１日１回患部に塗布する。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

白癬（足白癬、体部白癬、股部白癬）、カンジダ症（指間びらん症、間擦疹、爪囲炎）、癜風

次記の皮膚真菌症の治療。

１）．　白癬：足白癬、体部白癬、股部白癬。

２）．　カンジダ症：カンジダ症の間擦疹、カンジダ症の指間びらん症、カンジダ症の爪囲炎。

３）．　癜風。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

皮膚：（０．１〜５％未満）皮膚炎（接触皮膚炎等）、皮膚刺激感、発赤、（０．１％未満）皮膚小水疱、皮膚そう痒感、皮膚亀裂、皮膚乾燥、皮膚腫脹。

特定の背景を有する患者に関する注意

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

１４．１．　薬剤使用時の注意

１４．１．１．　著しいびらん面には使用しないこと。

１４．１．２．　眼科用として角膜・結膜には使用しないこと。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ラノコナゾール軟膏１％「イワキ」

有効成分 １ｇ中

日局　ラノコナゾール　１０ｍｇ（１％）

添加剤 白色ワセリン（抗酸化剤としてジブチルヒドロキシトルエンを含む）

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３．２　製剤の性状

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販売名 ラノコナゾール軟膏１％「イワキ」

性状 白色〜微黄色の軟膏剤で、わずかに特異なにおいがある

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１８．１　作用機序

ラノコナゾールは真菌の細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成阻害作用により抗真菌作用を示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２　抗真菌作用

１８．２．１　ラノコナゾールは、皮膚糸状菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ属、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ属）、Ｃａｎｄｉｄａ属及びＭａｌａｓｓｅｚｉａ属真菌に対して高い抗真菌活性を有する。特に皮膚糸状菌に対するＭＩＣはすべて０．０４μｇ／ｍＬ以下であり、殺菌活性も低濃度で発現した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２．２　ラノコナゾールは種々の病原性真菌保存株（酵母状真菌、黒色真菌、二形性真菌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属及びＰｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属）に対し、広い抗真菌スペクトルを示す（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．２．３　モルモット足白癬モデルに対し、ラノコナゾール１％クリーム、外用液及び軟膏は１日１回、１０日間塗布により、完全に菌を陰性化した。また、モルモット体部白癬モデルにおいても１日１回、１１〜１４日間の塗布で同様の作用を示すとともに感染症状の改善が認められた。

１８．２．４　モルモット背部にラノコナゾール１％クリームを０．１ｇ前塗布した後、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓを接種した実験では、菌接種１〜４日前の１回塗布でも感染は成立せず、良好な角質内貯留性を有することが示唆された。

１６．１　血中濃度

ラノコナゾール１％クリーム５ｇを健康成人６例の背部に８時間単回塗布し血漿中未変化体濃度を測定した結果、２例で塗布８時間〜１２時間後に０．３５〜０．４４ｎｇ／ｍＬ検出したが、それ以外は検出限界（０．３ｎｇ／ｍＬ）以下であった。また、健康成人６例の背部に、ラノコナゾール１％クリーム５ｇを１日あたり８時間、７日間反復塗布した結果、７日目の塗布後８時間目に０．３１〜０．７６（平均０．４５）ｎｇ／ｍＬを検出したが、２４時間後には全例検出限界以下となった。

１６．２　吸収

健康成人にラノコナゾール１％クリームを単回あるいは７日間反復塗布した結果、塗布部位からの回収率は高く、皮膚からの吸収率は低いと考えられた。

１６．４　代謝

ヒト尿中の代謝物から、ジチオラン環の開裂が代謝経路の一つであると考えられた。

１６．５　排泄

健康成人によるラノコナゾール１％クリームの単回及び反復塗布試験時の尿からジチオラン環開裂型の代謝物が検出され、未変化体はほとんど検出されなかった。

１６．８　その他

１６．８．１　生物学的同等性試験

健康成人男子２０名にラノコナゾールクリーム１％「イワキ」、ラノコナゾール外用液１％「イワキ」及びラノコナゾール軟膏１％「イワキ」並びにアスタットクリーム１％、アスタット外用液１％及びアスタット軟膏１％を単回経皮投与して角層中未変化体量を測定した。生物学的同等性判定のパラメータである定常状態（外用液、軟膏：投与後４時間、クリーム：投与後６時間）及び投与後２４時間における薬物回収量の対数変換値について統計解析した結果、いずれの製剤も生物学的同等性が確認された。

表１．クリーム剤　薬物回収量（ｎｇ）

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製剤＼投与後時間（ｈｒ）　　　　　　　６　　　　　　　　　　　２４

ラノコナゾールクリーム１％「イワキ」　２６０．１±１３７．１　４８８．５±２３１．３

アスタットクリーム１％　　　　　　　　３１４．５±１７３．７　６１１．６±３４２．６

（平均±標準偏差、ｎ＝２０）

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表２．外用液　薬物回収量（ｎｇ）

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製剤＼投与後時間（ｈｒ）　　　　　　４　　　　　　　　　　　２４

ラノコナゾール外用液１％「イワキ」　６８３．０±２０３．７　１８２８．８±５５０．０

アスタット外用液１％　　　　　　　　７０９．３±２２６．２　１９３４．４±５８２．６

（平均±標準偏差、ｎ＝２０）

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表３．軟膏剤　薬物回収量（ｎｇ）

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製剤＼投与後時間（ｈｒ）　　　　　４　　　　　　　　　　　２４

ラノコナゾール軟膏１％「イワキ」　２０４．９±５８．９　　３６９．９±３２７．１

アスタット軟膏１％　　　　　　　　２５８．１±１１１．５　４１６．４±３７０．１

（平均±標準偏差、ｎ＝２０）

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薬物回収量は、被験者の選択、角層の剥離回数・適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。