プロメタジン塩酸塩として、通常成人１回５〜２５ｍｇを、１日１〜３回経口投与する。振せん麻痺、パーキンソニスムには１日２５〜２００ｍｇを、適宜分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　フェノチアジン系化合物又はその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがある］。２．３．　バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者。２．４．　閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

２．５．　前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者［抗コリン作用により排尿困難を悪化させることがある］。

２．６．　２歳未満の乳幼児〔９．７．１、１１．１．２参照〕。

腎機能正常者と同じ

振戦麻痺、パーキンソニスム、麻酔前投薬、人工（薬物）冬眠、感冒等上気道炎に伴うくしゃみ・鼻汁・咳嗽、アレルギー性鼻炎、枯草熱、血管運動性浮腫、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、薬疹、中毒疹）、蕁麻疹、動揺病

１）．　パーキンソニスム。

２）．　麻酔前投薬。

３）．　人工＜薬物＞冬眠。

４）．　感冒等上気道炎に伴うくしゃみ・鼻汁・咳嗽。

５）．　皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、薬疹、中毒疹）。６）．　枯草熱。

７）．　アレルギー性鼻炎。

８）．　じん麻疹。

９）．　血管運動性浮腫。

１０）．　振せん麻痺。

１１）．　動揺病。

抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、ブチロフェノン系化合物等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない（場合によっては、このような症状を増悪、顕性化させることがある）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｍａｌｉｎ）（頻度不明）：抗精神病薬との併用及び抗うつ剤との併用において、本剤及び併用薬の減量又は中止により、発熱、無動緘黙、意識障害、強度筋強剛、不随意運動、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、体冷却、水分補給などの全身管理等の適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇があらわれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下があらわれることがある）〔９．１．１参照〕。

１１．１．２．　乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、乳児睡眠時無呼吸発作（いずれも頻度不明）〔２．６、９．７．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用

１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、光線過敏症。

２）．　肝臓：（頻度不明）肝障害。

３）．　血液：（頻度不明）白血球減少、顆粒球減少。

４）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）眠気、めまい、倦怠感、頭痛、耳鳴、視覚障害、不安感、興奮、神経過敏、不眠、痙攣。

５）．　消化器：（０．１〜５％未満）悪心・嘔吐、口渇、食欲不振、下痢、腹痛。６）．　循環器：（０．１〜５％未満）血圧上昇、低血圧、頻脈、起立性低血圧。７）．　その他：（０．１〜５％未満）発汗、咳嗽、振戦。発現頻度は、再評価の結果を含む。

１．肝障害のある患者［肝障害を悪化させる恐れがある］。２．脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者［Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｍａｌｉｎ（悪性症候群）が起こりやすい］。

３．開放隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

８．１．　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように十分注意すること。

８．２．　制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者：悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｍａｌｉｎ）が起こりやすい〔１１．１．１参照〕。９．１．２．　開放隅角緑内障の患者：抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させるおそれがある。

１０．２．　併用注意：

１）．　抗コリン作用を有する薬剤（フェノチアジン系化合物、三環系抗うつ剤等）［腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは腹部の弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること（なお、この悪心・嘔吐は本剤及び他のフェノチアジン系化合物等の制吐作用により不顕性化することもあるので、注意すること）（併用により抗コリン作用が強くあらわれる）］。

２）．　中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体・麻酔剤等）［相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので、減量する等慎重に投与すること（ともに中枢神経抑制作用を有する）］。

３）．　アルコール（飲酒）［相互に中枢神経抑制作用を増強することがある（ともに中枢神経抑制作用を有する）］。

４）．　降圧剤（カルシウム拮抗剤、アンジオテンシン２受容体拮抗剤等）［相互に降圧作用を増強することがあるので、減量する等慎重に投与すること（ともに降圧作用を有する）］。

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

９．７．１．　２歳未満の乳幼児：投与しないこと。小児＜特に２歳未満＞に投与した場合、乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）及び乳児睡眠時無呼吸発作があらわれたとの報告がある。また、外国で、２歳未満の乳幼児への投与により致死的呼吸抑制が起こったとの報告がある〔２．６、１１．１．２参照〕。

９．７．２．　２歳以上の幼児、小児：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（２歳以上の幼児、小児を対象とした臨床試験は実施していない）。

１３．１．　症状

過量投与時の症状は、傾眠、意識消失等の中枢神経抑制、低血圧、口渇、瞳孔散大、呼吸障害、錐体外路症状等である（その他、幻覚、痙攣等の中枢神経興奮作用があらわれることがある）。

１３．２．　処置

過量投与時、アドレナリンは更に血圧低下を引き起こすおそれがあるので使用しないこと。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

室温保存。

３．１　組成

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販売名 ヒベルナ糖衣錠５ｍｇ

有効成分（１錠中） 日局　プロメタジン塩酸塩　５ｍｇ

添加剤 トウモロコシデンプン、乳糖水和物、タルク、ステアリン酸マグネシウム、白糖、炭酸カルシウム、アラビアゴム、マクロゴール、カルナウバロウ、黄色５号アルミニウムレーキ

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３．２　製剤の性状

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販売名 ヒベルナ糖衣錠５ｍｇ

性状・剤形 橙色・糖衣錠

外形 ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞ ＜＜図省略＞＞

識別コード Ｙ‐ＨＢ５

サイズ 直径（ｍｍ） 厚さ（ｍｍ） 重量（ｍｇ）

６．４ ３．７ １２０

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１８．１　作用機序

１８．１．１　抗ヒスタミン作用

プロメタジンは、ヒスタミン受容体と結合して不活性複合体を作ることにより遊離ヒスタミンが組織細胞と結合するのを防ぎ、鼻閉、鼻汁を改善する。

１８．１．２　抗コリン作用

抗コリン作動薬の作用部位は線条体におけるコリン作動性終末であり、受容体へのアセチルコリンの取り込みを阻害する事によるとされている。

１８．２　動物での作用

１８．２．１　抗ヒスタミン作用

（１）モルモットにおける実験で、抗ヒスタミン作用は、ジフェンヒドラミンの約３０倍強力である。

（２）マウスにおける実験で、ペントバルビタールの催眠作用を延長する。

１８．２．２　抗コリン作用

（１）モルモットにおける実験で、アセチルコリン吸入による気管支痙攣を寛解し、また卵白によるアナフィラキシーショックを防止する。

（２）ラットを用いた実験で、オキソトレモリンによる振戦に対し、トリヘキシフェニジルに比し、約２．８倍の抑制作用を示す。

１８．２．３　抗アポモルフィン作用

イヌにおける実験で、アポモルフィンによる催吐作用をジフェンヒドラミンより強く抑制する。

１６．１　血中濃度

健康成人１２例に本剤７５ｍｇを単回経口投与したときの最高血中濃度（Ｃｍａｘ）は３０．７ｎｇ／ｍＬであった（外国人のデータ）。

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Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ｔｍａｘ（ｈ）

３０．７±１８．０　　　３．４±１．８

（平均値±ＳＤ）

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１６．２　吸収

健康成人に本剤７５ｍｇを単回経口投与したときのバイオアベイラビリティー（９０％信頼区間）は１２．３〜４０．０％（中央値２０．１％）であった（外国人のデータ）。

１６．４　代謝

１６．４．１　ヒト肝ミクロゾームを用いた試験でプロメタジンはＮ‐脱メチル化体、フェノチアジン骨格の水酸化体及びＳ‐酸化体に代謝された（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．４．２　代謝に関与するチトクロームＰ４５０の分子種

ＣＹＰ２Ｄ６