〈慢性腎不全〉

・　末梢静脈より投与する場合、通常成人には１日１回２００ｍＬを緩徐に点滴静注する。投与速度は１００ｍＬ当たり６０分を基準とし、小児、高齢者、重篤な患者には更に緩徐に注入する。

なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。

また、透析療法施行時には透析終了９０〜６０分前より透析回路の静脈側に注入する。生体のアミノ酸利用効率上、摂取熱量を１５００ｋｃａｌ／日以上とすることが望ましい。

・　高カロリー輸液法にて投与する場合、通常成人には１日４００ｍＬを中心静脈内に持続点滴注入する。

なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。

また、生体のアミノ酸利用効率上、投与窒素１ｇ（本剤：１００ｍＬ）当たり３００ｋｃａｌ以上の非蛋白熱量を投与する。

〈急性腎不全〉

通常成人には１日６００ｍＬを高カロリー輸液法にて中心静脈内に持続点滴注入する。なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。また、生体のアミノ酸利用効率上、投与窒素１ｇ（本剤：１００ｍＬ）当たり３００ｋｃａｌ以上の非蛋白熱量を投与する。

２．１．　高アンモニア血症の患者［高アンモニア血症が悪化するおそれがある］。２．２．　先天性アミノ酸代謝異常症の患者［投与されたアミノ酸が代謝されず、アミノ酸インバランスが助長されるおそれがある］。

２．３．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者〔９．３．１参照〕。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

１．腎不全用必須アミノ酸製剤において、これを唯一の窒素源とした場合に高アンモニア血症や意識障害を起こすことが報告されていることに留意し、本剤を投与する場合にも呼名・挨拶への反応性の遅鈍化、自発動作低下あるいは自発発言低下等の異常を認めた場合には直ちに投与を中止する。

２．摂取熱量が不十分な場合等では、本剤の投与により高窒素血症や代謝性アシドーシスを助長する恐れがあるので、十分な観察を行い異常な経過を認めた場合には、投与中止を含め適切な処置をする。

CCr<60：【慢性腎不全】PPNでは1日1回200mLを点滴静注。透析時は透析終了90〜60分前より透析回路の静脈側に注入。TPNでは1日400mLを中心静脈内に持続点滴【急性腎不全】TPNでは1日600mLを中心静脈内に持続点滴

低蛋白血症、低栄養状態、手術前後における急性・慢性腎不全時のアミノ酸補給

次記の状態にある急性腎不全時・慢性腎不全時のアミノ酸補給：低蛋白血症、低栄養状態、手術前後。

本剤は経口栄養摂取が不能又は不十分で、非経口的な栄養管理を必要とする場合に投与すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）発疹。

２）．　消化器：（頻度不明）悪心・嘔吐。

３）．　循環器：（頻度不明）胸部不快感、動悸。

４）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・γ−ＧＴＰ上昇・Ａｌ−Ｐ上昇・ＬＤＨ上昇・ＬＡＰ上昇・総ビリルビン上昇等の肝機能検査値異常、高アンモニア血症。

５）．　腎臓：（０．１〜５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。６）．　大量・急速投与：（頻度不明）アシドーシス。

７）．　その他：（０．１〜５％未満）下肢浮腫、口渇、高カリウム血症、（頻度不明）頭痛、悪寒、発熱、熱感、血管痛。

１．心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者［循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化する恐れがある］。

２．肝障害又は消化管出血のある患者［アミノ酸の過剰蓄積あるいは高アンモニア血症を引き起こす恐れがある］。

３．高度電解質異常又は高度酸・塩基平衡異常のある患者［症状が悪化する恐れがある］。

８．１．　腎不全用必須アミノ酸製剤において、これを唯一の窒素源とした場合に高アンモニア血症や意識障害を起こすことが報告されていることに留意し、本剤を投与する場合にも呼名・挨拶への反応性の遅鈍化、自発動作低下あるいは自発発言低下等の異常を認めた場合には直ちに投与を中止すること。

８．２．　摂取熱量が不十分な場合等では、本剤の投与により高窒素血症や代謝性アシドーシスを助長するおそれがあるので、十分な観察を行い異常な経過を認めた場合には、投与中止を含め適切な処置をすること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者：循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。

９．１．２．　消化管出血のある患者：アミノ酸の過剰蓄積あるいは高アンモニア血症が誘発されるおそれがある。

９．１．３．　高度電解質異常又は高度酸・塩基平衡異常のある患者：症状が悪化するおそれがある。

肝機能障害患者

９．３．１．　肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれのある患者：投与しないこと（アミノ酸の代謝が十分に行われないため、症状が悪化する又は誘発されるおそれがある）〔２．３参照〕。

９．３．２．　肝障害＜肝性昏睡又は肝性昏睡のおそれを除く＞のある患者：アミノ酸の過剰蓄積あるいは高アンモニア血症が誘発されるおそれがある。

投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

９．７．１．　小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

９．７．２．　投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること（一般に種々のアミノ酸代謝の未熟性が存在する）。

９．７．３．　血中カリウム濃度上昇が見られた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（超低出生体重児で高カリウム血症が発症したとの報告がある）。

１４．１．　全般的な注意

１４．１．１．　使用時には、感染に対する配慮をすること。１４．１．２．　注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（○印）に垂直にゆっくりと刺すこと（斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある）、また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。

１４．２．　薬剤調製時の注意

薬剤を配合する場合には、配合変化に注意すること。

１４．３．　薬剤投与時の注意

１４．３．１．　酢酸イオン約４６ｍＥｑ／Ｌを含有しているため、大量投与時又は電解質液を併用する場合には電解質バランスに注意すること。

１４．３．２．　原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと（輸液セット内に空気が流入するおそれがある）。

１４．３．３．　容器の目盛りは目安として使用すること。１４．３．４．　残液は使用しないこと。

取扱い上の注意

２０．１．　液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。２０．２．　品質保持のためにガスバリア性の外袋で包装し、脱酸素剤を封入しているので、外袋は使用時まで開封しないこと。

２０．３．　次の場合には使用しないこと。

・　外袋が破損している場合には使用しないこと。

・　外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合には使用しないこと。・　容器から薬液が漏れている場合には使用しないこと。

・　容器を振とうしても溶解しない結晶が認められる場合には使用しないこと。・　性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。・　ゴム栓部のシールがはがれている場合には使用しないこと。

室温保存。

３．１　組成

本剤は１容器中に次の成分を含有する注射液である。

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成分 ３００ｍＬ中

アミノ酸 Ｌ‐ロイシン ４．２００ｇ

Ｌ‐イソロイシン ２．７００ｇ

Ｌ‐バリン ３．０００ｇ

Ｌ‐リシン酢酸塩 ２．１３０ｇ

（Ｌ‐リシンとして） （１．５１０ｇ）

Ｌ‐トレオニン １．０５０ｇ

Ｌ‐トリプトファン ０．７５０ｇ

Ｌ‐メチオニン ０．９００ｇ

Ｌ‐システイン ０．３００ｇ

Ｌ‐フェニルアラニン １．５００ｇ

Ｌ‐チロシン ０．１５０ｇ

Ｌ‐アルギニン １．３５０ｇ

Ｌ‐ヒスチジン １．０５０ｇ

Ｌ‐アラニン ０．７５０ｇ

Ｌ‐プロリン ０．９００ｇ

Ｌ‐セリン ０．９００ｇ

Ｌ‐アスパラギン酸 ０．３００ｇ

Ｌ‐グルタミン酸 ０．３００ｇ

添加剤 氷酢酸 適量

亜硫酸水素ナトリウム ０．０６０ｇ

総遊離アミノ酸量 ２１．６１ｇ

必須アミノ酸量 １６．６６ｇ

非必須アミノ酸量 ４．９５ｇ

必須アミノ酸／非必須アミノ酸 ３．３７

分岐鎖アミノ酸含有率 ４５．８ｗ／ｗ％

総窒素量 ３．００ｇ

Ｎａ＋注） 約０．６ｍＥｑ

Ｃｌ− 含まない

Ａｃｅｔａｔｅ−注） 約１４ｍＥｑ

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注）添加剤に由来するものを含む。

３．２　製剤の性状

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性状 無色澄明の液

ｐＨ ６．５〜７．５

浸透圧比（生理食塩液に対する比） 約２

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１８．１　作用機序

本剤は腎不全の病態を考慮して、分岐鎖アミノ酸を４５．８％、必須アミノ酸を主体としてグリシンを除く１７種のアミノ酸を配合した特殊アミノ酸組成の注射剤で、アミノ酸の補給効果を示す。

１８．２　アミノ酸補給効果（中心静脈投与）

慢性腎不全モデル（７／８腎摘出ラット、７／８腎動脈結紮イヌ）及び急性腎不全モデル（塩化第二水銀誘発腎不全ラット、腎全摘ラット）に、本剤を高カロリー輸液法にて投与した結果、次の栄養学的効果が確認された。

・良好な体重増加と窒素出納を示した。

・血中アミノグラム及び筋肉中ＢＣＡＡを正常化した。

・１５Ｎ‐ロイシンの血漿蛋白画分への取込みを促進した。

・ＢＵＮの上昇が少なかった。

１８．３　アミノ酸補給効果（末梢静脈投与）

低蛋白食飼育下の７／８腎摘出ラットを用いて、アミノ酸の補充効果を検討した結果、次の栄養学的効果が確認された。

・体重増加及び窒素出納の推移から低栄養状態の改善と、血中アミノグラムの正常化を認めた。

・ＢＵＮの上昇を認めなかった。

１６．１　血中濃度

健康成人男性９例に本剤２００ｍＬあるいは４００ｍＬを末梢静脈より１００ｍＬ／ｈｒの速度で投与した結果、必須アミノ酸の血清中濃度は上昇したが、投与終了後より速やかに下降し、投与終了６時間後には投与前値のレベルに復した。血清中非必須アミノ酸濃度は顕著な変動は示さなかった。

１６．３　分布

１４Ｃ‐アミノ酸を含む本剤を正常ラット及び慢性腎不全ラットに高カロリー輸液法により投与した結果、いずれの動物においても放射能は速やかに全身の組織に分布した。投与後３〜７２時間における血漿、筋肉、肝臓、腎臓、膵臓など主要臓器の蛋白分画への放射能の移行率は５０〜９０％であった。

１６．５　排泄

健康成人男性９例に本剤２００ｍＬあるいは４００ｍＬを末梢静脈より１００ｍＬ／ｈｒの速度で投与した結果、投与終了６時間目までの尿中アミノ酸の総排泄量はそれぞれ２７１±４５ｍｇ、３６８±９５ｍｇであり、投与アミノ酸量に対して１．８８％、１．２８％が排泄された。

１４Ｃ‐アミノ酸を含む本剤を正常ラット及び慢性腎不全ラットに高カロリー輸液法により投与した結果、投与後７２時間までの排泄率は、呼気中はそれぞれ３２％、３４％、尿中はそれぞれ４．６％、４．９％であった。