通常、成人にはスプラタストトシル酸塩として１回１００ｍｇを１日３回毎食後に経口投与する。

ただし、年齢、症状により適宜増減する。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

高齢者では、低用量（例えば１５０ｍｇ／日）から投与を開始し、増量する場合は患者の副作用及び臨床症状を十分観察しながら行うこと〔９．８高齢者の項参照〕。

減量する必要がないと思われるが、薬物動態データがほとんどなく不明

アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、気管支喘息

１）．　気管支喘息。

２）．　アトピー性皮膚炎。

３）．　アレルギー性鼻炎。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　肝機能障害：黄疸（頻度不明）、ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等の肝機能障害（０．１％未満）（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。

１１．１．２．　ネフローゼ症候群（頻度不明）。

１１．２．　その他の副作用

１）．　消化器：（０．１〜５％未満）胃部不快感、嘔気、胃痛、下痢、（０．１％未満）口渇、食欲不振、口内炎、腹痛、嘔吐、腹部膨満感、舌あれ。２）．　精神神経系：（０．１〜５％未満）眠気、（０．１％未満）頭痛、痙攣、振戦、めまい、しびれ。

３）．　血液：（０．１〜５％未満）好酸球増多、（０．１％未満）白血球減少。４）．　過敏症：（０．１〜５％未満）発疹、そう痒感、（０．１％未満）蕁麻疹。５）．　肝臓：（０．１〜５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、（０．１％未満）ビリルビン上昇、Ａｌ−Ｐ上昇。

６）．　泌尿器：（０．１％未満）蛋白尿、頻尿。

７）．　その他：（０．１〜５％未満）生理不順、倦怠感・脱力感、（０．１％未満）浮腫、耳鳴、眼瞼乾燥感、発熱、ほてり、鼻出血、味覚異常、口臭、（頻度不明）動悸、咳、胸部圧迫感。

発現頻度には使用成績調査を含め、カプセル剤とドライシロップの合計から算出。

肝障害のある患者［肝障害が悪化する恐れがある］。

８．１．　〈効能共通〉本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤等と異なり、既に起こっている発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。

８．２．　〈効能共通〉本剤の使用によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は原疾患再発のおそれがあるので注意すること。８．３．　〈効能共通〉本剤の使用により効果が認められない場合には漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

８．４．　〈気管支喘息〉本剤は喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者に十分説明しておくこと。８．５．　〈気管支喘息〉本剤を投与中、大発作をみた場合は気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。

８．６．　〈アレルギー性鼻炎〉本剤を季節性のアレルギー性疾患患者に投与する場合は好発季節を考え、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

９．１．１．　長期ステロイド療法を受けている患者：本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

肝機能障害患者

肝機能障害患者：肝障害が悪化するおそれがある〔１１．１．１参照〕。

一般に、生理機能が低下していることが多い〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤の投与はアレルゲン皮内反応を抑制し、アレルゲンの確認に支障をきたすので、アレルゲン皮内反応検査を実施する前は本剤を投与しないこと。

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

取扱い上の注意

アルミピロー包装開封後は吸湿に注意すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

スプラタストトシル酸塩からジメチルスルフィドが生じ、口臭が発現することがある。

室温保存。

３．１　組成

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品名 スプラタストトシル酸塩カプセル１００ｍｇ「サワイ」

有効成分［１カプセル中］ スプラタストトシル酸塩　１００ｍｇ

添加剤 カプセル内容物 結晶セルロース、ステアリン酸Ｍｇ

カプセル本体 酸化チタン、ゼラチン、ラウリル硫酸Ｎａ

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３．２　製剤の性状

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品名 スプラタストトシル酸塩カプセル１００ｍｇ「サワイ」

外形 ＜＜図省略＞＞

＜＜図省略＞＞

３号

剤形 硬カプセル剤

性状 頭部：白色不透明

胴部：白色不透明

内容物：白色の粉末で、においはないか又は特異なにおいがある

全長（ｍｍ） １５．８

重量（ｍｇ） 約２１６

識別コード ＳＷ‐１４９

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１８．１　作用機序

ヘルパーＴ細胞からのＩＬ‐４及びＩＬ‐５の産生抑制に基づく、好酸球浸潤抑制作用、ＩｇＥ抗体産生抑制作用等により、抗アレルギー作用が発揮されるものと考えられる。

１８．２　抗アレルギー作用

１８．２．１　実験的喘息抑制作用

受動感作モルモットにおける実験的喘息を抑制した。さらに能動感作マウスにおけるアレルギー性気道収縮反応を抑制し、メタコリンによる気道過敏反応を抑制した。

１８．２．２　アレルギー性鼻炎抑制作用

能動感作ラットにおけるアレルギー性鼻炎の鼻粘膜血管透過性亢進を抑制した。

１８．２．３　受身皮膚アナフィラキシー抑制作用

Ｉ型のアレルギー反応であるラット及びモルモット同種受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）を抑制した。なお、ＩＩ型（ラット逆受身皮膚アナフィラキシー及びモルモットＦｏｒｓｓｍａｎショック）、ＩＩＩ型（ウサギＡｒｔｈｕｓ反応）及びＩＶ型（塩化ピクリルによるマウス接触性皮膚炎及びヒツジ赤血球によるマウス足蹠反応）の各アレルギー反応に対する作用はほとんど認められなかった。

１８．３　免疫応答等への作用

１８．３．１　ＩｇＥ抗体産生抑制作用

免疫マウスにおけるＩｇＥ抗体産生を抑制した。なお、ＩｇＭ及びＩｇＧ抗体産生への影響はほとんど認められなかった。また、免疫マウスにおける脾細胞の低親和性ＩｇＥレセプター（ＦｃεＲＩＩ／ＣＤ２３）発現を抑制した。

１８．３．２　好酸球浸潤抑制作用

マウスヘルパーＴ細胞株（Ｄ１０Ｇ４．１）と抗原のマウス腹腔内移入による好酸球の組織浸潤を抑制した。

１８．３．３　インターロイキン４（ＩＬ‐４）及びインターロイキン５（ＩＬ‐５）の産生抑制作用

Ｄ１０Ｇ４．１からのＩＬ‐４産生及びＩＬ‐５産生を抑制した。また、スギ花粉症患者より得たヘルパーＴ細胞株においてもＩＬ‐４産生を抑制した（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１８．３．４　ケミカルメディエーター遊離抑制作用

抗原刺激によるラット腸間膜肥満細胞の脱顆粒及び腹腔浸出細胞からのヒスタミン遊離を抑制した。なお、ヒスタミン等のケミカルメディエーターに対する拮抗作用は認められなかった（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。

１６．１　血中濃度

健康成人男子にスプラタストトシル酸塩１００ｍｇを経口投与（食後３０分）し、血漿中のスプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。

１６．１．１　単回投与

スプラタスト（塩基）及びその脱ジメチルスルフィド体である４‐（３‐エトキシ‐２‐ヒドロキシプロポキシ）アクリルアニリド（以下Ｍ‐１と略す。）の血漿中薬物動態パラメータは次のとおりであった。

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　ＡＵＣ（０−２４ｈｒ）（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）　Ｔ１／２（ｈｒ）

スプラタスト（塩基）　３．４±０．５　　３９．６±４．４　　　　２５７．０±５３．１　　　　　　　　　　　　２．８±０．８

Ｍ‐１　　　　　　　　５．６±０．９　　５．１±２．１　　　　　５５．４±３２．２　　　　　　　　　　　　　−

（ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝５、−：算出不能）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

１６．１．２　反復投与

１日３回、７日間の反復経口投与におけるスプラタスト（塩基）及びＭ‐１の血漿中濃度は２日目以降ほぼ定常状態を示した。

１６．１．３　生物学的同等性試験

スプラタストトシル酸塩カプセル１００ｍｇ「サワイ」とアイピーディカプセル１００を健康成人男子にそれぞれ１カプセル（スプラタストトシル酸塩として１００ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中スプラタスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ）　Ｔｍａｘ（ｈｒ）　Ｔ１／２（ｈｒ）　ＡＵＣ０−１２ｈｒ（ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）

スプラタストトシル酸塩カプセル１００ｍｇ「サワイ」　６０．３±３１．０　　　３．３±１．２　　３．１±０．４　　３４０．４±１４１．９

アイピーディカプセル１００　　　　　　　　　　　　　６３．６±３３．３　　　３．５±１．１　　３．１±０．４　　３６８．４±１４０．４

（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．）

−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

＜＜図省略＞＞

血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

１６．５　排泄

健康成人男子にスプラタストトシル酸塩１００ｍｇを経口投与（食後３０分）し、尿中のスプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。単回投与では尿中にスプラタスト（塩基）、Ｍ‐１及びＭ‐１のメルカプツール酸抱合体が検出され、投与後２４時間までの排泄率はそれぞれ投与量の約２．０％、約０．１％及び約２．２％であり、投与後７２時間までの総排泄率は投与量の約４．８％であった。