〈経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患〉通常、成人には、投与開始日にプラスグレルとして２０ｍｇを１日１回経口投与し、その後、維持用量として１日１回３．７５ｍｇを経口投与する。〈虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制〉通常、成人には、プラスグレルとして３．７５ｍｇを１日１回経口投与する。

２．１．　出血している患者（血友病、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長するおそれがある］。

２．２．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

７．１．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉抗血小板薬二剤併用療法期間は、アスピリン（８１〜１００ｍｇ／日、なお初回負荷投与では３２４ｍｇまで）と併用すること（抗血小板薬二剤併用療法期間終了後の投与方法については、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること）。

７．２．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉ＰＣＩ施行前に本剤３．７５ｍｇを５日間程度投与されている場合、初回負荷投与（投与開始日に２０ｍｇを投与すること）は必須ではない（本剤による血小板凝集抑制作用は５日間で定常状態に達することが想定される）。

７．３．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患の場合、初回負荷投与を除き空腹時の投与は避けることが望ましい（空腹時は食後投与と比較してＣｍａｘが増加する）〔１６．２．１、１７．１．１、１７．１．３参照〕。

７．４．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉低体重＜体重５０ｋｇ以下＞の患者では、出血の危険性が増大するおそれがあるので、必要に応じて維持用量１日１回２．５ｍｇへの減量も考慮すること〔９．１．４、１７．１．４参照〕。７．５．　〈虚血性脳血管障害＜大血管アテローム硬化又は小血管閉塞に伴う＞後の再発抑制〉虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制の場合、空腹時の投与は避けることが望ましい（空腹時は食後投与と比較してＣｍａｘが増加する）〔１６．２．１、１７．１．５、１７．１．６参照〕。７．６．　〈虚血性脳血管障害＜大血管アテローム硬化又は小血管閉塞に伴う＞後の再発抑制〉低体重＜体重５０ｋｇ以下＞の患者では、出血の危険性が増大するおそれがあるので、必要に応じて１日１回２．５ｍｇへの減量も考慮すること〔９．１．４参照〕。

腎機能正常者と同じ

PCIが適用される虚血性心疾患：急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）安定狭心症、陳旧性心筋梗塞

１）．　次記の経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患。@．　経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される急性冠症候群（経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される不安定狭心症、経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される非ＳＴ上昇心筋梗塞、経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用されるＳＴ上昇心筋梗塞）。A．　経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される安定狭心症、経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される陳旧性心筋梗塞。

２）．　虚血性脳血管障害＜大血管アテローム硬化に伴う＞後又は虚血性脳血管障害＜小血管の閉塞に伴う＞後の再発抑制（脳梗塞発症リスクが高い場合に限る）。

５．１．　〈効能共通〉＜参考＞

１）．　経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患：効能あり。２）．　虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制：効能あり。

５．２．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉ＰＣＩが適用予定の虚血性心疾患患者への投与は可能であるが、冠動脈造影により、保存的治療あるいは冠動脈バイパス術が選択され、ＰＣＩを適用しない場合には、以後の投与を控えること。５．３．　〈虚血性脳血管障害＜大血管アテローム硬化又は小血管閉塞に伴う＞後の再発抑制〉虚血性脳血管障害の病型分類を十分に理解した上で、ＴＯＡＳＴ分類の大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う虚血性脳血管障害の患者に投与すること（ＴＯＡＳＴ分類のその他の原因による又は原因不明の虚血性脳血管障害の患者には、有効性が認められていないため投与しないこと）〔１７．１．５参照〕。

５．４．　〈虚血性脳血管障害＜大血管アテローム硬化又は小血管閉塞に伴う＞後の再発抑制〉高血圧症、脂質異常症、糖尿病、慢性腎臓病、最終発作前の脳梗塞既往のいずれかを有する患者に投与すること〔１７．１．６参照〕。

５．５．　〈虚血性脳血管障害＜大血管アテローム硬化又は小血管閉塞に伴う＞後の再発抑制〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、有効性についてクロピドグレルに対する非劣性が検証されていないことや臨床試験の対象患者等を十分に理解した上で、本剤投与の適否を判断すること〔１７．１．５、１７．１．６参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　出血（１．０％）：頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）、消化管出血、心嚢内出血等の出血があらわれることがある〔８．１−８．４、８．６、８．７参照〕。

１１．１．２．　血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）（頻度不明）：ＴＴＰの初期症状（倦怠感、食欲不振、紫斑等の出血症状、意識障害等の精神・神経症状、血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、発熱、腎機能障害等）が認められた場合には、直ちに投与を中止し、血液検査（網赤血球、破砕赤血球の同定を含む）を実施し、必要に応じ血漿交換等の処置を行うこと〔８．５参照〕。

１１．１．３．　過敏症（頻度不明）：血管浮腫を含む過敏症があらわれることがある。１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（頻度不明）。

１１．１．５．　無顆粒球症、再生不良性貧血を含む汎血球減少症（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液：（０．１〜１％未満）貧血、血小板数減少、好酸球数増加、白血球数減少。

２）．　出血傾向：（１％以上）皮下出血（８．３％）、鼻出血、血尿、血管穿刺部位血腫、皮下血腫、穿刺部位出血、歯肉出血、結膜出血、創傷出血、（０．１〜１％未満）便潜血、痔出血、処置による出血、血腫、喀血、胃腸出血、網膜出血、出血、上部消化管出血、口腔内出血、カテーテル留置部位出血、紫斑、硝子体出血、出血性腸憩室、下部消化管出血、点状出血、血管偽動脈瘤、不正子宮出血。

３）．　肝臓：（１％以上）肝機能障害、（０．１〜１％未満）γ−ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇。

４）．　腎臓：（０．１〜１％未満）腎機能障害、尿蛋白増加。５）．　精神神経系：（０．１〜１％未満）浮動性めまい、味覚障害、しびれ、回転性めまい。

６）．　消化器：（０．１〜１％未満）下痢、便秘、悪心・嘔吐、胃食道逆流性疾患、腹痛、腹部不快感、胃炎、胃潰瘍・十二指腸潰瘍。

７）．　過敏症：（０．１〜１％未満）発疹、紅斑、蕁麻疹。８）．　循環器：（０．１〜１％未満）期外収縮、血圧上昇、狭心症。９）．　その他：（０．１〜１％未満）尿酸上昇、末梢性浮腫、背部痛、血管穿刺部位腫脹、血中甲状腺刺激ホルモン増加、尿糖上昇、倦怠感。

８．１．　〈効能共通〉本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、１４日以上前に投与を中止することが望ましい（なお、十分な休薬期間を設けることができない場合は重大な出血のリスクが高まるので十分に観察すること）、また、手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること〔１１．１．１、１７．１．１参照〕。

８．２．　〈効能共通〉出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止等を考慮すること〔１１．１．１参照〕。

８．３．　〈効能共通〉出血を示唆する臨床症状が疑われた場合には、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること〔１１．１．１参照〕。

８．４．　〈効能共通〉患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう指導すること。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に指導すること〔１１．１．１参照〕。

８．５．　〈効能共通〉血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後２ヵ月間は、２週間に１回程度の血液検査等の実施を考慮すること〔１１．１．２参照〕。

８．６．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉初回負荷投与時に出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること〔１１．１．１参照〕。８．７．　〈経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患〉経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患で冠動脈造影前に初回負荷投与を行う場合は、本剤の血小板凝集抑制作用による出血のリスクが高まるので、穿刺部位等からの出血に十分注意すること。非ＳＴ上昇心筋梗塞患者を対象とした海外臨床試験において、海外での初回負荷用量をＰＣＩ施行時に単回投与した場合に比較し、冠動脈造影前及びＰＣＩ施行時に分割投与した場合に、更なる有効性は認められずＰＣＩ施行に関連した重大な出血リスクが増大したとの報告がある〔１１．１．１参照〕。

８．８．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉ステント留置患者への本剤投与時には該当医療機器の電子添文の「警告」「有害事象」の項を必ず参照すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　〈効能共通〉出血傾向及び出血傾向素因のある患者（頭蓋内出血の既往のある患者）：出血を生じるおそれがある。

９．１．２．　〈効能共通〉高血圧が持続する患者：本剤投与中は十分な血圧コントロールを行うこと（出血のリスクが高まる）。

９．１．３．　〈効能共通〉他のチエノピリジン系薬剤（クロピドグレル等）に対し過敏症の既往歴のある患者：本剤投与後に血管浮腫を含む過敏症を発現するおそれがある。９．１．４．　〈効能共通〉低体重＜体重５０ｋｇ以下＞の患者：年齢、腎機能等の他の出血リスク因子及び血栓性イベントの発現リスクを評価した上で、必要に応じて減量も考慮すること（出血の危険性が増大するおそれがある）〔７．４、７．６、１７．１．４参照〕。

９．１．５．　〈経皮的冠動脈形成術＜ＰＣＩ＞が適用される虚血性心疾患〉脳梗塞又は一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）の既往歴のある患者：海外臨床試験で、臨床用量を超える高用量において出血の危険性が増大したとの報告がある〔１７．１．２参照〕。（腎機能障害患者）

９．２．１．　高度腎機能障害のある患者：出血の危険性が増大するおそれがある。（肝機能障害患者）

９．３．１．　高度肝機能障害のある患者：凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血の危険性が増大するおそれがある。

１０．２．　併用注意：

抗凝固剤（ワルファリン、ヘパリン、エドキサバン等）、血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等）、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ロキソプロフェン、ナプロキセン等）［これらの薬剤との併用により、出血の危険性を増大させるおそれがある（相互に抗血栓作用を増強することが考えられる）］。

生理機能が低下しているので、出血の危険性が増大するおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔への移行が認められている）。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有用性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

本剤の過量投与により出血が生じるおそれがある。

１３．２．　処置

過量投与時には、特異的な解毒剤は知られていないので、緊急措置が必要な場合は血小板輸血を考慮すること。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

マウスに２年間経口投与した試験で、雄マウスの３００ｍｇ／ｋｇ／日以上、雌マウスの１００ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与群で、肝腫瘍の発現増加が認められたとの報告がある。一方、ラットに２年間経口投与した試験では腫瘍の発生は認められていないとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 有効成分 添加剤

エフィエント錠３．７５ｍｇ １錠中 乳糖水和物、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄

プラスグレル塩酸塩４．１２ｍｇ

（プラスグレルとして３．７５ｍｇ）

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３．２　製剤の性状

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販売名 剤形 色 外形

大きさ（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ） 重さ（ｍｇ）

エフィエント錠３．７５ｍｇ フィルムコーティング錠 微赤白色 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

（楕円形） ７．３（長径） 約３．２ 約１０７．５

５．１（短径）

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１８．１　作用機序

プラスグレル塩酸塩はプロドラッグであり、生体内で活性代謝物に変換された後、血小板膜上のＡＤＰ受容体Ｐ２Ｙ１２を選択的かつ非可逆的に阻害することで血小板凝集を抑制する。

１８．２　抗血小板作用

各種実験動物（ラット、イヌ、サル）に経口投与したプラスグレルは、ＡＤＰにより惹起される血小板凝集を抑制した。

健康成人２３例に初回負荷用量としてプラスグレル２０ｍｇを初日に投与し、翌日から維持用量３．７５ｍｇ／日を６日間投与したとき、血小板凝集抑制作用は、初回負荷投与１時間後から速やかに発現した。２０ｍｇの初回負荷用量により、血小板凝集抑制率は、初回負荷投与１時間後に３４％、８時間後に最高値５２％を示し、維持用量投与期間中はほぼ同様な値で推移した。

１８．３　抗血栓作用

ラット動静脈シャント血栓モデル及び電気刺激による動脈血栓モデルにおいて、プラスグレルは経口投与により、用量に依存して血栓形成を抑制した。ラット動静脈シャント血栓モデルにおけるプラスグレルの抗血栓作用は、アスピリンとの併用により増強された。

１８．４　病態モデルにおける作用

ラット心筋梗塞モデルにおいて、プラスグレル塩酸塩を経口投与すると、心筋梗塞サイズが減少した。プラスグレルは経口投与により、ラット血栓性及び塞栓性脳梗塞モデルにおいて脳梗塞サイズを減少させ、ラット末梢動脈閉塞症モデルにおいて下肢の病変進行を抑制した。カニクイザル血栓性脳梗塞モデルにおいて、プラスグレル塩酸塩を経口投与すると、抗血栓作用が認められ、虚血性脳梗塞体積が減少した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　プラスグレル錠

プラスグレルは経口投与後に速やかに代謝されるため、血漿中に本剤の未変化体は検出されず、活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の血漿中濃度を測定した。

健康成人に、投与１日目にプラスグレル２０ｍｇ及び投与２〜７日目にプラスグレル３．７５ｍｇを１日１回経口投与したときの活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。

２０ｍｇ投与時（投与１日目）の活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の血漿中濃度推移

＜＜図省略＞＞

３．７５ｍｇ投与時（投与７日目）の活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の血漿中濃度推移

＜＜図省略＞＞

活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態パラメータ

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投与量　　　　　　　　　　　ｎ　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　ＡＵＣｌａｓｔ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

２０ｍｇ（投与１日目）　　　２３　１７７．１±９６．３　　０．６±０．２　　１８５．１±６６．５　　　　　　　　４．９±５．８

３．７５ｍｇ（投与７日目）　２３　２９．２±１５．５　　　０．６±０．４　　２６．３±９．２　　　　　　　　　　０．９±０．４

ｍｅａｎ±ＳＤ

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１６．１．２　プラスグレルＯＤ錠

健康成人男性にプラスグレルＯＤ錠２０ｍｇ１錠（水なし又は水で服用）又はプラスグレル錠２０ｍｇ１錠（水で服用）を、クロスオーバー法で空腹時単回経口投与して活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態パラメータを比較した。水なしで服用したとき、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０−１２ｈの幾何最小二乗平均値の比の両側９０％信頼区間は０．８０〜１．２５の範囲内であった。水で服用したとき、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０−１２ｈの幾何最小二乗平均値の比は０．９０〜１．１１の範囲内で、かつ溶出試験で両製剤の溶出挙動は類似していた。したがって、プラスグレル錠２０ｍｇとプラスグレルＯＤ錠２０ｍｇは生物学的に同等であることが確認された。

プラスグレルＯＤ錠２０ｍｇ（水なしで服用）又はプラスグレル錠２０ｍｇ（水で服用）単回経口投与時の活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態パラメータ（空腹時）

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投与量　　　　　　　　　　　　　ｎ　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　　ＡＵＣ０−１２ｈ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

ＯＤ錠２０ｍｇ（水なしで服用）　２４　２４４±８４．８　　　　０．７３３±０．３５４　２７５±５０．３　　　　　　　　　　　４．１１±０．８３０

錠２０ｍｇ（水で服用）　　　　　２４　２５８±１１３　　　　　０．７２９±０．１９４　２８０±６３．７　　　　　　　　　　　４．０２±１．０９

ｍｅａｎ±ＳＤ

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プラスグレルＯＤ錠２０ｍｇ（水で服用）又はプラスグレル錠２０ｍｇ（水で服用）単回経口投与時の活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態パラメータ（空腹時）

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投与量　　　　　　　　　　　ｎ　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　　　ＡＵＣ０−１２ｈ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈｒ）

ＯＤ錠２０ｍｇ（水で服用）　２４　２１８±９１．２　　　　０．５８３±０．３７４　２３０±５７．７　　　　　　　　　　　３．９５±１．１３

錠２０ｍｇ（水で服用）　　　２４　２２３±８２．０　　　　０．８１６±０．３０９　２３４±４６．４　　　　　　　　　　　３．９６±０．９２１

ｍｅａｎ±ＳＤ

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１６．２　吸収

１６．２．１　食事の影響

健康成人男性にプラスグレル２０ｍｇを単回経口投与したときの活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態は、空腹時では食後投与と比較してＣｍａｘが約３．３倍に増加したが、ＡＵＣに顕著な差は認められなかった。［７．３、７．５、１７．１．１、１７．１．３、１７．１．５、１７．１．６参照］

１６．３　分布

ラットに１４Ｃ‐プラスグレルを単回経口投与した場合、組織中放射能濃度は多くの組織で投与１時間後に最高値を示し、胃、小腸、肝臓、腎臓及び膀胱では血液中よりも高い放射能濃度を認めた。これらに加え、投与７２時間後では甲状腺及び大動脈でも血液中よりも高い放射能濃度を認めた。その他の組織では、血液中と同程度かそれ以下であった。また、反復投与した場合、投与１４日目には組織への分布がほぼ定常状態に達した。

１６．４　代謝

経口投与されたプラスグレル塩酸塩は、小腸細胞でヒトカルボキシルエステラーゼにより速やかにＲ‐９５９１３に代謝され、さらに小腸及び肝臓の薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）により代謝され、活性代謝物であるＲ‐１３８７２７が生成する。ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験からＲ‐１３８７２７への代謝には、ＣＹＰ３Ａ及びＣＹＰ２Ｂ６が主たる酵素として関与することが示唆されている。

１６．５　排泄

健康成人男性に１４Ｃ‐プラスグレル１５ｍｇを単回経口投与した場合、投与２４０時間以内に放射能の累積排泄率は９５％以上に達し、放射能の約６８％が尿中から、約２７％が糞中から排泄された（外国人データ）。

１６．６　特定の背景を有する患者

１６．６．１　腎機能障害患者

中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス３０〜５０ｍＬ／ｍｉｎ）にプラスグレル６０ｍｇ注）を単回経口投与したときの活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態は、健康成人と比較して差は認められなかった。透析を必要とする末期腎機能障害患者では、健康成人と比較して活性代謝物Ｒ‐１３８７２７のＡＵＣが約３１〜４７％及びＣｍａｘが約２０〜５２％低下した（外国人データ）。

１６．６．２　肝機能障害患者

中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ｂ）に、投与１日目にプラスグレル６０ｍｇ及び投与２〜６日目にプラスグレル１０ｍｇを１日１回経口投与したとき注）の活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態は、健康成人と比較して差は認められなかった（外国人データ）。

１６．６．３　高齢者

高齢者（７５歳以上）に、投与１日目にプラスグレル２０ｍｇ及び投与２〜７日目にプラスグレル３．７５ｍｇを１日１回経口投与したときの活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態は、非高齢者と比較して差は認められなかった。

１６．７　薬物相互作用

１６．７．１　ケトコナゾール

プラスグレル塩酸塩とＣＹＰ３Ａ阻害剤であるケトコナゾールを併用投与した場合の活性代謝物Ｒ‐１３８７２７の薬物動態は、プラスグレル塩酸塩単独投与と比較してＣｍａｘが初回負荷用量（６０ｍｇ）投与時で約４６％及び維持用量（１５ｍｇ）投与時注）で約３４％低下したが、ＡＵＣ０−２４ｈへの影響は認められなかった。また、血小板凝集抑制率（２０μＭ　ＡＤＰ惹起）は初回負荷用量及び維持用量投与時のいずれもケトコナゾールの併用による影響を受けなかった（外国人データ）。

１６．７．２　リファンピシン

ＣＹＰ３Ａ、ＣＹＰ２Ｂ６の誘導剤であるリファンピシンの前投与（６００ｍｇ／日）は、プラスグレル塩酸塩初回負荷用量（６０ｍｇ）投与時及び維持用量（１０ｍｇ）投与時注）のＲ‐１３８７２７の曝露に影響を及ぼさなかった（外国人データ）。

１６．７．３　ランソプラゾール、ラニチジン

プロトンポンプ阻害剤であるランソプラゾールと併用した場合及びＨ２受容体拮抗剤であるラニチジンと併用した場合、プラスグレル塩酸塩単独投与と比較してＲ‐１３８７２７のＣｍａｘがプラスグレル６０ｍｇ注）投与時で約１４〜２９％低下したが、ＡＵＣへの影響は認められなかった。また、血小板凝集抑制作用（血小板活性化の抑制）は併用による影響を受けなかった（外国人データ）。

注）本剤の承認用量は、経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患では初回負荷用量２０ｍｇ、維持用量３．７５ｍｇ／日、虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制では３．７５ｍｇ／日である。