１．閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善には、リマプロストとして１日３０μｇを３回に分けて経口投与する。

２．後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）及び歩行能力の改善には、リマプロストとして１日１５μｇを３回に分けて経口投与する。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。

減量する必要はないと思われるが、薬物動態データがほとんどなく不明

閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛及び冷感などの虚血性諸症状の改善、後天性の腰部脊柱管狭窄症に伴う自覚症状(下肢疹痛、下肢しびれ)及び歩行能力の改善

１．閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善。２．後天性腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）及び歩行能力の改善。

１．閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善：承認時までの調査及び市販後調査において副作用集計の対象となった４，５８２例中１８４例（４．０％）に２４９件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは下痢４９件（１．１％）、悪心・嘔気・嘔吐２２件（０．５％）、潮紅・ほてり２２件（０．５％）、発疹１７件（０．４％）、腹部不快感・心窩部不快感１８件（０．４％）、腹痛・心窩部痛１５件（０．３％）、頭痛・頭重１４件（０．３％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）・ＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇等の肝機能異常１２件（０．３％）、食欲不振１０件（０．２％）等であった（再審査終了時）。

２．後天性の腰部脊柱管狭窄症（ＳＬＲ試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）及び歩行能力の改善：承認時までの調査における３７３例中３４例（９．１％）に５４件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは胃部不快感８件（２．１％）、発疹６件（１．６％）、頭痛・頭重４件（１．１％）、下痢４件（１．１％）、貧血３例（０．８％）等であった（承認時）。市販後の使用成績調査等では、２，３２７例中１３６例（５．８％）に１６９件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは胃・腹部不快感３４件（１．５％）、腹痛１３件（０．６％）、下痢１０件（０．４％）、頭痛１０件（０．４％）、悪心７件（０．３％）、胸やけ７件（０．３％）等であった（再審査終了時）。

１．重大な副作用（いずれも頻度不明）

肝機能障害、黄疸：著しいＡＳＴ上昇（著しいＧＯＴ上昇）、著しいＡＬＴ上昇（著しいＧＰＴ上昇）等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。

２．その他の副作用

１）．過敏症：（０．１〜１％未満）発疹、そう痒感等、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）光線過敏症［発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う］。２）．出血傾向：（０．１％未満）出血［観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する］。

３）．血液：（０．１％未満）貧血、血小板減少。

４）．消化器：（０．１〜１％未満）下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ、（０．１％未満）嘔吐、腹部膨満感、口渇、口内炎、（頻度不明）舌しびれ。５）．肝臓：（０．１〜１％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）・ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等の肝機能異常。

６）．循環器：（０．１〜１％未満）心悸亢進、（０．１％未満）頻脈、低血圧、四肢チアノーゼ、血圧上昇。

７）．精神神経系：（０．１〜１％未満）頭痛、眩暈、（０．１％未満）しびれ感、眠気、不眠。

８）．その他：（０．１〜１％未満）潮紅、ほてり、（０．１％未満）全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常。

１．出血傾向のある患者［出血を助長する恐れがある］。

２．抗血小板剤投与中、血栓溶解剤投与中、抗凝血剤投与中の患者。

１．腰部脊柱管狭窄症に対しては、症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しない。２．腰部脊柱管狭窄症において手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。

併用注意：抗血小板剤（アスピリン、チクロピジン、シロスタゾール）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ）、抗凝血剤（ヘパリン、ワルファリン）［これらの薬剤と併用することにより、出血傾向の増強を来す恐れがあるので、観察を十分に行い、用量を調節するなど注意する（本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる）］。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［動物実験（妊娠サル、妊娠ラット静脈内投与）で子宮収縮作用が報告されており、また、ヒトにおける妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない［使用経験がない］。

健康成人に大量投与（３０〜４０μｇ／回）したとき、一過性血圧下降を認めたとの報告がある。

薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

取扱い上の注意

開封後はなるべく速やかに使用する。

乾燥剤を同封した気密容器（吸湿性を有するため、アルミピロー又は瓶の開封後は湿気を避けて保存する）。

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販売名 プロレナール錠５μｇ

成分・含量 １錠中リマプロスト　アルファデクスをリマプロストとして５μｇ

添加物 デキストラン４０、β‐シクロデキストリン、乳糖水和物、カルメロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

剤形 白色の素錠

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

大きさ 直径（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ） 重さ（ｍｇ）

６．５ ２．９ 約９５

識別コード Ｐ６３２

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１．末梢循環障害改善作用

大腿動脈にラウリン酸を投与して作成した末梢（後肢）循環障害モデル及びアドレナリン、エルゴタミンを皮下投与して作成した末梢（尾）循環障害モデルにおいて、虚血性病変の進行を抑制する。（ラット）

２．血流増加・皮膚温上昇作用

１）大腿動脈血流量及び後肢皮膚血流量を増加し、後肢皮膚温を上昇させるが、この血流増加作用は腰部交感神経節切除によって影響されない。（イヌ

（２）閉塞性血栓血管炎患者に経口投与すると、末梢側（足背、足底）の皮膚温が上昇する。

３．血小板に対する作用

（１）血小板粘着抑制作用

１）血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板粘着能が低下する。

２）血小板の粘着を抑制し、その５０％抑制濃度はリマプロストとして０．１８６ｎｇ／ｍＬである（モルモット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。経口投与においても、血小板粘着を抑制する（モルモット、ｅｘ　ｖｉｖｏ）。

（２）血小板凝集抑制作用

１）血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板凝集を抑制する。この作用の強さはプロスタグランジンＩ２に匹敵する（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

２）種々の凝集誘発物質による血小板凝集を抑制し、また、ＡＤＰ凝集を解離する（モルモット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。経口投与においても、血小板凝集を抑制する（モルモット、ｅｘ　ｖｉｖｏ）。

３）血小板のサイクリックＡＭＰ含量を著明に増加し、また、トロンボキサンＡ２の生成を抑制する（モルモット、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

４．抗血栓作用

電気刺激により腸間膜動脈に血栓を形成する実験において、用量依存的に血栓形成の閾値電圧を上昇させる。（モルモット）

５．神経組織血流量増加作用

１）第６腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する。（イヌ

２）第４及び第６腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する。（ラット

３）右後肢の坐骨神経を２カ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮中間部の坐骨神経組織血流量を改善する。（ラット

６．神経機能改善作用

１）第７腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、神経伝導速度の低下を抑制する。（イヌ

２）右後肢の坐骨神経を４カ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側大腿部筋肉の熱刺激誘発筋放電持続時間の延長を抑制する。（ラット

７．痛覚過敏改善作用

右後肢の坐骨神経を２カ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側の痛覚過敏を改善する。（ラット）

８．歩行障害改善作用

第４及び第６腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、歩行距離の低下を改善する。（ラット）

１．血漿中濃度

（健康成人４０例（ｔ１／２及びＡＵＣ０−∞は３９例）、リマプロストとして５μｇを空腹時１回経口投与）

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Ｔｍａｘ（ｈ）ａ）　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）ｂ）　ｔ１／２（ｈ）ｂ）　　　ＡＵＣ０−∞（ｐｇ・ｈ／ｍＬ）ｂ）

０．３３３（０．３３３−０．８３３）　１．５５±０．７９８　　　　０．５１１±０．２８６　０．８７０±０．３３２

ａ）中央値（最小値−最大値）、ｂ）平均値±標準偏差

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＜＜図省略＞＞

２．吸収率（参考）

９０〜９５％（ラット）

３．血漿蛋白結合率

９５．８％（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ、ヒト血漿、０．０２３ｍＭ、限外ろ過法）

４．主な代謝産物及び代謝経路（参考）

α鎖のβ酸化、ω鎖末端の酸化、五員環の異性化、Ｃ‐９位のカルボニル基の還元等を受けて代謝される。（ラット）

５．排泄経路及び排泄率（参考）

排泄経路：胆汁中及び尿中（ラット）

排泄率：肝クリアランスを受けて投与量の７５〜８０％が胆汁中に排泄されるが、腸肝循環して投与後７２時間までに糞便中に約７０％、尿中に約３０％が排泄された。（ラット）

６．その他

本剤はヒトチトクロームＰ‐４５０分子種（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４）に対し、阻害作用を示さなかった。（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）