通常、成人にはアナストロゾールとして１ｍｇを１日１回、経口投与する。

２．１．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．２．　授乳婦〔９．６授乳婦の項参照〕。

２．３．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

腎機能正常者と同じ

閉経後乳癌

閉経後乳癌。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。

１１．１．２．　アナフィラキシー（頻度不明）、血管浮腫（頻度不明）、蕁麻疹（１．０％）：アナフィラキシー、血管浮腫、蕁麻疹等の過敏症状があらわれることがある。１１．１．３．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．４参照〕。

１１．１．４．　間質性肺炎（１．０％）：咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、胸部Ｘ線、胸部ＣＴ等の検査を実施すること（間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと）。

１１．１．５．　血栓塞栓症（頻度不明）：深部静脈血栓症、肺塞栓症等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　全身：（５％未満）頭痛、ほてり、倦怠感、（頻度不明）疲労、無力症。２）．　肝臓：（５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇。

３）．　消化器：（５％未満）嘔気、嘔吐、（頻度不明）下痢、食欲不振。４）．　精神神経系：（頻度不明）感覚異常（錯感覚、味覚異常を含む）、傾眠、手根管症候群、抑うつ。

５）．　皮膚：（頻度不明）脱毛、発疹、皮膚血管炎、ＩｇＡ血管炎。６）．　筋・骨格系：（頻度不明）関節痛、硬直、骨折、関節炎、骨粗鬆症、骨痛、弾発指、筋肉痛。

７）．　生殖器：（頻度不明）性器出血、腟乾燥。

８）．　血液：（５％以上）白血球減少、（５％未満）好中球減少。９）．　その他：（５％未満）高コレステロール血症、（頻度不明）高カルシウム血症。

重度肝障害・重度腎障害のある患者［本剤の重度の肝・腎障害患者における安全性は確立していない］。

８．１．　本剤の特性ならびに使用経験がないことを考慮して閉経前患者への使用は避けること。

８．２．　本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。

８．３．　本剤の投与によって、骨粗鬆症、骨折が起こりやすくなるので、骨密度等の骨状態を定期的に観察することが望ましい。

８．４．　肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。

８．５．　本剤との関連性は明確ではないが、臨床試験において無力症や傾眠等が報告されているので、自動車の運転や機械の操作には注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）

腎機能障害患者

９．２．１．　重度の腎機能障害患者：本剤の重度腎障害患者での投与は臨床試験では除外されている。

肝機能障害患者

９．３．１．　重度の肝機能障害患者：本剤の重度肝障害患者での投与は臨床試験では除外されている。

慎重に投与すること（本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において血漿中濃度及び副作用の発現率並びにその程度に差は見られていない、しかし、一般に高齢者では生理機能が低下しており、副作用があらわれやすい）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本剤は、閉経後患者を対象とするものであることから、妊婦に対する投与は想定していないが、妊婦への投与の安全性については次の知見がある（動物実験（ラット）で胎仔発育遅延が認められており、また、動物実験（ラット及びウサギ）で胎仔への移行が認められている））〔２．１参照〕。

授乳婦

授乳を避けさせること（本剤は、閉経後患者を対象とするものであることから、授乳婦に対する投与は想定しておらず、本剤の授乳中女性における使用経験はない）〔２．２参照〕。

本薬６０ｍｇを単回投与した他社の臨床試験においても、忍容性は良好であった。過量投与には次の処置を考慮する。

処置：本薬の過量投与に特異的な解毒薬はないため、対症療法を行う。過量投与時の処置においては、複数の薬剤を服用していた可能性を考慮し、患者の意識がある場合は、嘔吐を誘発してもよい（本薬の蛋白結合率は高くないので、透析も有用と考えられる）、頻繁にバイタルサインのモニタリングや患者を注意深く観察する。

１４．１．　薬剤交付時の注意

１４．１．１．　ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

１５．２．１．　ラット２年間がん原性試験において高用量（２５ｍｇ／ｋｇ／日）のみで雌の肝臓腫瘍及び雄の甲状腺腫瘍増加が認められた。この変化はヒトへの治療用量投与時の曝露の雄で約８０倍以上、雌で約９０倍以上の時にのみ増加することから、患者への本剤投与時の臨床的な安全性との関連性は低いと考えられる。マウス２年間がん原性試験では良性卵巣腫瘍増加が認められた（この変化はアロマターゼ阻害によるマウスに特異的な変化であると考えられ患者への本剤投与時の臨床的な安全性との関連性は低いと考えられる）。

１５．２．２．　ラット及びウサギを用いた生殖発生毒性試験において、本薬の薬理作用に起因すると考えられる着床数低下、妊娠率低下及び出生仔数低下、胎盤肥大等が認められている。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 アナストロゾール錠１ｍｇ「ＮＫ」

有効成分 １錠中　アナストロゾール　１．０ｍｇ

添加剤 乳糖水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール３００、酸化チタン

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３．２　製剤の性状

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販売名 アナストロゾール錠１ｍｇ「ＮＫ」

剤形 白色の円形のフィルムコーティング錠

外形（表・裏） ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

外形（側面） ＜＜図省略＞＞

直径 約６．１ｍｍ

厚さ 約３．２ｍｍ

質量 約０．１ｇ

本体表示 アナストロゾール１ｍｇ

アナストロゾールＮＫ

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１８．１　作用機序

アナストロゾールはアロマターゼの活性を阻害することにより、アンドロゲンからのエストロゲン生成を阻害し、乳癌の増殖を抑制する。

１８．２　アロマターゼ阻害作用

閉経後進行乳癌患者にアナストロゾール１日１回１ｍｇを反復投与したとき、アロマターゼ活性は約９６％阻害された（外国人のデータ）。

１８．３　血漿中エストラジオール濃度低下作用

閉経後進行乳癌患者にアナストロゾール１日１回１ｍｇ及び１０ｍｇを反復投与したときの血漿中エストラジオール濃度は投与前値に対してそれぞれ約９０％低下し、アナストロゾールの血漿中エストラジオール濃度低下作用は両用量でほぼ同程度であった。

１８．４　抗腫瘍効果

ＤＭＢＡ（７，１２‐Ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚ［ａ］ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ）により誘発したラットの乳癌に対し、アナストロゾールは１０ｍｇ／ｋｇ／日の反復経口投与により、腫瘍の増殖を有意に抑制した。

卵巣摘除ヌードマウスに移植したヒト乳癌細胞株ＭＣＦ‐７ＣＡに対し、アナストロゾールは５μｇ／日の反復皮下投与により、エストロゲン依存性の増殖を有意に抑制した。

１８．５　作用の選択性

ラット、イヌ、サルを用いた試験で、アナストロゾールはアロマターゼを阻害する用量でステロイドホルモン生合成に関与する他のチトクロームＰ４５０酵素に対し阻害作用を示さなかった。

１６．１　血中濃度

１６．１．１　単回・反復投与

閉経後健康女性にアナストロゾール１ｍｇを空腹時に単回経口投与したとき、速やかに吸収され、投与後２時間以内に最高血漿中濃度１７．８ｎｇ／ｍＬに達し、血中半減期は約５６時間であった。また、反復投与（１日１回１ｍｇ、１４日間）による血中濃度の推移は、投与後７〜１０日目まで上昇し、その後ほぼ一定であった。定常状態における蓄積率は３〜４であった。

閉経後健康女性におけるアナストロゾール１ｍｇ経口投与時の薬物動態パラメータ（平均値±標準誤差、ｎ＝６）

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　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈ）　ＡＵＣ０−∞（μｇ・ｈ／ｍＬ）　ｔ１／２（ｈ）

単回　１７．８±１．０　　　　１．３±０．２　１．０４±０．１２ａ）　　　　　５６．３±４．５ａ）

反復　４７．６±３．８　　　　３．４±０．３　４．１３±０．６３　　　　　　　５５．９±４．３

ａ）ｎ＝５

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１６．１．２　生物学的同等性試験

アナストロゾール錠１ｍｇ「ＮＫ」とアリミデックス錠１ｍｇを、クロスオーバー試験法によりそれぞれ１錠（アナストロゾールとして１ｍｇ）６５歳未満の閉経後健康成人女性に空腹時単回経口投与して血漿中アナストロゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８０）〜ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

アナストロゾール濃度から得られた薬物動態パラメータ

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　　　　　　　　　　　　　　　　　判定パラメータ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　参考パラメータ

　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＵＣ０−１６８（μｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔｍａｘ（ｈｒ）　ｔ１／２（ｈｒ）

アナストロゾール錠１ｍｇ「ＮＫ」　０．８７６±０．１８９　　　　　　　　２０．２±２．７　　　　１．４±０．７　　４５．１±１１．７

アリミデックス錠１ｍｇ　　　　　　０．９０３±０．２３４　　　　　　　　２０．９±３．９　　　　１．２±０．５　　４７．６±１３．６

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝２４）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．３　分布

ヒトにおけるアナストロゾールの血漿蛋白結合率は約４０％であった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．４　代謝

閉経後健康女性にアナストロゾールの放射能標識体１０ｍｇ注）を単回経口投与したとき、主要代謝物は、トリアゾール、グルクロン酸抱合体、アナストロゾール水酸化物のグルクロン酸抱合体であった（外国人のデータ）。

１６．５　排泄

閉経後健康女性にアナストロゾールの放射能標識体１０ｍｇ注）を単回経口投与したとき、３３６時間後までに、投与量の７０％以上が尿中に排泄された。また、アナストロゾールの約７５％以上が肝代謝を受けて消失するものと考えられた（外国人のデータ）。

１６．７　薬物相互作用

ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験においてアナストロゾールはＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ３Ａ４の活性を阻害したが、アンチピリン、ワルファリン及びタモキシフェンとの相互作用を検討する臨床試験において、その阻害能はアナストロゾールの臨床使用において問題となるものではないことが確認された。

１６．８　その他

１６．８．１　自己酵素誘導

ラット及びイヌでは１ｍｇ／ｋｇ以上の用量で酵素誘導作用が認められているが、外国人閉経後乳癌患者にアナストロゾール１ｍｇ或いは１０ｍｇ注）（計５０８例）を１日１回長期投与（投与期間の中央値１４２日間、最長５３４日間）した臨床試験において、定常状態におけるアナストロゾールの最小血漿中濃度を評価した結果、酵素誘導はみられなかった。

注）本剤の承認用量及び用法は「本剤１ｍｇを１日１回、経口投与する」である。