通常、成人は１日量アロプリノールとして２００〜３００ｍｇを２〜３回に分けて食後に経口投与する。年齢、症状により適宜増減する。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

血中尿酸値を測定しながら投与し、治療初期１週間は１日１００ｍｇ投与が望ましい〔８．３参照〕。

30≦CCr<60：1日1回100mg

CCr<30：1日1回50mg

透析：1日1回50mg又は1回100mg 週3回

痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症における高尿酸血症の是正

次記の場合における高尿酸血症の是正：痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、剥脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害又は過敏性血管炎（いずれも頻度不明）：特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは、重篤な転帰をたどることがあるので、発熱、発疹等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、再投与しないこと（また、ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと）〔８．１、１５．１．３参照〕。

１１．１．２．　薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあり、また、１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）を発症し、ケトアシドーシスに至った例も報告されている（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ−６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり、脳炎等の中枢神経症状があらわれたりすることがあるので注意すること）〔８．１参照〕。１１．１．３．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．４．　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。

１１．１．５．　劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。１１．１．６．　腎不全、腎不全増悪、間質性腎炎を含む腎障害（いずれも頻度不明）。１１．１．７．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線等の検査を実施すること。１１．１．８．　横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれることがある。１１．１．９．　無菌性髄膜炎（頻度不明）：項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐又は意識障害等の症状を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある（なお、本剤投与後数時間で発症した例も報告されている）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、（頻度不明）そう痒、関節痛。２）．　血液：（０．１％未満）貧血、（頻度不明）白血球減少、紫斑、好酸球増多、リンパ節症。

３）．　腎臓：（頻度不明）腎機能異常。

４）．　消化器：（０．１〜５％未満）食欲不振、胃部不快感、軟便、下痢、（頻度不明）口内炎。

５）．　全身症状：（０．１〜５％未満）全身倦怠感、（０．１％未満）浮腫、（頻度不明）脱力感。

６）．　その他：（０．１〜５％未満）脱毛、（頻度不明）ＣＫ上昇、味覚障害、女性化乳房、末梢神経障害。

１．肝疾患を有するか、又はその既往歴のある患者［肝障害が発現又は増悪する恐れがあるので、投与する場合は定期的に肝機能検査を実施する］。２．腎機能障害のある患者［高い血中濃度が持続するので、減量等を考慮する］。３．高齢者。

４．メルカプトプリン＜６−ＭＰ＞投与中又はアザチオプリン投与中の患者。５．ペントスタチン投与中の患者。

８．１．　本剤の投与により皮膚症状又は過敏症状が発現し、重篤な症状に至ることがあるので、発熱、発疹等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔１１．１．１、１１．１．２、１５．１．３参照〕。

８．２．　急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。８．３．　投与初期に尿酸の移動により、痛風発作の一時的な増強をみることがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

８．４．　本剤投与中に痛風が増悪した場合にはコルヒチン、インドメタシン等を併用すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

腎機能障害患者

腎機能障害患者：投与量の減量や投与間隔の延長を考慮すること（本剤やその代謝物の排泄が遅延し高い血中濃度が持続する）、特に腎不全患者に副作用が発現した場合は重篤な転帰をたどることがあり、死亡例も報告されている。

肝機能障害患者

９．３．１．　肝疾患を有する患者又はその既往歴のある患者：定期的に肝機能検査を実施すること（肝障害が発現又は増悪するおそれがある）。

本剤はキサンチンオキシダーゼを阻害する〔１８．１参照〕。１０．２．　併用注意：

次の医薬品の代謝又は排泄を阻害するとの報告がある。

１）．　メルカプトプリン水和物、アザチオプリン［骨髄抑制等の副作用を増強するので、これらの薬剤の用量を１／３〜１／４に減量すること（本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害し、その結果６−メルカプトプリンの血中濃度が上昇する）］。

２）．　ビダラビン［ビダラビンの作用を増強し幻覚・振戦・神経障害等が発現したとの報告があるので、副作用の発現に注意すること（本剤がビダラビンの代謝を抑制し、ビダラビンの作用を増強すると報告されている）］。

３）．　クマリン系抗凝血剤（ワルファリンカリウム）［クマリン系抗凝血剤の作用を増強するとの報告があるので、凝固能の変動に注意し、クマリン系抗凝血剤の投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること（本剤による肝代謝酵素活性の低下作用により、クマリン系抗凝血剤の代謝を阻害するためクマリン系抗凝血剤の半減期が延長すると報告されている）］。

４）．　クロルプロパミド［クロルプロパミドの作用を増強するので、血糖値の変動に注意し、クロルプロパミドの投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること（尿細管分泌の競合によりクロルプロパミドの半減期が延長すると報告されている）］。５）．　シクロホスファミド水和物［骨髄抑制が発現したとの報告があるので、定期的に血液検査を行い、白血球減少等の副作用の発現に注意すること（本剤又は本剤の代謝物がシクロホスファミドの肝代謝を阻害する、又は、シクロホスファミド腎排泄を競合阻害すると報告されている）］。

６）．　シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度が上昇し腎機能低下が発現したとの報告があるので、シクロスポリンの投与量に注意すること（本剤がシクロスポリンの肝代謝を阻害するためシクロスポリンの血中濃度が上昇すると報告されている）］。７）．　フェニトイン［フェニトインの血中濃度が上昇し嗜眠が発現したとの報告があるので、フェニトインの投与量に注意すること（本剤がフェニトインの肝代謝を阻害するためフェニトインの血中濃度が上昇すると報告されている）］。８）．　キサンチン系薬剤（テオフィリン等）［キサンチン系薬剤（テオフィリン等）の血中濃度が上昇するので、キサンチン系薬剤の投与量に注意すること（本剤がテオフィリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇すると報告されている）］。

９）．　ジダノシン［健康成人及びＨＩＶ患者において、ジダノシンのＣｍａｘ及びＡＵＣが２倍に上昇したとの報告があるので、ジダノシンの投与量に注意すること（なお、ジダノシンの半減期には影響は見られていない）（本剤がジダノシンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するため、ジダノシンの血中濃度が上昇すると考えられる）］。

次の医薬品との併用により過敏反応を発現するとの報告がある。患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること。

１）．　ペントスタチン［重症の過敏反応＜過敏性血管炎＞が発現したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明である）］。

２）．　カプトプリル［過敏症状＜Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群・関節痛等＞が発現したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明であるが、特に腎障害のある患者では注意すること）］。

３）．　ヒドロクロロチアジド［重症の過敏反応＜悪寒・全身性の皮疹等＞が発現したとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明である）］。４）．　アンピシリン［発疹の発現が増加するとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること（機序は不明であるが、本剤又は高尿酸血症によりアンピシリンの過敏反応が増強される可能性が報告されている）］。

高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量に留意して慎重に投与すること（本剤の主代謝物は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス）の妊娠１０日目又は１３日目に５０及び１００ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与したところ、胎仔催奇形作用が認められたと報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　使用中は摂水量を多くし、１日の尿量を２Ｌ以上とすることが望ましい。

１５．１．２．　外国における疫学調査報告で、本剤の投与により白内障があらわれたとの報告がある。

１５．１．３．　漢民族（Ｈａｎ−Ｃｈｉｎｅｓｅ）を対象としたレトロスペクティブな研究において、アロプリノールによる中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）及び皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）等の重症薬疹発症例のＨＬＡ型を解析した結果、５１例中全ての症例がＨＬＡ−Ｂ＊５８０１保有者であったとの報告がある。また、別の研究では、アロプリノールにより中毒性表皮壊死融解症及び皮膚粘膜眼症候群を発症した日本人及びヨーロッパ人において、それぞれ１０例中４例（４０％）、２７例中１５例（５５％）がＨＬＡ−Ｂ＊５８０１保有者であったとの報告もある。なお、ＨＬＡ−Ｂ＊５８０１の保有率は漢民族では２０−３０％に対し、日本人及びヨーロッパ人では１−２％である〔８．１、１１．１．１参照〕。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

動物実験において、鉄剤と併用した場合に、本剤の大量投与により、肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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品名 アロプリノール錠５０ｍｇ「サワイ」

有効成分［１錠中］ 日局アロプリノール

５０ｍｇ

添加剤 カルメロースＣａ、結晶セルロース、ステアリン酸Ｍｇ、トウモロコシデンプン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース

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３．２　製剤の性状

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品名 アロプリノール錠５０ｍｇ「サワイ」

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

剤形 素錠

性状 白色〜微黄白色

直径（ｍｍ） ６．５

厚さ（ｍｍ） ３．０

重量（ｍｇ） 約１１５

識別コード ＳＷ　２４０

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１８．１　作用機序

アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼに対して、ヒポキサンチン及びキサンチンと拮抗することによって尿酸の生合成を抑制し、その結果血中尿酸値及び尿中尿酸値を低下させる。

また、アロプリノールの主代謝物であるオキシプリノールもキサンチンオキシダーゼ抑制作用を有する。［１０．参照］

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈アロプリノール錠５０ｍｇ「サワイ」〉

アロプリノール錠５０ｍｇ「サワイ」とザイロリック錠５０を健康成人男子にそれぞれ１錠（アロプリノールとして５０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アロプリノール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−６ｈｒ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）

アロプリノール錠５０ｍｇ「サワイ」　０．３８±０．１９　　　１．２±０．９　　０．８±０．１　　０．５３±０．１５

ザイロリック錠５０　　　　　　　　　０．３５±０．１７　　　１．５±１．０　　０．８±０．１　　０．４９±０．１７

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

＜＜図省略＞＞

〈アロプリノール錠１００ｍｇ「サワイ」〉

アロプリノール錠１００ｍｇ「サワイ」とザイロリック錠１００を健康成人男子にそれぞれ２錠（アロプリノールとして２００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アロプリノール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤２錠投与時の薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−８ｈｒ（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）

アロプリノール錠１００ｍｇ「サワイ」　１．１８±０．５４　　　２．０±０．８　　１．４±０．４　　３．４３±１．７６

ザイロリック錠１００　　　　　　　　　１．２３±０．５５　　　１．９±１．１　　１．９±１．８　　３．４９±１．５７

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．４　代謝

アロプリノールはキサンチンオキシダーゼにより酸化されて、大部分がオキシプリノールとなる。

１６．５　排泄

患者に１４Ｃ‐アロプリノール１６９ｍｇ注）を単回経口投与した時、一部は未変化体のまま尿中に排泄され、残りの大部分はオキシプリノールに代謝されて、４８時間で投与量の約４０％が尿中に排泄された。また、投与量の２０％が未吸収のまま４８時間で糞便中に排泄された（外国人データ）。

注）本剤の承認用量は、１日２００〜３００ｍｇを２〜３回に分けて食後投与である。