鼻痛、鼻漏等）。

６）．　皮膚：（１％未満）皮膚そう痒症。

７）．　その他：（頻度不明）味覚異常。

８．１．　患者及びその看護者（家族等）が対処できるように、投与法及び保管方法について十分指導する（また、低血糖に関する注意についても十分徹底させる）〔１４．１．１、１４．１．２参照〕。

８．２．　低血糖を生じた患者に本剤を投与しても、意識レベルの低下等の低血糖症状が改善しない場合は、直ちに、ブドウ糖等を静脈内投与するなど適切な処置を行うこと（本剤の繰り返し投与によるグルコース濃度上昇作用の増大は認められていないため、本剤又は他のグルカゴン製剤の追加投与は行わないこと）、なお、回復した場合でも糖質投与を行うことが望ましい〔１６．８．１、１７．１．１参照〕。８．３．　本剤投与で意識レベルが一時回復しても、低血糖の再発や遷延により、めまい、ふらつき、意識障害を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　インスリノーマの患者：本剤投与後に低血糖症状が認められた場合はブドウ糖の経口投与又は静脈内投与を行うこと（本剤の投与により、一旦、血糖値が上昇した後、直接又は間接的（血糖上昇に対する反応性）に過度なインスリン分泌を促し低血糖を起こすおそれがある）。

１０．２．　併用注意：

１）．　β遮断剤（ビソプロロールフマル酸塩、カルベジロール、アテノロール等）〔１３．２参照〕［脈拍数の一時的な増加及び血圧の一時的な上昇が起こることがある（β遮断剤の薬理作用が、グルカゴンのカテコールアミン分泌刺激に伴う臨床症状発現に影響する可能性がある）］。

２）．　ワルファリンカリウム［ワルファリンカリウムの抗凝血作用が増強することがある（機序は不明である）］。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。グルカゴンはヒト胎盤を通過しないことが報告されている。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（グルカゴンがヒト乳汁中へ移行するかどうかは不明である）。グルカゴンはペプチドであり、未変化体のまま消化管から吸収されることはない。したがって、授乳により乳児がグルカゴンを経口摂取したとしても影響が生じる可能性は低いと考えられる。

小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない及び４歳未満の小児等を対象とした国内外臨床試験は実施していない〔１７．１．２参照〕。

１３．１．　症状

過量に投与された場合は、悪心、嘔吐、消化管運動抑制、血圧上昇、脈拍数増加及び血清カリウム低下が起こる可能性がある。

１３．２．　処置

過量投与時、急激な血圧上昇が認められた場合は、適切な血圧降下処置を行うこと（ただし、β遮断剤の投与は避けること）〔１０．２参照〕。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　患者又は看護者（家族等）に添付の取扱説明書にしたがって、使用方法を指導すること〔８．１参照〕。

１４．１．２．　本剤は防湿のため黄色の容器に包装されているので、投与直前に包装用フィルムを開封すること〔８．１参照〕。

１４．２．　薬剤投与時の注意

１４．２．１．　本剤は鼻腔粘膜への噴霧のみに使用すること。１４．２．２．　本剤は１回使用の製剤であり、使用後は容器と噴霧器を廃棄すること。

室温保存。

本製剤を１回２瓶以上処方する場合は、複数必要と判断した理由を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること（令和２年８月２５日付け保医発０８２５第１号厚生労働省保険局医療課長通知）。

３．１　組成

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販売名 バクスミー点鼻粉末剤３ｍｇ

有効成分 １点鼻容器中グルカゴン３ｍｇ

添加剤 β‐シクロデキストリン、ドデシルホスホコリン

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３．２　製剤の性状

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販売名 バクスミー点鼻粉末剤３ｍｇ

性状 内容物は白色の粉末である。

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１８．１　作用機序

グルカゴンは肝臓のグルカゴン受容体に結合して活性化し、肝臓に蓄積されたグリコーゲンをグルコースに分解して血液中に放出させることにより血糖値を上昇させる。［５．参照］

１６．１　血中濃度

１型糖尿病及び２型糖尿病患者にクロスオーバー法により本剤３ｍｇ経鼻投与又はグルカゴン注射剤１ｍｇ筋肉内投与で単回投与したときのグルカゴン（ベースライン値で補正した値）の薬物動態は次のとおりであった。［１７．１．１参照］

表１）本剤又はグルカゴン注射剤投与後の薬物動態パラメータ

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＼　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ（０−ｔｌａｓｔ）（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ注１）（ｍｉｎ）　ＣＬ／Ｆ（Ｌ／ｈｒ）　Ｖ／Ｆ（Ｌ）　　　　　ｔ１／２注２）（ｍｉｎ）

本剤３ｍｇ（７１例）　　　　　　　９５２０（１０３）　　　４８３０（８９）　　　　　　　　　　　　　　　３０（１０、４０）　　　　５６３（４６）　　　　３７１注３）（９２）　２７注３）（８、８５）

グルカゴン注射剤１ｍｇ（６８例）　３２９０（３７）　　　　３２４０（３２）　　　　　　　　　　　　　　　１０（５、４０）　　　　　３０３（３１）　　　　２３５（４３）　　　　３２（１４、５４）

幾何平均値（変動係数％）

注１）中央値（範囲）

注２）幾何平均値（範囲）

注３）６１例

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図１）本剤又はグルカゴン注射剤投与後のグルカゴンの血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）

＜＜図省略＞＞

１６．４　代謝

グルカゴンは肝臓、腎臓及び血漿で分解されることが知られている。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　小児

４歳以上１７歳未満の小児１型糖尿病患者に本剤を経鼻投与又はグルカゴン注射剤を筋肉内投与したときのグルカゴン（ベースライン値で補正した値）の薬物動態は次のとおりであった（外国人データ）。［１７．１．２参照］

表２）小児患者における本剤経鼻投与又はグルカゴン注射剤筋肉内投与後の薬物動態パラメータ

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＼　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ注４）（ｐｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ（０−ｔｌａｓｔ）注４）（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ注５）（ｍｉｎ）　ｔ１／２注５）、注６）（ｍｉｎ）

４歳以上８歳未満　　　本剤３ｍｇ（１２例）　　　　　　　　　３９６０（６２）　　　　　　　２４７０（５８）　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７（１０、６０）　　　　３１（１５、７９）

　　　　　　　　　　　グルカゴン注射剤１ｍｇ注７）（６例）　６２９０（３３）　　　　　　　４０８０（５１）　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７（５、３０）　　　　　２０（１４、２３）

８歳以上１２歳未満　　本剤３ｍｇ（１２例）　　　　　　　　　５６６０（３７）　　　　　　　２９４０（３５）　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５（１０、３０）　　　　２１（１３、３５）

　　　　　　　　　　　グルカゴン注射剤１ｍｇ（６例）　　　　４７４０（６５）　　　　　　　３６４０（５７）　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７（５、３０）　　　　　３３（２０、５７）

１２歳以上１７歳未満　本剤３ｍｇ（１２例）　　　　　　　　　３１００（７４）　　　　　　　２０００（６６）　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０（１５、３０）　　　　２４（１３、４２）

　　　　　　　　　　　グルカゴン注射剤１ｍｇ（１２例）　　　４２８０（８８）　　　　　　　３１１０（９２）　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７（５、３０）　　　　　３８（１４、５８）

注４）平均値（変動係数％）

注５）中央値（範囲）

注６）グルカゴン濃度の実測値で算出した。

注７）体重２５ｋｇ以上の場合１ｍｇ、体重２５ｋｇ未満の場合は０．５ｍｇ

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１６．６．２　感冒に伴う鼻閉又は鼻汁を有する患者

感冒に伴う鼻閉及び／又は鼻汁を有する被験者を対象にオキシメタゾリン点鼻液併用、非併用時又は感冒から回復後に本剤３ｍｇを経鼻投与したときのグルカゴン（ベースライン値で補正した値）の薬物動態は表３のとおりであった。また、血漿中グルコース濃度上昇に影響を及ぼさなかった（外国人データ）。

表３）感冒症状を有する被験者又は回復後に本剤経鼻投与したときの薬物動態パラメータ

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＼　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ（０−ｔｌａｓｔ）（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ注８）（ｍｉｎ）

感冒症状（１８例）　　　　　　　１１５０（８７）　　　　１０４０（９８）　　　　　　　　　　　　　　　１８（５、９０）

感冒症状＋点鼻液併用（１８例）　８１２（７４）　　　　　８６８（７２）　　　　　　　　　　　　　　　　１８（１０、６０）

感冒症状から回復後（１７例）　　７４６（７４）　　　　　６３２（６３）　　　　　　　　　　　　　　　　１８（１５、４０）

平均値（変動係数％）

注８）中央値（範囲）

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１６．８　その他

１６．８．１　血糖上昇作用

１型糖尿病及び２型糖尿病患者７２例にクロスオーバー法により本剤３ｍｇを経鼻投与又はグルカゴン注射剤１ｍｇを筋肉内投与した。本剤投与後１０分までに血糖値（中央値）は約７０ｍｇ／ｄＬに達し、最大血糖値（平均値）は１４０ｍｇ／ｄＬを超える値まで上昇した。［８．２、１７．１．１参照］

図２）本剤又はグルカゴン注射剤投与後の血糖値の推移（平均値±標準偏差）

＜＜図省略＞＞