通常成人は鉄として１日１００〜２００ｍｇ（本剤１．２〜２．４ｇ）を１〜２回に分けて食後経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　鉄欠乏状態にない患者［過量投与にならないよう注意する（過剰症を起こすおそれがある）］。

腎機能正常者と同じ

鉄欠乏性貧血

鉄欠乏性貧血。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（５％以上）悪心・嘔吐、（０．１〜５％未満）上腹部不快感、胃痛・腹痛、下痢、食欲不振、便秘、胸やけ、（０．１％未満）腹部膨満感。２）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒感、（頻度不明）光線過敏症。

３）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等、（０．１％未満）Ａｌ−Ｐ上昇等。

４）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛、めまい。

５）．　その他：（０．１％未満）倦怠感、浮腫。

１．消化性潰瘍、慢性潰瘍性大腸炎、限局性腸炎等の胃腸疾患のある患者［病態を悪化させることがある］。

２．発作性夜間血色素尿症の患者［溶血を誘発し病態を悪化させることがある］。３．鉄含有製剤投与中（鉄剤投与中、ＭＲＩ用肝臓造影剤投与中等）の患者［鉄過剰症を起こす恐れがある］。

８．１．　本剤投与中は、適宜血液検査を実施し、過量投与にならないよう注意する。（特定の背景を有する患者に関する注意）

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　消化性潰瘍、慢性潰瘍性大腸炎、限局性腸炎等の胃腸疾患のある患者：病態を悪化させることがある。

９．１．２．　発作性夜間血色素尿症の患者：溶血を誘発し病態を悪化させることがある。

９．１．３．　鉄含有製剤投与中（鉄剤投与中、ＭＲＩ用肝臓造影剤投与中等）の患者：鉄過剰症を起こすおそれがある。

１０．２．　併用注意：

１）．　セフジニル＜経口＞［セフジニルの吸収を約１０分の１に阻害することがあるので、３時間以上間隔を空けて本剤を投与すること（相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し、相手薬剤の吸収を阻害する）］。

２）．　キノロン系抗菌剤＜経口＞（塩酸シプロフロキサシン＜経口＞、ノルフロキサシン＜経口＞、トスフロキサシントシル酸塩水和物＜経口＞、スパルフロキサシン＜経口＞等）［抗菌剤の吸収を阻害することがある（相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し、相手薬剤の吸収を阻害する）］。

３）．　テトラサイクリン系抗生物質＜経口＞［相互に吸収を阻害する（相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し、相互に吸収を阻害する）］。

４）．　甲状腺ホルモン製剤＜経口＞（レボチロキシンナトリウム水和物＜経口＞、リオチロニンナトリウム＜経口＞等）［チロキシンの吸収を阻害するおそれがある（相手薬剤と高分子鉄キレートを形成し、相手薬剤の吸収を阻害するおそれがある）］。５）．　制酸剤［鉄の吸収を阻害することがある（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、ｐＨの上昇により、難溶性の鉄重合体を形成することが報告されている）］。６）．　タンニン酸を含有する食品［鉄の吸収を阻害するおそれがある（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験において、タンニン酸と高分子鉄キレートを形成することが報告されている）］。

減量するなど注意すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

潜血反応で偽陽性となることがある。

１３．１．　症状

過量投与時、主な症状は胃粘膜刺激による悪心、嘔吐、腹痛、血性下痢、吐血等の消化器症状である（また、頻脈、血圧低下、チアノーゼ等がみられる）、重症の場合は、昏睡、ショック、肝壊死、肝不全に至ることがある。

１３．２．　処置

過量投与時、服用初期には催吐、胃洗浄が有効である（その他に下剤、鉄排泄剤（デフェロキサミン）等の投与を行う）。過量投与時、血圧低下や循環虚脱があらわれた場合には、昇圧剤、輸液等による対症療法を行う。

取扱い上の注意

バラ包装は缶開封後、湿気を避けて遮光保存すること（湿気及び光により変色することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　本剤の投与により便が黒色を呈することがある。１５．１．２．　本剤の投与により歯又は舌が一時的に着色（茶褐色等）することがあるが、その場合には、重曹等で除去する。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　動物実験において、大量のアロプリノールとの併用で肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒８．３％「ツルハラ」

有効成分 １．２ｇ中

クエン酸第一鉄ナトリウム　９４１．８ｍｇ

（鉄として１００．０ｍｇ）

添加剤 Ｄ‐マンニトール、カルメロースカルシウム、アスパルテーム（Ｌ‐フェニルアラニン化合物）、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、香料

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３．２　製剤の性状

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販売名 クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒８．３％「ツルハラ」

剤形 顆粒剤

色調 緑白色〜緑黄白色

におい 芳香あり

味 わずかに甘い

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１８．１　作用機序

吸収された鉄は血漿トランスフェリンと結合し、体内を循環する。トランスフェリンに結合した鉄は骨髄にて赤芽球にとりこまれ、ヘモグロビン合成に利用される。

１８．２　胃酸分泌に影響されることなく血清鉄を上昇させる

健康なラット及びウサギ並びに貧血ウサギにおいて、クエン酸第一鉄ナトリウムは硫酸鉄水和物あるいはフマル酸第一鉄とほぼ同等の血清鉄上昇効果を示した。イヌにおいて、クエン酸第一鉄ナトリウムは食後投与でも血清鉄の上昇を示した。

さらに、クエン酸第一鉄ナトリウムの血清鉄上昇効果は、胃酸分泌を抑制したラットにおいても認められ、胃酸の影響を比較的受けにくい。

１８．３　ヘモグロビンと貯蔵鉄の回復により貧血状態を改善する

鉄欠乏食で飼育した瀉血貧血ラットに、クエン酸第一鉄ナトリウム３０ｍｇ／ｋｇ／日を１８日間連続投与した後、顕著なヘモグロビン回復効果が認められた。また、肝臓及び脾臓中の鉄含有量がそれぞれ対照に比べて有意に上昇し、貯蔵鉄補充効果が認められた。さらに血清鉄及び血清鉄飽和率の低下並びに総鉄結合能の上昇を改善した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈クエン酸第一鉄ナトリウム錠５０ｍｇ「ツルハラ」〉

クエン酸第一鉄ナトリウム錠５０ｍｇ「ツルハラ」とフェロミア錠５０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ２錠（鉄として１００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清鉄濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　凾`ＵＣ＊（μｇ・ｈｒ／ｄＬ）　凾bｍａｘ（μｇ／ｄＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）

クエン酸第一鉄ナトリウム錠５０ｍｇ「ツルハラ」　９０４．８±３１．６　　　　　　１１７．９±４．３　　　　３．５±０．２

フェロミア錠５０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　８４９．０±３９．２　　　　　　１１１．９±５．３　　　　３．６±０．２

（ｎ＝１２、ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．）

＊：凾`ＵＣは投与前値を下回らない点までを求めた。（凾ﾍ投与前値に対する増加分）

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〈クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒８．３％「ツルハラ」〉

クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒８．３％「ツルハラ」とフェロミア顆粒８．３％を健康成人男子にそれぞれ１．２ｇ（鉄として１００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清鉄濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

＜＜図省略＞＞

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　凾`ＵＣ＊（μｇ・ｈｒ／ｄＬ）　凾bｍａｘ（μｇ／ｄＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）

クエン酸第一鉄ナトリウム顆粒８．３％「ツルハラ」　８５６．５±３８．９　　　　　　１１０．６±６．２　　　　３．９±０．２

フェロミア顆粒８．３％　　　　　　　　　　　　　　８７６．７±４７．８　　　　　　１１３．３±６．４　　　　４．０±０．２

（ｎ＝１２、ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．）

＊：凾`ＵＣは投与前値を下回らない点までを求めた。（凾ﾍ投与前値に対する増加分）

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血清鉄濃度並びに凾`ＵＣ、凾bｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。