痛風

通常成人１日１回１／２錠または１錠（ベンズブロマロンとして２５ｍｇまたは５０ｍｇ）を経口投与し、その後維持量として１回１錠を１日１〜３回（ベンズブロマロンとして５０〜１５０ｍｇ）経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

高尿酸血症を伴う高血圧症

通常成人１回１錠を１日１〜３回（ベンズブロマロンとして５０〜１５０ｍｇ）経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　肝障害のある患者〔８．１、９．３肝機能障害患者の項参照〕。２．２．　腎結石を伴う患者［尿中尿酸排泄量の増大により、腎結石の症状を悪化させるおそれがある］。

２．３．　高度腎機能障害のある患者〔９．２．１参照〕。２．４．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．５．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

15≦CCr<60：減量の必要はないが少量から開始する

CCr<15：禁忌（尿中への尿酸排泄促進剤のため尿量が減少した症例では効果が期待できない）

痛風・高尿酸血症を伴う高血圧症における高尿酸血症の改善

次記の場合における高尿酸血症の改善：痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　重篤な肝障害（頻度不明）：劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸があらわれることがある〔１．１、１．２、８．２参照〕。

なお、使用実態下における安全性および有効性に関する調査において、肝障害＜重篤症例＞の発現頻度は０．０９％であった［４６５９例中４例］。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（０．１％以上）そう痒感、発疹、蕁麻疹、（０．１％未満）顔面発赤、紅斑、（頻度不明）光線過敏症。

２）．　肝臓：（０．１％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）Ａｌ−Ｐ上昇、（頻度不明）黄疸。

３）．　消化器：（０．１％以上）胃部不快感、胃腸障害、下痢、軟便、胸やけ、（０．１％未満）胃痛、腹痛、悪心、口内の荒れ。

４）．　その他：（０．１％未満）浮腫、心窩部不快感、頭痛。

１．１．　劇症肝炎等の重篤な肝障害が主に投与開始６ヶ月以内に発現し、死亡等の重篤な転帰に至る例も報告されているので、投与開始後少なくとも６ヶ月間は必ず、定期的に肝機能検査を行うこと。また、患者の状態を十分観察し、肝機能検査値異常、黄疸が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２、１１．１．１参照〕。１．２．　副作用として肝障害が発生する場合があることをあらかじめ患者に説明するとともに、食欲不振、悪心・嘔吐、全身倦怠感、腹痛、下痢、発熱、尿濃染、眼球結膜黄染等があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、直ちに受診するよう患者に注意を行うこと〔８．２、１１．１．１参照〕。

８．１．　投与開始前に肝機能検査を実施し、肝障害のないことを確認すること〔２．１、９．３肝機能障害患者の項参照〕。

８．２．　本剤の投与にあたっては、重篤な肝障害が主に投与開始６ヶ月以内に発現しているので、投与開始後少なくとも６ヶ月間は必ず定期的な検査を行うこと（また、投与開始後６ヶ月以降も定期的に肝機能検査を行うこと）〔１．１、１．２、１１．１．１参照〕。

８．３．　急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。８．４．　本剤の血中尿酸低下作用は著しいため、本剤の投与初期に痛風発作を誘発することがある。

８．５．　尿が酸性の場合、患者に尿酸結石及びこれに由来する血尿、腎仙痛等の症状を起こしやすいので、これを防止するため、水分の摂取による尿量の増加及び尿のアルカリ化をはかること（なお、この場合には、患者の酸・塩基平衡に注意すること）。（特定の背景を有する患者に関する注意）

腎機能障害患者

９．２．１．　高度腎機能障害のある患者：投与しないこと（効果が期待できないことがある）〔２．３参照〕。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：投与しないこと（肝障害を悪化させることがある）〔２．１、８．１参照〕。

本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ９によって代謝される。また、ＣＹＰ２Ｃ９の阻害作用をもつ。

１０．２．　併用注意：

１）．　クマリン系抗凝血薬（ワルファリン）［クマリン系抗凝血薬の作用を増強することがあるので、プロトロンビン時間を測定するなど観察を十分に行い、注意すること（本剤は、ＣＹＰ２Ｃ９を阻害するため、ＣＹＰ２Ｃ９によって代謝されるクマリン系抗凝血薬の血中濃度を上昇させるなどの機序が考えられる）］。

２）．　抗結核薬（ピラジナミド）［本剤の効果が減弱することがある（ピラジナミドが腎尿細管における尿酸の分泌を抑制することが知られているため、本剤の効果が減弱することが考えられる）］。

３）．　サリチル酸製剤（アスピリン等）［本剤の効果が減弱することがある（サリチル酸製剤は尿酸の排泄を抑制することが知られているため、本剤の効果が減弱することが考えられる）］。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形作用が報告されている）〔２．４参照〕。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

光によって着色するため、アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

ラットに長期間経口投与（５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ（臨床用量の約１７倍）、１０４週間）したところ、肝細胞癌が発生したとの報告がある。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ベンズブロマロン錠５０ｍｇ「杏林」

有効成分（１錠中） 日局ベンズブロマロン　５０ｍｇ

添加剤 Ｄ‐マンニトール、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、タルク、ステアリン酸カルシウム

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３．２　製剤の性状

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販売名 ベンズブロマロン錠５０ｍｇ「杏林」

剤形 割線入り素錠

色調 白色〜淡黄色

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

直径（ｍｍ） ８．１

厚さ（ｍｍ） ２．１

質量（ｍｇ） １５０

識別コード ＰＨ３０８

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１８．１　作用機序

ベンズブロマロンは、尿細管における尿酸の再吸収を特異的に抑制し、尿酸の尿中への排泄を促進させ、血清尿酸値を低下させると考えられる。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　生物学的同等性試験

〈ベンズブロマロン錠２５ｍｇ「杏林」〉

ベンズブロマロン錠２５ｍｇ「杏林」とユリノーム錠２５ｍｇをクロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ベンズブロマロンとして２５ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−２４（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）

ベンズブロマロン錠２５ｍｇ「杏林」　４８８５．７±１３５９．６　　　　　９２３．６５±２４６．５３　２．８±１．５　　３．４５±１．０７

ユリノーム錠２５ｍｇ　　　　　　　　５２０１．３±１１６３．８　　　　　９５６．３４±２３２．５４　２．８±１．０　　３．３８±０．８５

（平均値±標準偏差、ｎ＝１２）

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＜＜図省略＞＞

〈ベンズブロマロン錠５０ｍｇ「杏林」〉

ベンズブロマロン錠５０ｍｇ「杏林」とユリノーム錠５０ｍｇをクロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ベンズブロマロンとして５０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−９（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（μｇ／ｍＬ）

ベンズブロマロン錠５０ｍｇ「杏林」　６．９３±１．２３　　　　　　　　１．６２±０．２５

ユリノーム錠５０ｍｇ　　　　　　　　７．２０±１．５６　　　　　　　　１．５８±０．３３

（平均値±標準偏差、ｎ＝１０）

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＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。