通常、成人には、レボカルニチンとして、１日１．５〜３ｇを３回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。

通常、小児には、レボカルニチンとして、１日体重１ｋｇあたり２５〜１００ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

７．１．　本剤の投与に際しては、低用量から投与を開始し、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断し、また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと〔８．重要な基本的注意の項参照〕。

７．２．　血液透析患者への本剤の投与に際しては、高用量を長期間投与することは避けること（また、血液透析日には透析終了後に投与すること）〔９．２．２参照〕。７．３．　小児への投与に際しては、原則として、成人用量を超えないことが望ましい。

CCr<60：保存期CKD患者では通常はカルニチン欠乏症を起こさないため、欠乏が明らかな場合を除き投与しない

透析：透析下の末期腎疾患患者ではカルニチン欠乏症になりやすいが、本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。1回300mgを1日2回などの低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。血液透析日には血液透析後に投与すること。CAPD患者では血液透析患者よりも欠乏は軽微なため、欠乏が明らかな場合を除き投与しない。

カルニチン欠乏症

カルニチン欠乏症。

５．１．　本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。５．２．　本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（１％未満＊）食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感、（頻度不明）悪心・嘔吐、腹痛。

２）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感。

３）．　その他：（１％未満＊）顔面浮腫、血尿、貧血、（頻度不明）体臭。＊）エルカルチン錠（レボカルニチン塩化物錠）の使用成績調査における発現頻度。

本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、尿検査）、カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい〔７．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）

腎機能障害患者

９．２．１．　重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者：低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと（本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。重篤な腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない）。

９．２．２．　血液透析患者：本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと〔７．２参照〕。

１０．２．　併用注意：

糖尿病用薬（経口糖尿病治療薬、インスリン製剤等）［低血糖症状があらわれるおそれがある（機序は不明である）］。

患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で胎仔への移行が報告されている）。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

１４．１．　薬剤調製時の注意

本剤は一包化調剤を避けること〔２０．取扱い上の注意の項参照〕。１４．２．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること〔１４．１参照〕。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 有効成分 添加剤

エルカルチンＦＦ錠１００ｍｇ １錠中 ケイ酸カルシウム、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、タルク、酸化チタン、グリセリン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム

レボカルニチン１００ｍｇ

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３．２　製剤の性状

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販売名 性状 外形 直径（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ） 重さ（ｍｇ）

エルカルチンＦＦ錠１００ｍｇ 白色のフィルムコーティング錠 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ７．４ ４．１ 約１９２

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１８．１　作用機序

レボカルニチンの投与により組織内における慢性的なカルニチン欠乏状態を是正し、組織内で過剰に蓄積した有害なプロピオニル基をプロピオニルカルニチンとして体外（尿中）へ排泄させる。また、有害なプロピオニル基からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する。

１８．２　ミトコンドリア呼吸能に対する作用

ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（ｌ‐体）を光学異性体であるｄ‐カルニチン塩化物及びｄｌ‐カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、ｌ‐体はミトコンドリア呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸能の抑制作用に対して有意な回復作用を示した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．１　血中濃度

健康成人にレボカルニチン１，０００ｍｇ（本剤又は内用液）を空腹時単回経口投与した時の血漿中遊離カルニチンの濃度の推移を添付文書の図１６‐１に示す。また、遊離カルニチン、総カルニチン及びアシルカルニチンの薬物動態パラメータを表１６‐１に示す。

本剤及び内用液のいずれにおいても、遊離カルニチンの血漿中濃度は、投与後５時間にピークに達し、以降緩徐に減少した。本剤１，０００ｍｇ（２５０ｍｇ×４錠）と内用液１，０００ｍｇ（１０％１０ｍＬ）は生物学的に同等であることが確認された（添付文書の図１６‐１、表１６‐１）。

図１６‐１　健康成人におけるレボカルニチン単回投与時の血漿中遊離カルニチン濃度推移（平均値±標準偏差）

＜＜図省略＞＞

表１６‐１　レボカルニチン単回投与時の薬物動態パラメータ（遊離カルニチン、総カルニチン、アシルカルニチン）

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　　　　　　　　　投与量　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（μｍｏｌ／Ｌ）　ＡＵＣｔ（μｍｏｌ・ｈ／Ｌ）　ｔｍａｘ（ｈ）　　　　　　　　　　　ｔ１／２（ｈ）

遊離カルニチン　　本剤（１，０００ｍｇ）　　２１．２２（５．８０）　　２３６．２９（８１．４８）　　５．０００（２．００−８．００）　　１０．８０（４．８４）

　　　　　　　　　内用液（１，０００ｍｇ）　２２．２２（５．９８）　　２４９．４９（８８．０６）　　５．０００（２．００−８．００）　　１１．５０（５．３４）

総カルニチン　　　本剤（１，０００ｍｇ）　　２７．２０（６．９０）　　２９４．０２（８０．５０）　　４．０００（２．００−６．００）　　１１．６０（５．８１）

　　　　　　　　　内用液（１，０００ｍｇ）　２８．５５（６．２２）　　３０２．６９（８１．４８）　　５．０００（２．００−８．００）　　１１．３７（３．７８）

アシルカルニチン　本剤（１，０００ｍｇ）　　７．５７（２．４３）　　　６０．９９（２５．５８）　　　５．０００（３．００−１０．００）　４２．４６（９５．３８）

　　　　　　　　　内用液（１，０００ｍｇ）　７．６６（２．０９）　　　５６．７８（２２．０１）　　　４．０００（２．００−２４．００）　１６．３１（２３．３９）

平均値、（　）内は標準偏差、ただしｔｍａｘのみ中央値（最小値−最大値）

２３例

血漿中濃度は、投与前の血漿中カルニチン濃度（内因性カルニチン濃度）を差し引いた値

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１６．５　排泄

１６．５．１　尿中排泄率

健康成人に、エルカルチンＦＦ内用液（レボカルニチン内用液）３０、６０及び９０ｍｇ／ｋｇを空腹時単回経口投与した時の２４時間までのベースラインで補正した遊離カルニチンの累積尿中排泄率（ｆｅ，２４ｈ）は、それぞれ６．９２％、５．９２％及び５．５９％と用量の増加に伴い低下した。

１６．５．２　トランスポーター

レボカルニチンは、有機カチオン／カルニチントランスポーター（ＯＣＴＮ２）の基質である。