通常成人にはフルタミドとして１回１２５ｍｇを１日３回、食後に経口投与する。なお、症状により適宜増減する。

２．１．　肝障害のある患者〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。２．２．　本剤に対する過敏症の既往歴のある患者。

腎機能正常者と同じ

前立腺癌

前立腺癌。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　重篤な肝障害（頻度不明）：劇症肝炎等の重篤な肝障害（初期症状：食欲不振、悪心・嘔吐、全身倦怠感、そう痒、発疹、黄疸等）があらわれることがある〔１．１−１．３、８．重要な基本的注意の項参照〕。

１１．１．２．　間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．３．　心不全、心筋梗塞（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　肝臓：（１０％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（１〜１０％未満）γ−ＧＴＰ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、（１％未満）ＬＤＨ上昇、（頻度不明）ビリルビン上昇。２）．　内分泌系：（１０％以上）女性型乳房（２２．２％）、（１〜１０％未満）ポテンツ低下。

３）．　消化器：（１〜１０％未満）悪心・嘔吐、下痢、（１％未満）食欲不振、（頻度不明）胸やけ、胃痛、胃部不快感、口渇。

４）．　血液：（１％未満）白血球減少、（頻度不明）貧血、血小板減少。５）．　腎臓：（１％未満）ＢＵＮ上昇、尿蛋白陽性、（頻度不明）クレアチニン上昇。６）．　精神神経系：（１％未満）めまい、（頻度不明）ふらつき、立ちくらみ、頭痛、脱力感、傾眠、不眠、混乱、うつ状態、不安感、神経過敏症。７）．　過敏症：（頻度不明）発疹、光線過敏症。

８）．　皮膚：（頻度不明）皮膚そう痒。

９）．　その他：（１％未満）尿糖陽性、血清総蛋白減少、（頻度不明）浮腫、全身倦怠感、発熱、潮紅、発汗、味覚障害、血糖値上昇。

１．１．　劇症肝炎等の重篤な肝障害による死亡例が報告されているので、定期的（少なくとも１ヵ月に１回）に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔８．重要な基本的注意の項、１１．１．１参照〕。

１．２．　ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．重要な基本的注意の項、１１．１．１参照〕。

１．３．　副作用として肝障害が発生する場合があることをあらかじめ患者に説明するとともに、食欲不振、悪心・嘔吐、全身倦怠感、そう痒、発疹、黄疸等があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、直ちに受診するよう患者を指導すること〔８．重要な基本的注意の項、１１．１．１参照〕。

１．薬物過敏症の既往歴のある患者。

２．ワルファリン投与中の患者。

重篤な肝障害があらわれることがあるので、定期的（少なくとも１ヵ月に１回）に肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること〔１．１−１．３、１１．１．１参照〕。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　薬物過敏症の既往歴のある患者。

肝機能障害患者

肝障害のある患者には投与しないこと（重篤な肝障害に至るおそれがある）〔２．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

ワルファリン［ワルファリンの抗凝固作用を増強するとの報告がある（機序不明）］。

患者の状態を観察しながら用量に留意して慎重に投与すること（本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において副作用の発現率及びその程度に差がみられていないが、本剤は主として肝臓で代謝されており、高齢者では肝機能等の生理機能が低下していることが多く高い血中濃度が持続するおそれがある）。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

本剤の投与により尿が琥珀色又は黄緑色を呈することがある。

室温保存。

３．１　組成

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 フルタミド錠１２５ｍｇ「ＶＴＲＳ」

有効成分 １錠中　日局　フルタミド　１２５．０ｍｇ

添加剤 結晶セルロース、乳糖水和物、トウモロコシデンプン、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、アルファー化デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

３．２　製剤の性状

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

販売名 外形 識別コード 色調等

上面 下面 側面

フルタミド錠１２５ｍｇ「ＶＴＲＳ」 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＭＨ２７１ 淡黄色

直径 厚さ 重量 素錠

８．５ｍｍ ３．９ｍｍ ２５０ｍｇ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１８．１　作用機序

ＯＨ‐フルタミドが前立腺癌組織のアンドロゲンレセプターに対するアンドロゲンの結合を阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮するものと考えられる。

１８．２　アンドロゲンレセプターとの結合能（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）

ラット前立腺癌細胞（Ｒ３３２７‐Ｇ）中のアンドロゲンレセプターを用いた試験において、フルタミドの主活性代謝物であるＯＨ‐フルタミドはジヒドロテストステロンの約２００倍の濃度で合成アンドロゲン剤のアンドロゲンレセプターに対する結合を５０％阻害した。

１８．３　抗腫瘍効果（ｉｎ　ｖｉｖｏ）

フルタミドはヌードマウスに移植したアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞（ＨＯＮＤＡ）及びラット前立腺癌細胞（Ｒ３３２７‐Ｇ）の増殖を抑制した。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回投与

前立腺癌患者にフルタミド１２５ｍｇを単回経口投与したとき、フルタミドは速やかに吸収され、ほとんどは活性代謝物ＯＨ‐フルタミドとして血中に存在した。ＯＨ‐フルタミドは投与後２時間で最高濃度に達した後、半減期１３．９時間で消失した。フルタミド３０〜５００ｍｇを単回経口投与したとき、ＯＨ‐フルタミドのＣｍａｘ及びＡＵＣは、投与量に依存した線形性が認められた。

１６．１．２　反復投与

前立腺癌患者にフルタミド１２５ｍｇを１日３回、１４日間反復投与したとき、ＯＨ‐フルタミドは２〜４日目以降で定常状態に達した。

１６．１．３　生物学的同等性試験

フルタミド錠１２５ｍｇ「ＶＴＲＳ」とオダイン錠１２５ｍｇを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（フルタミドとして１２５ｍｇ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中ヒドロキシフルタミド（活性代謝物）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中ヒドロキシフルタミド（活性代謝物）の薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣｔ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　　Ｔ１／２（ｈｒ）

フルタミド錠１２５ｍｇ「ＶＴＲＳ」　３２４９．３１±１４２２．１７　４２２．２７±１４１．４８　３．１５±０．９２　４．８９±１．７７

オダイン錠１２５ｍｇ　　　　　　　　３０４４．１６±１０４３．８８　４０９．０７±１０６．３２　２．７０±１．０２　５．１２±１．５５

（平均値±標準偏差、ｎ＝２０）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

血漿中ヒドロキシフルタミド（活性代謝物）の濃度推移

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

ヒト血漿に１４Ｃ‐フルタミドを２００ｎｇ／ｍＬ添加したときの血漿蛋白結合率は９９．１％であり、ＯＨ‐フルタミドを１０００ｎｇ／ｍＬ添加したときの血漿蛋白結合率は９３．６％であった。

１６．４　代謝

前立腺癌患者の血漿中にはＯＨ‐フルタミド及び未変化体が認められ、血中主代謝物はＯＨ‐フルタミドであった。尿中代謝物は、ほとんどがグルクロン酸抱合体の形で存在した。

１６．５　排泄

ヒトにおける主排泄経路は尿と考えられるが、排泄率は８．６〜８４．０％と個体差が大きかった。