通常、本剤又は本剤を希釈した液を、初回にアセチルシステインとして１４０ｍｇ／ｋｇ、次いでその４時間後から７０ｍｇ／ｋｇを４時間毎に１７回、計１８回経口投与する。経口投与が困難な場合は、胃管又は十二指腸管により投与する。投与後１時間以内に嘔吐した場合は、再度同量を投与する。

７．１．　アセトアミノフェン摂取後なるべく早期に投与を開始すること（８時間以内が望ましいが、２４時間以内であれば効果が認められることが報告されている）。７．２．　本剤投与の要否は、次の全てを参考に決定すること。７．２．１．　アセトアミノフェンの血漿中濃度：本電子添文末尾に記載したノモグラムにおいて、アセトアミノフェンの血漿中濃度がアセチルシステイン投与推奨ラインより上である場合に投与する（摂取後４時間までは血漿中濃度がピークとなっていないため、参考にならない）。

７．２．２．　アセトアミノフェンの摂取量：血漿中濃度が迅速に測定できない場合でも、アセトアミノフェンとして７．５ｇ又は１５０ｍｇ／ｋｇ以上の摂取が疑われる場合には投与する。

７．２．３．　配合剤による中毒、薬剤の常用者、あるいは基礎疾患のある患者の場合：次の（１）〜（３）に示す患者には、摂取量が前記７．２．１、７．２．２の目安以下であっても本剤の投与を考慮すべきである。

（１）．　エテンザミド・無水カフェイン・ブロムワレリル尿素の配合剤による中毒の場合、摂取量が目安以下であっても本剤の投与を考慮すべきである（相互作用によってアセトアミノフェンの毒性が強く発現するとの報告がある）。

（２）．　カルバマゼピン服用中、イソニアジド服用中、フェノバルビタール服用中、フェニトイン服用中、リファンピシン服用中である場合、摂取量が目安以下であっても本剤の投与を考慮すべきである（肝薬物代謝酵素の誘導によってアセトアミノフェンの毒性が強く発現するとの報告がある）。

（３）．　アセトアミノフェン常用者やアルコール常用者、肝疾患のある患者、絶食状態や低栄養状態が続いている患者の場合、摂取量が目安以下であっても本剤の投与を考慮すべきである（低用量でもグルタチオンの枯渇が生じるおそれがある）。７．３．　「患者の体重と本剤投与量の対比」を参考に投与すること。７．４．　本剤は、アセトアミノフェンの単回過剰摂取によって発症した急性の中毒には有効であるが、アセトアミノフェンの治療量以上を複数回投与して生じた中毒で、特に初回の過量摂取から２４〜４８時間以上経過している場合、有効性は期待できないことが多い。

減量する必要はないと思われるが、薬物動態データがほとんどなく不明

アセトアミノフェン過量摂取時の解毒（単回：血中濃度が4時間値150μg/mLから始まるSmilksteinらの治療線（投与推奨ライン）より上、又は150mg/kg以上摂取した場合）

アセトアミノフェン過量摂取時の解毒。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　アナフィラキシー（頻度不明）：舌腫脹、紅斑、血管浮腫等の異常が認められた場合には、必要に応じ投与を中止し、適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）発疹（ときには発熱を伴う）、蕁麻疹等のアレルギー症状。

２）．　消化器：（０．１〜５％未満）嘔気、嘔吐。

３）．　その他：（頻度不明）スルフヘモグロビン血症。

胃出血の危険性がある患者（食道静脈瘤、消化性潰瘍などの患者）［本剤の投与により嘔気、嘔吐が発現することがあるため、アセトアミノフェンによる肝毒性が発現する危険性が、上部胃腸管系出血の危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する］。

８．１．　必要に応じて、本剤投与の前に、催吐、胃洗浄、活性炭投与等を考慮すること。なお、患者が意識障害の場合あるいは咽頭反射が抑制されている場合は、これらの処置の前に気道の確保と誤嚥防止を目的として、気管内チューブ（カフ付きが望ましい）を挿管する等の処置を行うこと。

８．２．　活性炭を投与した場合は、１時間以上経過してから本剤を投与し、活性炭を反復投与する場合は、本剤と２時間毎に交互に投与すること（活性炭はｉｎ　ｖｉｔｒｏで本剤を吸着することが確認されていることから、本剤の効力を減弱させる可能性がある）。

８．３．　本剤を希釈して投与すると嘔吐の悪化傾向を最小限に抑えることができる（なお、希釈はソフトドリンクで行う方が望ましい）。

８．４．　本剤を通常の使用量より多く投与すると、嘔吐を促進し、そのため期待する薬効が得られないことがある。

８．５．　本剤の使用後も、肝機能、腎機能、血糖、電解質等の臨床検査を必要に応じて行い、経過に注意すること。

８．６．　本剤投与にも関わらず肝障害が重症化する場合は、血液ろ過透析等、劇症肝不全に準じた強力な肝補助療法が必要となる（必要に応じて、早めに治療可能な施設に移送すること）。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

胃出血の危険性がある患者（食道静脈瘤、消化性潰瘍などの患者）：本剤の投与により嘔気、嘔吐が発現することがあるため、アセトアミノフェンによる肝毒性が発現する危険性が、上部胃腸管系出血の危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（肝機能障害患者）

肝機能障害患者では、健康成人と比較して本剤の血中濃度が高くなることが報告されている。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

妊婦

９．５．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

９．５．２．　アセトアミノフェン中毒で、アセチルシステイン投与期間に胎児を出産した妊婦４例についてアセチルシステインの胎盤通過性が検討されており、アセチルシステインは生存胎児の臍帯血中及び死亡胎児の心臓血液中に存在し、ヒト胎盤を通過することが分かっている。母親は回復し、胎児においてアセチルシステインに関する毒性は認めなかったとの報告がある。

９．５．３．　妊娠ラットにアセチルシステインを経口投与して胎仔への移行を調べた結果、胎仔中の総アセチルシステイン濃度は母体血漿及び胎盤中の濃度より低く、アセチルシステインの胎仔移行は胎盤である程度阻止されていると推測されるとの報告がある。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

成人と同様に、「患者の体重と本剤投与量の対比」を参考に投与すること〔１７．３．１参照〕。

「重要な基本的注意４．」の項参照。

１４．１．　薬剤投与時の注意

１４．１．１．　経口用にのみ使用すること。

１４．１．２．　開栓後の残液及び希釈後の液は保存して服用させない（廃棄する）。

室温保存。

患者の体重と本剤投与量の対比

１．　体重２０ｋｇ以上の患者の場合：次を参考に、本剤をそのまま、あるいはソフトドリンク（又は水）で希釈して投与する（希釈後の液は、アセチルシステイン濃度として約５％となる）。

１）．　患者体重１ｋｇあたり：［初回投与］本剤０．８ｍＬ、希釈液２．０ｍＬ、［継続投与］本剤０．４ｍＬ、希釈液１．０ｍＬ。

２）．　患者体重１０５−１０９ｋｇ：［初回投与］本剤８８ｍＬ、希釈液２２０ｍＬ、［継続投与］本剤４４ｍＬ、希釈液１１０ｍＬ。

３）．　患者体重１００−１０４ｋｇ：［初回投与］本剤８４ｍＬ、希釈液２１０ｍＬ、［継続投与］本剤４２ｍＬ、希釈液１０５ｍＬ。

４）．　患者体重９５−９９ｋｇ：［初回投与］本剤８０ｍＬ、希釈液２００ｍＬ、［継続投与］本剤４０ｍＬ、希釈液１００ｍＬ。

５）．　患者体重９０−９４ｋｇ：［初回投与］本剤７６ｍＬ、希釈液１９０ｍＬ、［継続投与］本剤３８ｍＬ、希釈液９５ｍＬ。

６）．　患者体重８５−８９ｋｇ：［初回投与］本剤７２ｍＬ、希釈液１８０ｍＬ、［継続投与］本剤３６ｍＬ、希釈液９０ｍＬ。

７）．　患者体重８０−８４ｋｇ：［初回投与］本剤６８ｍＬ、希釈液１７０ｍＬ、［継続投与］本剤３４ｍＬ、希釈液８５ｍＬ。

８）．　患者体重７５−７９ｋｇ：［初回投与］本剤６４ｍＬ、希釈液１６０ｍＬ、［継続投与］本剤３２ｍＬ、希釈液８０ｍＬ。

９）．　患者体重７０−７４ｋｇ：［初回投与］本剤６０ｍＬ、希釈液１５０ｍＬ、［継続投与］本剤３０ｍＬ、希釈液７５ｍＬ。

１０）．　患者体重６５−６９ｋｇ：［初回投与］本剤５６ｍＬ、希釈液１４０ｍＬ、［継続投与］本剤２８ｍＬ、希釈液７０ｍＬ。

１１）．　患者体重６０−６４ｋｇ：［初回投与］本剤５２ｍＬ、希釈液１３０ｍＬ、［継続投与］本剤２６ｍＬ、希釈液６５ｍＬ。

１２）．　患者体重５５−５９ｋｇ：［初回投与］本剤４８ｍＬ、希釈液１２０ｍＬ、［継続投与］本剤２４ｍＬ、希釈液６０ｍＬ。

１３）．　患者体重５０−５４ｋｇ：［初回投与］本剤４４ｍＬ、希釈液１１０ｍＬ、［継続投与］本剤２２ｍＬ、希釈液５５ｍＬ。

１４）．　患者体重４５−４９ｋｇ：［初回投与］本剤４０ｍＬ、希釈液１００ｍＬ、［継続投与］本剤２０ｍＬ、希釈液５０ｍＬ。

１５）．　患者体重４０−４４ｋｇ：［初回投与］本剤３６ｍＬ、希釈液９０ｍＬ、［継続投与］本剤１８ｍＬ、希釈液４５ｍＬ。

１６）．　患者体重３５−３９ｋｇ：［初回投与］本剤３２ｍＬ、希釈液８０ｍＬ、［継続投与］本剤１６ｍＬ、希釈液４０ｍＬ。

１７）．　患者体重３０−３４ｋｇ：［初回投与］本剤２８ｍＬ、希釈液７０ｍＬ、［継続投与］本剤１４ｍＬ、希釈液３５ｍＬ。

１８）．　患者体重２５−２９ｋｇ：［初回投与］本剤２４ｍＬ、希釈液６０ｍＬ、［継続投与］本剤１２ｍＬ、希釈液３０ｍＬ。

１９）．　患者体重２０−２４ｋｇ：［初回投与］本剤２０ｍＬ、希釈液５０ｍＬ、［継続投与］本剤１０ｍＬ、希釈液２５ｍＬ。

２．　体重２０ｋｇ未満の患者の場合：次より本剤の投与量を算出し、そのまま、あるいはソフトドリンク（又は水）で希釈して投与する（希釈後の液は、アセチルシステイン濃度として約５％となる）。

患者体重１ｋｇあたり：［初回投与］本剤０．８ｍＬ、希釈液２．０ｍＬ、［継続投与］本剤０．４ｍＬ、希釈液１．０ｍＬ。

３．１　組成

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成分・含量（１ｍＬ中） （日局）アセチルシステイン１７６．２ｍｇ（アセチルシステインナトリウム塩として２０ｗ／ｖ％）

添加剤 炭酸水素ナトリウム

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３．２　製剤の性状

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剤形 内用液剤

色 無色

ｐＨ ７．０〜８．０

その他 特異なにおいがある。

なお、味は塩からく、わずかに苦く、えぐみがある。

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１８．１　作用機序

アセトアミノフェンは、経口投与後速やかに消化管から吸収され、尿中における代謝物は、その大部分がグルクロン酸抱合体（４９〜５４％）と硫酸抱合体（２８〜３３％）であり、２〜３％は代謝されずアセトアミノフェンとして存在する。また、およそ１５％はチトクロームＰ４５０代謝経路に入り、代謝産物としてＮ‐アセチル‐ｐ‐ベンゾキノンイミン（ＮＡＰＱＩ）及び３‐ヒドロキシアセトアミノフェンを生じる。アセトアミノフェン中毒における肝障害、腎障害は、ＮＡＰＱＩが引き起こすとされている。ＮＡＰＱＩはグルタチオン抱合反応によって代謝され、メルカプツール酸として尿中に排泄されるが、アセトアミノフェンの大量服用によってＮＡＰＱＩが過剰産生されると、グルタチオンが枯渇するとされている。アセチルシステインはグルタチオンの前駆物質として働き、解毒作用を示すと考えられている。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　経口投与における血漿中濃度（外国人データ）

健康成人６名（男性２名、女性４名）にアセチルシステイン（ＡＣ）４００ｍｇを空腹時に単回経口投与注１）した時の血漿中ＡＣ濃度は、投与後速やかに上昇し、投与後３０分に還元型ＡＣ及び総ＡＣともに最高濃度（Ｃｍａｘ）３．４７μｍｏｌ／Ｌ及び９．９５μｍｏｌ／Ｌを示した。その後の消失半減期は総ＡＣでは６．２５時間であった。吸収率は還元型ＡＣで４．０％、総ＡＣでは９．１％であった。

図１　ＡＣ４００ｍｇ単回経口投与時の血漿中濃度推移（健康成人）

＜＜図省略＞＞

また、用量の増加注１）（２００、６００、１２００ｍｇ）に伴い、還元型ＡＣのＣｍａｘは増加し、最高濃度到達時間は遅延した。ＡＣ６００ｍｇを１日２回、５日間反復経口投与注１）したときの血漿中ＡＣ濃度推移は、単回経口投与時と同程度であった。

図２　ＡＣ単回経口投与時の血漿中濃度推移（健康成人）

＜＜図省略＞＞

図３　ＡＣ６００ｍｇ反復経口投与時の血漿中濃度推移（健康成人）

＜＜図省略＞＞

注１）本剤の承認された用法及び用量については、６．用法及び用量の項を参照すること。

１６．２　吸収

１６．２．１　生物学的利用率（外国人データ）

健康成人１０名（男性５名、女性５名）に対し、アセチルシステインを２００ｍｇ、６００ｍｇ、１２００ｍｇの用量で単回投与及び６００ｍｇを１日２回、５日間反復投与したときの血中薬物動態は次表のとおりであった。

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　　　　　　　　　　　　　　　投与量

　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ　　　６００ｍｇ　　　１２００ｍｇ　　　６００ｍｇ反復

バイオアベイラビリティ（％）　７．６±２．２　８．３±２．５　１１．６±２．８　８．３±２．３

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝１０）

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１６．３　分布

１６．３．１　分布容積（外国人データ）

慢性肝障害患者（アルコール性、原発性胆汁性、二次胆管狭窄）９名（男性７名、女性２名）及び健康成人６名（男性４名、女性２名）にアセチルシステイン６００ｍｇを単回静脈内投与した。分布容積は慢性肝障害患者が２５．５±８．４Ｌ、健康成人が１７．４±２．８Ｌであった。

１６．４　代謝

ラットに３５Ｓ‐アセチルシステインを２００ｍｇ／ｋｇ単回経口投与したとき、肝臓において投与後２時間後にシステイン及びシスチンが認められた。

１６．５　排泄

ラットに３５Ｓ‐アセチルシステインを２００ｍｇ／ｋｇ単回経口投与したとき、投与後２４時間の尿中排泄率は約５６％であった。

１６．６　特定の背景を有する患者

肝機能障害患者

慢性肝障害患者（アルコール性、原発性胆汁性、二次性胆管狭窄）９名（男性７名、女性２名）及び健康成人６名（男性４名、女性２名）にアセチルシステイン６００ｍｇを単回静脈内投与注２）した時、血漿中アセチルシステイン濃度は肝障害患者の方が高濃度で推移し、消失半減期は健康成人で２．６時間であったのに対し、肝障害患者では４．９時間と有意に遅延した。この他、肝障害患者では、ＡＵＣが有意に高く、全身クリアランスは有意に低かった（外国人データ）。

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被験者（例数）　　　　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ（ｍｇ・ｈｒ／Ｌ）　Ｖｄｓｓ（Ｌ）　　Ｃｌｒｔｏｔ（Ｌ／ｈｒ）

健康成人（ｎ＝６）　　２．６±０．３　　９３．９±９．６　　　　　１７．４±２．８　６．５±０．８

肝障害患者（ｎ＝９）　４．９±１．７　　１５２．３±５０．４　　　２５．５±８．４　４．５±１．９

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

Ｔ１／２：消失半減期、ＡＵＣ：血漿中濃度曲線下面積、Ｖｄｓｓ：分布容積、Ｃｌｒｔｏｔ：全身クリアランス

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注２）本剤の承認された用法及び用量については、６．用法及び用量の項を参照すること。